陳 屮，張 鐵，王 萍，周 航，曹永彤*

（1.中日友好醫(yī)院 檢驗科，北京 100029；2.中日友好醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科，北京 100029）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種彌漫性、全身性自身免疫病，多發(fā)于中青年女性，有多種臨床表現(xiàn)，致病機(jī)制主要為自身免疫系統(tǒng)的活化而造成組織損傷， 對人類生命健康造成了極大威脅[1]。 目前，SLE 的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)和實驗室檢查結(jié)果共同確定，當(dāng)前，用于SLE 診斷和病情監(jiān)測的常見指標(biāo)主要有：自身抗體檢測，紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR），C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）等，其早期診斷對于患者預(yù)后有著十分重要的意義[2]。

鐵蛋白（ferritin，F(xiàn)ET），是動植物體內(nèi)廣泛存在的一類貯存鐵的蛋白。 在哺乳類動物的肝和脾中含量最多。 作為人體內(nèi)一種重要的急性時相反應(yīng)蛋白， 血清鐵蛋白濃度水平常與多種疾病的發(fā)生發(fā)展具有重要關(guān)系[3]。 目前，國內(nèi)外已有文獻(xiàn)報道， 血清鐵蛋白的濃度與自身免疫系統(tǒng)的激活密切相關(guān)[4]，在某些自身免疫性疾病患者血清中可檢測到FET 水平的升高[5]。

鑒于以上原因，我們對105 例正常人，146 例SLE 患者和65 例其他疾病患者血清FET 含量進(jìn)行分析，探討其在SLE 的早期診斷方面的應(yīng)用價值，分析結(jié)果如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象

本次實驗組樣本數(shù)據(jù)來源于2012 年1 月～12 月收治于本院風(fēng)濕免疫科并確診的SLE 患者，共146 例，其中男22 例、女124 例；年齡14～74歲，平均36.9±14.1 歲；對所有入選者進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問和體格檢查。病例均符合2009 年美國風(fēng)濕病協(xié)會修訂的SLE 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。 疾病活動采用系統(tǒng)性紅斑狼瘡病變活動指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)判定[7]，總分＜10 分視為疾病靜止，≥10 分視為疾病活動。 根據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)本實驗組包括活動期91 例，緩解期55 例。營養(yǎng)不良和（或）近6 個月內(nèi)接受過鐵劑、促紅細(xì)胞生成素和輸血治療的患者均排除在外， 同時還除外引起鐵蛋白波動的其他疾病，如感染、出血、妊娠及缺鐵性貧血。

募集體檢中心2012 年9 月～12 月自愿加入本研究的健康體檢者105 例， 所有的健康志愿者均經(jīng)體格檢查后排除糖尿病、高血壓、心腦肝腎疾病、缺鐵性貧血、感染、妊娠，其中男16 例、女89例；年齡16～72 歲，平均40.2±12.2 歲。 炎性疾病對照組為同期本院住院及門診收治的其他疾病患者65 例（肺癌9 例、乳腺癌10 例、肝癌3、肺炎22例、甲狀腺炎10 例、過敏性紫癜11 例），其中男8例、 女57 例； 年齡22～80 歲， 平均42.81±14.67歲。

1.2 儀器和試劑

血清鐵蛋白檢測采用化學(xué)發(fā)光儀（貝克曼公司DXI800）測定，鐵蛋白檢測試劑盒由貝克曼公司提供， 批號為333636；C 反應(yīng)蛋白檢測采用免疫比濁法測定， 儀器為貝克曼公司免疫比濁儀IMMAGE800，CRP 檢測試劑盒由貝克曼公司提供，抗雙鏈DNA 抗體采用ELISA 法測定（購自德國歐蒙公司），批號為60430812。

1.3 檢測方法

入選者體檢前空腹12h， 安靜狀態(tài)下抽取靜脈血，魏氏法檢測ESR 并記錄，同時取靜脈血離心3000rpm，10min 分離血清，于-70℃冰箱保存待測。 標(biāo)本統(tǒng)一復(fù)融后分別檢測各組血清鐵蛋白、C反應(yīng)蛋白、抗雙鏈DNA 抗體。 本實驗室鐵蛋白參考范圍為11.6～306ng/ml；CRP 的參考范圍為0～8mg/L； 血沉的參考范圍為男性0～15mm/h， 女性0～20mm/h；dsDNA 參考范圍：0～20IU/ml。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0 軟件，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，并結(jié)合受試者工作特征曲線（ROC）綜合分析其診斷意義。 相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)性檢驗[8]。

2 結(jié)果

2.1 各組檢測結(jié)果

表1 示，SLE 組血清FET 水平與對照組差異明顯 （P均＜0.01）， 其中SLE 組血清FET 水平、CRP、ESR、dsDNA 均顯著高于2 個對照組。

2.2 FET 對SLE 的診斷價值

表1 各組檢測項目結(jié)果

表2 3 種檢測方法的陽性率統(tǒng)計

圖1 健康體檢組和其它疾病組ROC 曲線圖

以健康體檢組和其它疾病組為參照獲得ROC 曲線如圖1 所示， 血清FET 對SLE 的診斷價值的AUC 為0.715 （95%置信區(qū)間0.634 ～0.795），提示血清FET 診斷SLE 較準(zhǔn)確。

