何應(yīng)心 張秋玲 史曉晨 王海燕 陳小亮 龍 祥

(云南施普瑞生物工程有限公司，云南 昆明 650106)

澀腸止瀉散，出自云南著名彝醫(yī)劉國(guó)忠祖?zhèn)髅胤?，該方由劉氏家族在民間以湯藥的形式使用上百年，對(duì)腹瀉、腹痛、食少、腹脹等治療效果顯著。處方組成:膨潤(rùn)土750g，巖陀1250g。功用:收斂止瀉、健脾和胃。用于脾胃氣虛所致泄瀉，急慢性腸炎、過(guò)敏性腸炎、消化不良、腸功能紊亂等。

1 傳統(tǒng)方解應(yīng)用

方解:彝族醫(yī)藥理論認(rèn)為，腹瀉因“外感暑、濕、寒、熱或雜進(jìn)生冷不潔之食”，致“脾虛濕盛，濕邪下滲腸道、清濁失泌”而引起腹瀉。該組方遵彝族醫(yī)藥理論，按彝族八卦進(jìn)行辯解可分為兩組，第一組膨潤(rùn)土具有收澀固脫、收斂止瀉的作用，卦名魯，卦位東北，卦序長(zhǎng)男;第二組巖陀具有祛風(fēng)除濕、止瀉止痢的效用，卦名朵，卦位西南，卦序長(zhǎng)女。處方中的膨潤(rùn)土彝醫(yī)又稱“塞藥”，意為能阻塞出血和瀉肚。巖陀，彝醫(yī)常用于治療心口脹痛、瀉肚，謂其能消炎、收斂、止涌，可治腹瀉、痢疾等。從以上卦名導(dǎo)出，第一組屬性為陽(yáng)(哎)，第二組屬性為陰(哺)，哎哺二氣兼?zhèn)洹！鞍ゲ赶嘟Y(jié)合，如金樹(shù)上長(zhǎng)”，有了哎哺，就可以升清降濁，發(fā)揮諸用材對(duì)本適應(yīng)癥的作用。從卦位可以導(dǎo)出，第一組主木主水，第二組主金主火。從五行生克制化扶抑來(lái)推算，相生象為金生水，水生木，木生火，相克象為水克火，火克金，金克木。生克制化扶抑相當(dāng)，不倚不偏，說(shuō)明本組方兩組用材之間既有生化的關(guān)系，又有化生的關(guān)系，通過(guò)生化可以促進(jìn)兩者之長(zhǎng)，通過(guò)化生可以消除二者之短，一促一消，使組方對(duì)適應(yīng)癥功到垂成。從五行與人體臟腑對(duì)應(yīng)關(guān)系看，木對(duì)應(yīng)肝臟，水對(duì)應(yīng)腎臟，金對(duì)應(yīng)肺臟，火對(duì)應(yīng)心臟，本組方與人體肝、腎、肺、心等宣、泄、輸，養(yǎng)氣血有關(guān)聯(lián)，肝(膽、脾、胃)功能的改善對(duì)本組方所治療的適應(yīng)癥有著至關(guān)重要的關(guān)系，如能同時(shí)促進(jìn)肺、腎、心的工作效能，清、濁二氣各歸其道，各循其徑，各司其職，各盡所能，人體氣血也就自然調(diào)和，毒邪濕邪也就隨之而解，諸癥就會(huì)自消。卦序?yàn)殚L(zhǎng)男、長(zhǎng)女，說(shuō)明二組用材間無(wú)主從關(guān)系，只有互扶互助的平輩關(guān)系，協(xié)力發(fā)揮作用。綜觀上述，本組用材功能與癥相符，哎哺二氣調(diào)和，五行相生相克共存，制抑得當(dāng)，與組方所及臟腑對(duì)應(yīng)，組間平輩關(guān)系恰當(dāng)，不分主從，效力平分，各盡其功能，是一個(gè)合理的彝族藥組方。

近年來(lái)宗其方旨，將澀腸止瀉散靈活引申應(yīng)用于多種疾病的治療，均獲得顯著療效。

2 處方藥材及化學(xué)成分研究

澀腸止瀉散，處方主要由云南地道藥材巖陀和膨潤(rùn)土組成。巖陀Rodgersia sambucifolia Hemsl又名西南鬼燈擎，分布于云南、貴州、四川等地［1］，具有收斂、消炎、祛風(fēng)除濕的功效，用于腸炎、菌痢、感冒頭痛、風(fēng)濕骨痛、外傷出血［2］。巖陀中主要有效成分為巖白菜素(分子式C14H16O9)，又名巖白菜內(nèi)酯、矮茶素、巖白菜寧、矮地茶素等［3］，系白色疏松針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，氣微，味苦，具有良好的鎮(zhèn)咳和治療胃腸道疾病如胃潰瘍、腹瀉及便秘的作用［4］。

