祁萬江

2010版GMP的發(fā)布實施，有利于我國制藥行業(yè)的整體管理水平的提高，有利于制藥企業(yè)優(yōu)勝劣汰，有利于制藥企業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整。但按照GMP改造每家平均投入資金1300萬元來計算，對藥品生產(chǎn)企業(yè)來說，將會是一項艱巨的任務，企業(yè)的成本和負擔隨之大幅度增加。目前，特別是醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)既要面對國內(nèi)外醫(yī)藥市場的激烈競爭，又要適應國家不斷深化醫(yī)療衛(wèi)生保障體制改革帶來的新形勢、新變化，醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)既要把更快更好的實施2010版GMP認證看作是一場嚴峻挑戰(zhàn)，又要看作是一次難得的結(jié)構(gòu)調(diào)整，優(yōu)化升級的歷史機遇。

GMP是英文“Good Manufacturing Practice for drugs”的簡稱，是藥品生產(chǎn)全過程中，保證生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)藥品的管理制度。1969年第22屆世界衛(wèi)生大會上，世界衛(wèi)生組織（WTO）要求各成員國采用GMP制度管理藥品生產(chǎn)，以消滅差錯事故混藥和各類污染的可能性，確保藥品的質(zhì)量。

GMP日益成為國際通用的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理所必須遵循的準則，也是市場準入的必要條件。藥品GMP認證已成為我國制藥企業(yè)的重要工作，因為隨著新藥審批辦法、藥品生產(chǎn)許可證換發(fā)及藥品定價等限制性、傾斜性政策的執(zhí)行，能否通過藥品GMP認證已關(guān)系到制藥企業(yè)的生存和發(fā)展。

一、實施GMP的重要意義與內(nèi)涵

1.GMP是對藥品質(zhì)量的深化要求。國家發(fā)布的GMP規(guī)范，只是原則性的規(guī)定，企業(yè)必須根據(jù)規(guī)范要求制定企業(yè)實際運作的規(guī)定與要求，并要求全體員工嚴格執(zhí)行，才能做到最大限度的降低藥品生產(chǎn)過程中的污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。

2.大大提高了質(zhì)量管理工作的效能。2010版GMP單設(shè)了第二章對質(zhì)量管理進行了詳細描述，藥品生產(chǎn)企業(yè)要建立完善的質(zhì)量管理體系，制定公司質(zhì)量方針，建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)行的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合規(guī)定的用途和注冊要求。企業(yè)高層管理人員要制定并確保實現(xiàn)制定的質(zhì)量目標，制定不同層次的人員應承擔的質(zhì)量職責，同時制定對供應商及經(jīng)銷商應承擔的質(zhì)量職責。

3.實施GMP將理順管理關(guān)系。由于協(xié)調(diào)不力，各部門或崗位之間的合作不力、不合作甚至相互推諉，這會使上層管理人員經(jīng)常性地去處理或應付本應由下級管理人員能夠處理的問題，形成管理工作的錯位，大大增加了企業(yè)的內(nèi)耗。文件系統(tǒng)是GMP的重要組成部分，由標準和記錄組成。文件系統(tǒng)更能從根本上反映出一個企業(yè)生產(chǎn)全過程的管理和水平，也代表了企業(yè)貫徹GMP的程度，做到了“事事有人管，事事有標準，事事有記錄，事事有檢查”，使企業(yè)的管理真正到位。

4.實施GMP將大大提高企業(yè)組織的運行效率。GMP通過三個方面涉及到企業(yè)的各個角落：硬件——總體布局，生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)備設(shè)施；軟件——完整的一套文件管理體系，規(guī)范企業(yè)行為的一系列標準，以及執(zhí)行標準結(jié)果的刻錄；人員——是軟、硬件系統(tǒng)的制定者，是組成GMP的要素。GMP的實施其重點在于管理系統(tǒng)的科學化、有效化，而這恰恰要求企業(yè)內(nèi)部的管理機制與之高度統(tǒng)一。

