陳新苗，楊妙清，林鵬鋒，張亞坤

(中國人民解放軍第175 醫(yī)院·廈門大學(xué)附屬東南醫(yī)院藥學(xué)科，福建 漳州 363000)

中藥注射劑是從中藥、天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的，由于研制起步較晚，來源和給藥途徑又比較特殊，使醫(yī)護人員對藥品說明書的內(nèi)容更加依賴，故中藥注射劑藥品說明書內(nèi)容的規(guī)范性和嚴(yán)謹(jǐn)性至關(guān)重要，雖然國家食品藥品監(jiān)督管理總局作出了明確規(guī)定，但還存在許多問題[1]。為確保臨床安全用藥，筆者對我院在用的24 種中藥注射劑藥品說明書內(nèi)容進行了統(tǒng)計和分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

收集我院在用的24 種中藥注射劑藥品說明書，包括同一廠家同一通用名不同規(guī)格的藥品。根據(jù)《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》《中藥、天然藥物處方藥說明書格式》《中藥、天然藥物處方藥說明書內(nèi)容書寫要求》(簡稱《書寫要求》)及《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導(dǎo)原則》等規(guī)定對24 種中藥注射劑藥品說明書的規(guī)格、劑型、警示語、不良反應(yīng)、藥物相互作用等23項內(nèi)容進行統(tǒng)計與分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 調(diào)查結(jié)果

結(jié)果見表1。

表1 24 種中藥注射劑藥品說明書存在的問題[份(% )]

2.2 存在的問題分析

23 項統(tǒng)計結(jié)果中，核準(zhǔn)日期/修改日期、規(guī)格、成分、性狀、功能主治/適應(yīng)證、用法用量、貯藏、有效期、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)企業(yè)、單位、廠家標(biāo)注率雖為100.00%，但仍存在一些問題。如說明書修改不及時，有些從2006 年至今未修改;藥品成分書寫不全，有的未列出輔料;用法用量書寫含糊，未注明溶劑和滴速等[2]。孕婦及哺乳期用藥、兒童用藥、老年患者用藥、臨床試驗、藥理毒理、藥代動力學(xué)項目缺失比較嚴(yán)重，即使有標(biāo)注但大多無實質(zhì)性內(nèi)容。現(xiàn)對缺項率比較高或內(nèi)容標(biāo)注率比較低且臨床指導(dǎo)意義比較高的項目進行報告，以此提出警示，希望引起重視，加強監(jiān)督管理。

警示語標(biāo)注率低:警示語是指對藥品不良反應(yīng)及潛在的安全問題的警告，還包括藥品禁忌、注意事項及劑量過量等需要提示用藥人群特別注意的事項，無該方面內(nèi)容可不列此項[3-5]。24 種中藥注射劑中有6 種有明確標(biāo)出警示語，其余18 種均標(biāo)注“請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用”。這18 種中有些禁忌和注意事項應(yīng)在警示語中體現(xiàn)，如“孕婦禁用，本品不宜與其它藥物在同一容器內(nèi)混合使用”等。

不良反應(yīng)標(biāo)注含糊:不良反應(yīng)是中藥注射劑說明書非常重要的內(nèi)容，醫(yī)生可根據(jù)不良反應(yīng)制訂給藥方案，減少用藥安全隱患。24 種說明書中有3 份標(biāo)注“尚不明確”，1 種標(biāo)注“不良反應(yīng)十分罕見，臨床使用過程中有罕見過敏反應(yīng)的報道”，其余20 種大部分標(biāo)注“偶見皮疹，罕見，個別見等不良反應(yīng)”。鴉膽子油乳注射液說明書標(biāo)注“無明顯不良反應(yīng)，少數(shù)患者有油膩感、惡心、厭食等消化道不適的反應(yīng)?！睋?jù)文獻報道，全身過敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等不良反應(yīng)在臨床發(fā)生率高[6]。2006 年，生產(chǎn)企業(yè)核準(zhǔn)說明書后，至今未對說明書進行修改。《書寫要求》中對不良反應(yīng)的規(guī)定“應(yīng)該實事求是的列出該藥品的不良反應(yīng)，并按不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，發(fā)生的頻率或癥狀的系統(tǒng)性列出”[3-5]，這樣含糊不清的描述和不負(fù)責(zé)任的態(tài)度會給臨床用藥帶來困難，醫(yī)生很難在用藥時權(quán)衡利弊。建議生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)真收集臨床報道的不良反應(yīng)，及時修改說明書，進一步規(guī)范、科學(xué)地描述不良反應(yīng)。