膨潤(rùn)土又名斑脫巖(bentonite)，是以蒙脫石為主要礦物成分的粘土礦，其蒙脫石含量為40% ～90%，還含有少量高嶺石、云母等礦物質(zhì)［5］。早在《本草綱目拾遺》中就記載膨潤(rùn)土具有外傷和解毒功效，并把其歸納為中藥的一種［6］。膨潤(rùn)土具有健脾燥濕，收斂止瀉。用于腹瀉，水瀉［7］。膨潤(rùn)土的藥用機(jī)理主要取決于它的吸附性能和膠凝特性。其主要成分蒙脫石可以吸附于消化道黏膜，并吸附固定病原微生物，使其破裂、脫水以至滅活;同時(shí)，還可吸附、清除病原微生物產(chǎn)生的毒素以及機(jī)體抵抗病原所排放的有害因子，使病灶處于有利的環(huán)境中;提高黏液的質(zhì)和量，能與黏液蛋白結(jié)合從而增強(qiáng)黏液的凝集性和內(nèi)聚力，達(dá)到粘液屏障的作用，抵抗外來(lái)制病因子的侵入［8］。

3 臨床研究現(xiàn)狀

3.1 復(fù)方制劑開(kāi)發(fā)情況

目前，以澀腸止瀉散為主要組分制成的制劑有彝藥澀腸止瀉散(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025892，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)WS-10653(ZD-0653)-2002-2011Z)，由云南施普瑞生物工程有限公司生產(chǎn)，是廣泛應(yīng)用的消化道疾病治療藥品，療效確切，使用安全，膨潤(rùn)土和巖陀在其中起到了非常重要的作用，它也促進(jìn)了膨潤(rùn)土和巖陀的臨床應(yīng)用。

3.2 臨床使用情況:制劑產(chǎn)品上市以來(lái)，臨床應(yīng)用范圍遍及全國(guó)，現(xiàn)將臨床研究現(xiàn)狀介紹如下:

3.2.1 2000年，復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒科醫(yī)院對(duì)澀腸止瀉散進(jìn)行了臨床驗(yàn)證，并與思密達(dá)(法國(guó)湯普生制藥公司出品)進(jìn)行了對(duì)照觀察:對(duì)60例小兒急性腹瀉進(jìn)行分組，其中30例治療組服用澀腸止瀉散，30例對(duì)照組服用思密達(dá)。兩組療效比較見(jiàn)表1。表1結(jié)果表明，治療組與對(duì)照組比較，療效存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療組優(yōu)于對(duì)照組，具有較好的臨床療效優(yōu)勢(shì)。并且，在觀察中未見(jiàn)明顯副作用，是值得推薦的治療小兒秋季腹瀉的有效藥物之一。

表1 澀腸止瀉散、思密達(dá)兩組療效比較

3.2.3 山東省日照市婦幼保健院的卜雷等于2004年11月～2005年1月秋季，對(duì)76例2歲以內(nèi)患兒口服澀腸止瀉散，療效報(bào)道如下:將秋季腹瀉患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組兩組。兩組均予抗病毒、改善微生態(tài)、有失水者糾正脫水及酸中毒治療，治療組加用澀腸止瀉散治療。結(jié)果:治療組在顯效率、有效率及止瀉時(shí)間上均明顯優(yōu)于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，有非常顯著性差異(P＜0.01)。結(jié)論是，澀腸止瀉散具有較好的清熱、收斂、抗病毒臨床功效［9］。

該研究中還指出，加載抗病毒藥物、微生態(tài)調(diào)節(jié)劑基礎(chǔ)治療前提下，澀腸止瀉散治療幼兒秋季腹瀉顯效率(顯效標(biāo)準(zhǔn):治療24～48h后腹瀉減至每日3次以下，大便正常，臨床癥狀完全消失)達(dá)到72.368%，而對(duì)照組(抗病毒、改善微生態(tài)、有失水者糾正脫水及酸中毒治療)顯效率僅為41.176%。因此，澀腸止瀉散顯效時(shí)間短，在24～48h內(nèi)能快速緩解腹瀉癥狀，對(duì)于縮短用藥療程、減少腹瀉病人痛苦具有重要意義。