二、貫徹實施GMP的原則

1.適用性原則。所謂適用性原則就是GMP改造要切合實際，有的放矢。體現(xiàn)在以下兩方面：①GMP改造應結(jié)合企業(yè)實際和醫(yī)藥行業(yè)的特點。新建與改造相結(jié)合，自己動手，因地制宜。軟件建設(shè)高標準、嚴要求，積極借鑒國外先進經(jīng)驗，任何工作都應堅持GMP宗旨和原則。突出防止藥品的污染、混藥和差錯三項重點的基礎(chǔ)上根據(jù)實際情況進行靈活變通。②GMP改造與企業(yè)優(yōu)勢相結(jié)合，突出重點。集中投入企業(yè)在實施GMP項目改造之前應對規(guī)模、品種銷路效益等進行充分可行性研究。要對有市場潛力有發(fā)展前景的品種和劑型優(yōu)先實施GMP改造，分階段有步驟地實施。

2.持續(xù)性原則。持續(xù)性原則是指GMP認證后的持續(xù)化管理和企業(yè)的可持續(xù)化管理和企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。其一，通過GMP認證很重要，但認證后的管理和保持更為重要。要對GMP管理制度嚴格執(zhí)行和檢查，定期審計，采取質(zhì)量責任制，與經(jīng)濟掛鉤。嚴格按GMP要求使用硬件，做好預防維修和日常維修，定期進行驗證等。每年至少開展一次“全面實施GMP情況自檢”，不斷整改和完善。其二，在GMP改造之初，應為企業(yè)今后的發(fā)展留有余地，設(shè)計應具前瞻性、預見性，為企業(yè)保持可持續(xù)發(fā)展創(chuàng)造條件。同時應大力推進新產(chǎn)品開發(fā)，不斷調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，加快技術(shù)改造，優(yōu)化生產(chǎn)工藝，縮短生產(chǎn)周期，使企業(yè)在GMP生產(chǎn)管理條件下持續(xù)發(fā)展。

三、GMP的全面實施

1.GMP認證的步驟。GMP認證工作是一項系統(tǒng)工程，任務十分繁重。要順利申報和通過GMP認證，應該按照建組、培訓、對照檢查、整改、完善、自檢、申報等程序和要求進行。（1）組建：要成立一個GMP認證領(lǐng)導小組（或稱辦公室），這個領(lǐng)導小組由企業(yè)總工領(lǐng)導，小組人員由質(zhì)量部、技術(shù)部、生產(chǎn)車間、設(shè)備部、物料管理部、倉庫、行政人事部等部門的骨干組成。領(lǐng)導小組制訂實施GMP的工作計劃，分工明確，責任到人，認真落實，并使實施GMP的工作有效地運轉(zhuǎn)起來，步入啟動階段。（2）對照檢查：這是GMP認證的基礎(chǔ)方法。各部門按照GMP認證檢查項目，逐項逐條對照檢查，了解本單位生產(chǎn)質(zhì)量管理狀況，找出不足或差距。（3）整改和完善：將檢查出的問題分類整理，按部門的職能制定整改方案，按期實施。通過“自檢→整改→自檢→整改”的多次循環(huán)，使之達到要求；最后由GMP工作小組進行自評達到嚴重缺陷0項，一般缺陷不超過21%。（4）自檢：經(jīng)過以上系統(tǒng)的充分認真的準備工作，由企業(yè)GMP認證領(lǐng)導小組（或稱辦公室）按GMP要求進行自檢，做出詳細的自檢記錄及報告。自檢報告是GMP認證的主要申報資格，它體現(xiàn)了企業(yè)實施GMP的實際情況。（5）認證申報資料的準備：申報資料可以說是申請認證企業(yè)的形象，必須認真、真實、準確把握內(nèi)容的要求，盡可能利用圖表形式來說明問題，圖表的繪制最好采用電腦繪制，申報資料外觀裝訂整齊，文字簡練，圖表清晰，內(nèi)容全面、規(guī)范，就可一次通過審查，否則資料還需要返工或補充等，耽誤時間。（6）申報：申報資料是國家食品藥品監(jiān)督管理部門決定是否受理申請并派出檢查小組的主要依據(jù)，因此申報資料是企業(yè)獲得國家現(xiàn)場檢查資格的關(guān)鍵，準備申報資料時要注意準確地把握內(nèi)容的要求，嚴格按《藥品GMP認證管理辦法》第二章規(guī)定的內(nèi)容整理準備。（7）申報后的準備工作：這個階段的工作是為迎接國家食品藥品監(jiān)督管理總局GMP認證中心組織的現(xiàn)場檢查做好準備，為此企業(yè)應緊緊圍繞現(xiàn)場檢查的人員、時間、方式、程序、重點等積極準備，必要時可先組織模擬檢查，修正補缺。