禁忌項標(biāo)注內(nèi)容簡單:24 種說明書中有3 種標(biāo)注“尚不明確”。血栓通凍干粉在注意事項中標(biāo)注“禁用于腦溢血急性期;禁用于既往對人參、三七過敏的患者”，在禁忌項卻寫著“尚不明確”。屬項目標(biāo)注錯誤，易導(dǎo)致禁忌被忽視，可能引起用藥錯誤。柴胡注射液在臨床上使用已有70 年歷史，雖然它在臨床上相對安全，但說明書寫得過于簡單，對不良反應(yīng)、禁忌、注意事項等都無清楚的標(biāo)示，這反映了生產(chǎn)企業(yè)的失職及不負(fù)責(zé)任。

注意事項內(nèi)容不完整:《中藥注射劑臨床使用基本原則》第四條規(guī)定，“中藥注射劑應(yīng)單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合使用其他藥品時應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與中藥注射劑的時間間隔以及藥物相互作用等問題”[4]。有13 種說明書對此項進行了標(biāo)注，但詳略不一。其余11 種未做任何標(biāo)注。有17 種對藥品性狀的改變作了提醒，7 種未作標(biāo)注。大多數(shù)中藥注射劑選用葡萄糖注射液做溶劑，但只有1 種標(biāo)注高血糖患者可用0.9%氯化鈉注射液稀釋，其余均未標(biāo)注，給糖尿病患者帶來較大的安全隱患。

孕婦及哺乳期用藥缺乏研究資料:24 種說明書中僅有3 種對此項有標(biāo)注，其中2 種標(biāo)注“尚無系統(tǒng)臨床研究資料”及“本品尚無孕婦使用的臨床研究資料”，另1 種標(biāo)注“妊娠期婦女禁用，哺乳期婦女用藥尚不明確”。另外21 種說明書中有11 種在其他項中提到“孕婦禁用”及“孕婦及哺乳期婦女禁用”，有6 種提到“孕婦慎用”，卻沒有對慎用的情況作任何說明。給孕婦和哺乳期婦女的用藥帶來極大不便，很多醫(yī)生只能憑經(jīng)驗來選擇用藥，存在用藥安全隱患。

兒童及老年患者用藥缺乏研究資料:24 種說明書中只有大株紅景天有標(biāo)注，且標(biāo)注“尚不明確”。兒童和老年人作為2 種特殊的人群，對藥物的選擇和用量有更高的要求。兒童患者正處于生長發(fā)育旺盛時期，身體各個器官尚不成熟，對藥物的敏感性高、耐受性差，極易發(fā)生藥物危害。老年患者處在身體機能衰竭時期，對藥物的代謝能力下降，易在體內(nèi)積蓄中毒。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加大這方面的研究，說明書的審核機構(gòu)應(yīng)加強這方面的審核，確保兒童和老年患者的用藥安全。

3 討論

藥品說明書是醫(yī)生和患者獲取藥品信息的重要來源，完善、科學(xué)的藥品說明書，是安全用藥的保障[7]。從24 種中藥注射劑藥品說明書中反映出的問題警示，藥品說明書的完善和監(jiān)督管理的加強勢在必行。首先，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書管理的各項規(guī)定，完善藥品說明書的內(nèi)容，加強中藥注射劑不良反應(yīng)的收集工作，根據(jù)藥品上市后的安全性和有效性及時修改說明書;加大特殊人群用藥的研究，詳細(xì)說明特殊人群的用法用量、不良反應(yīng)及注意事項等，保證患者的用藥安全。其次，相關(guān)部門應(yīng)加大中藥注射劑說明書的審核力度，根據(jù)收集的不良反應(yīng)，定期對說明書進行抽查，嚴(yán)懲不負(fù)責(zé)任的生產(chǎn)企業(yè)，確保說明書的質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)。此外，廣大醫(yī)護人員應(yīng)及時上報藥品使用過程中出現(xiàn)的問題，為臨床安全用藥提供更有力的保障。

[1] 李志榮. 我院84 份中藥注射劑藥品說明書內(nèi)容分析[J]. 中國藥業(yè)，2013，22(8):6 -7.

[2] 唐麗英，黨小偉，曹勁夫. 中藥說明書中用藥安全項目完整性調(diào)查分析[J]. 中國中醫(yī)藥，2011，10(1):123 -124.

[3] 國家食品藥品監(jiān)督管理局. 關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則的通知[J]. 中國醫(yī)藥技術(shù)與市場，2006，6(5):11 -12.

[4] 許 雯. 中藥注射劑說明書中存在問題的分析與討論[J]. 中國醫(yī)藥指南，2010，8(34):1 169.

[5] 王琳華. 中藥注射劑臨床應(yīng)用的評價[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32(9):96 -97.

[6] 宋曉勇，劉瑜新，楊 磊，等. 鴉膽子油乳注射劑不良反應(yīng)文獻分析[J]. 中國藥師，2011，14(4):557 -558.

[7] 宋儒亮. 藥品說明書:用藥的法定依據(jù)與防范藥害的憑據(jù)[J]. 中國處方藥，2009(1):15 -16.