3.2.4 上海市奉賢區(qū)中醫(yī)醫(yī)院的吳萍于2010年8～10月采用隨機(jī)、陽(yáng)性藥物對(duì)照的方法對(duì)澀腸止瀉散的療效進(jìn)行了觀察。選取在其院急診就診的急性腹瀉病人132例，年齡15～86歲，平均43.3歲，病程1 ～4d，平均2.37d。隨機(jī)分為治療組和陽(yáng)性對(duì)照組，治療組給予澀腸止瀉散口服。陽(yáng)性對(duì)照組給予蒙脫石散(商品名肯特令，浙江海力生制藥有限公司生產(chǎn))口服。兩組患者血常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞升高者均合并使用抗生素，有脫水表現(xiàn)者均給予口服或靜脈補(bǔ)液。觀察結(jié)果為:治療組顯效42例，有效13例，無(wú)效3例;顯效率為72.4%，無(wú)效為5.1%;總有效率為94.9%;平均療程2.42d。對(duì)照組顯效52例，有效18例，無(wú)效4例;顯效率為70.2%，無(wú)效為5.4%，總有效率為94.6%;平均療程2.34d。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組差異無(wú)顯著性。實(shí)驗(yàn)表明澀腸止瀉散與蒙脫石散在治療急性腹瀉中療效基本相同［10］，臨床結(jié)果沒(méi)有顯示出與以往類(lèi)似的顯著性差異及臨床優(yōu)效性，可能是由方案設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)針對(duì)性不夠?qū)е屡R床研究信息遺失。

另外，在廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院兒科［11］進(jìn)行的小兒遷延性腹瀉藥物臨床試驗(yàn)和濟(jì)寧市中區(qū)骨傷醫(yī)院［12］進(jìn)行的嬰幼兒輪狀病毒性腸炎藥物臨床試驗(yàn)中，澀腸止瀉散被用作對(duì)照藥進(jìn)行觀察，試驗(yàn)結(jié)果也證明澀腸止瀉散具有較好的臨床應(yīng)用效果。

4 同類(lèi)產(chǎn)品情況(蒙脫石原料藥制劑及其醫(yī)學(xué)應(yīng)用)

蒙脫石原料來(lái)自于大自然，對(duì)環(huán)境沒(méi)有污染，不影響食物的消化吸收，沒(méi)有禁忌癥，適用于各種人群，特別是兒童。經(jīng)多年臨床實(shí)踐證明，用于治療腹瀉療效顯著，毒副作用小。自20世紀(jì)90年代以來(lái)先后開(kāi)發(fā)的蒙脫石制劑有散劑、顆粒劑、分散劑、凝膠劑、混懸劑等［6］。

目前，市面上所售的蒙脫石散劑有思密達(dá)(法國(guó)博福—益普生(天津)制藥)、必奇(海南先聲藥業(yè))、肯特令(浙江海力生)、司邁特(山東魯銀頤和藥業(yè))、思克特(北京萬(wàn)輝雙鶴藥業(yè))、司邦得(山東仙河藥業(yè)公司)、易寧(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司)和思福達(dá)(湖北長(zhǎng)健醫(yī)藥有限公司)。另外，還有市面上銷(xiāo)售的新劑型蒙脫石分散片:商品名為賽立邁(山東綠葉制藥)，于2005年由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。目前，SFDA已經(jīng)發(fā)布了蒙脫石、蒙脫石散劑國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)以及蒙脫石分散片國(guó)家新藥標(biāo)準(zhǔn)。

5 展望

澀腸止瀉散組方中的膨潤(rùn)土和巖陀在云南分布廣泛，有極為豐富的自然資源，在彝族和各民族民間有廣泛的應(yīng)用基礎(chǔ)，復(fù)方制劑開(kāi)發(fā)已經(jīng)獲得成功。今后應(yīng)加強(qiáng)其化學(xué)成分、活性部位和活性成分、臨床適應(yīng)癥、作用機(jī)理等方面的深入研究，加強(qiáng)其單方或復(fù)方制劑新藥的研究開(kāi)發(fā)，把資源優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化為經(jīng)濟(jì)效益，弘揚(yáng)民族醫(yī)藥，充分發(fā)揮彝醫(yī)藥在防病治病中的貢獻(xiàn)。

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