2.實施GMP的重點。主要有以下三個方面：人員、硬件、軟件。（1）藥品GMP是企業(yè)的一項全員工作，人員的素質(zhì)高低直接影響藥品GMP的實施。制藥行業(yè)屬于技術(shù)性生產(chǎn)行業(yè)，在生產(chǎn)操作過程中對操作者的技術(shù)有較高的要求。操作者技術(shù)水平或素質(zhì)的高低可直接影響到GMP管理措施的落實程度和產(chǎn)品的質(zhì)量。因此在制藥行業(yè)的某些特殊崗位或關(guān)鍵工序不應提倡一專多能，因為制藥的每個工種、每道工序均有其特定的操作技術(shù)要求和標準。不是任何人在短期內(nèi)都能夠很快、很熟練掌握的。除了每個操作者的悟性和文化素質(zhì)外，還需要經(jīng)過相當長的實施和不斷鉆研才能達到其技術(shù)要求。這就要求給操作者提供一個相對穩(wěn)定的工作崗位，以利于其專業(yè)技術(shù)的成熟。加之制藥工業(yè)和科學技術(shù)的不斷發(fā)展使生產(chǎn)分工越來越細，因此應提倡一專精做，以保證每道工序產(chǎn)品的質(zhì)量，保證產(chǎn)出成品的高合格率。因此在制藥行業(yè)需要一支相對穩(wěn)定的技術(shù)過硬的崗位生產(chǎn)隊伍。（2）企業(yè)各級管理人員、質(zhì)量檢驗人員、生產(chǎn)操作人員（包括維修、清潔人員）均需經(jīng)過藥品GMP的培訓，培訓是提高人員素質(zhì)的重要途徑。要達到這一目的，必須使培訓工作做到有計劃、有教材、有考核、有記錄。培訓可采取多種形式結(jié)合的辦法，包括基礎(chǔ)知識的講座，現(xiàn)場操作的講解和練習，外出參觀學習等。通過對員工培訓，提高員工的整體素質(zhì)和GMP意識，掌握GMP認證項目和要求，使各崗位、各工序規(guī)范運作。（3）文件系統(tǒng)一般包括標準和記錄。標準又分為技術(shù)標準、管理標準（制度）和工作標準（如SOP）。制訂各種標準和記錄可以明確生產(chǎn)全過程的操作和質(zhì)量監(jiān)控各環(huán)節(jié)的崗位責任。使工作人員得到詳細的生產(chǎn)和質(zhì)量指令，便于遵循，達到程序化、規(guī)范化的生產(chǎn)和質(zhì)量管理，保證正常生產(chǎn)、減少差錯和失誤，確保產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品的可追蹤性。文件系統(tǒng)是軟件建設(shè)的重點，因此必須做好文件的起草、修訂和審批，文件的發(fā)放、貫徹宣傳和執(zhí)行，文件的存檔、檢查和評價等工作。在文件實施過程中不斷總結(jié)經(jīng)驗，完善文件系統(tǒng)。

2010版GMP的發(fā)布與實施，對于藥品生產(chǎn)企業(yè)來說是一個全新的挑戰(zhàn)，我們必須認真、慎重的對待，無論從硬件、軟件還是人員方面，都必須有一個質(zhì)的飛躍和提高，才能保證所生產(chǎn)的藥品符合預定用途和注冊要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)才能在國家食品藥品監(jiān)督管理總局規(guī)定的時限內(nèi)實現(xiàn)改造和完善，才能得以繼續(xù)生存發(fā)展。