2.3 SLE 患者FET 檢測陽性率與dsDNA 抗體陽性率的對比

共檢測SLE 組患者血清FET 146 例，據(jù)試劑盒說明，F(xiàn)ET 參考值定為男：23.9～336.2ng/ml；女：11.0～306.8ng/ml。 表2 示，F(xiàn)ET 陽性率為41.78%；dsDNA 結(jié)果分析，陽性率為83.56%；二者聯(lián)合檢測的陽性率為92.47%。

2.4 SLE 患者FET 與其他常用指標(biāo)的相關(guān)性

對SLE 組患者的血清FET 水平與其CRP 及ESR 數(shù)據(jù)進(jìn)行Pearson 相關(guān)性檢驗， 結(jié)果顯示，SLE 組患者血清FET 水平與CRP 低度相關(guān) （r=0.351）；與ESR 相關(guān)程度弱（r=0.273）。

3 討論

SLE 是一種病因未明的、自身免疫介導(dǎo)的、炎癥性結(jié)締組織病。 其血清內(nèi)可檢出以抗核抗體為代表的多種自身抗體，主要累及皮膚粘膜、骨骼肌肉、腎臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，同時還可以累及肺、心臟、血液等多個器官和系統(tǒng)。FET 是體內(nèi)鐵的貯存形式之一，以肝、脾、骨髓等單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)貯存量最多，炎癥性疾病時鐵代謝發(fā)生改變，導(dǎo)致FET 水平升高，是體內(nèi)急性期反應(yīng)的產(chǎn)物[9]。 FET能誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞的活化增殖， 使風(fēng)濕性疾病的巨噬細(xì)胞處于活化狀態(tài)[10]。 因此，F(xiàn)ET 水平增高不僅見于鐵負(fù)荷過重，還可見于炎癥性疾病、多種類型貧血、惡性腫瘤及風(fēng)濕性疾病等[11]。

本研究對146 例SLE 患者的FET 水平及FET 與其它常用SLE 實驗室指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行研究，結(jié)果顯示SLE 患者的FET、CRP、ESR、dsDNA 水平較健康志愿者組及炎性疾病組均顯著增高 （均P＜0.01）； 健康志愿者組和炎性疾病組間FET、CRP 水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）；健康志愿組和炎性疾病組ESR、dsDNA 水平無顯著差異，表明FET 是SLE 臨床常用指標(biāo)之外的一個異常增高的指標(biāo)。 進(jìn)行ROC 曲線分析顯示AUC為0.715，95%置信區(qū)間的范圍是0.634～0.795，故可認(rèn)為血清FET 用于診斷SLE 有一定準(zhǔn)確性。單獨(dú)測定FET 在SLE 患者中的陽性率 （41.78%）不及檢測dsDNA 的陽性率高 （83.56%）， 但在利用dsDNA 進(jìn)行SLE 診斷時聯(lián)合測定血清FET 可以提高SLE 診斷的陽性率（92.42%）。 SLE 患者血清FET 水平與CRP 的測定結(jié)果具有一定的相關(guān)性（r=0.351）， 但其相關(guān)性水平較低， 同時，SLE 組FET 水平與其ESR 結(jié)果相關(guān)程度很弱（r=0.273）?？赡芘c以下機(jī)制相關(guān)：鐵蛋白和CRP 均是急性時相反應(yīng)蛋白，IL-1、TNF-α 等細(xì)胞因子可誘導(dǎo)其產(chǎn)生，當(dāng)病情活動時，炎性細(xì)胞因子合成增多，使巨噬細(xì)胞活化。 活化的巨噬細(xì)胞分泌大量IL-1、TNF-α 等炎性細(xì)胞因子，誘導(dǎo)鐵蛋白和CRP 合成增多。 因此，血清FET 檢測對于SLE 病情監(jiān)測亦可起到一定程度的輔助作用。 目前國內(nèi)外亦有其他學(xué)者做過相關(guān)報道，如劉洋等[12]認(rèn)為血清FET檢測對診斷兒童SLE 僅有較低的準(zhǔn)確性，與本次實驗結(jié)果有差異， 由于本次實驗選取的皆為成年患者數(shù)據(jù)， 故該種差異可能與樣本年齡差異和分組有關(guān)，也可能與所用儀器試劑差異有關(guān)，有待擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究。 Gisele Zandman[4]報道血清鐵蛋白陽性率為21.7%（5/23）， 與本次實驗結(jié)果相比偏低， 可能與以往的研究樣本量較小及入選患者人群構(gòu)成不同有關(guān)。

由于條件所限， 本實驗未能對SLE 組樣本按病情活動進(jìn)行分類，故未能對FET 水平與SLE 活動的相關(guān)性進(jìn)行驗證，根據(jù)劉洋[12]及任傳永等[13]的報道，SLE 活動期出現(xiàn)血清FET 水平升高的比率，包括超過正常值、達(dá)正常值5 倍以上及達(dá)正常值10 倍以上，與靜止期組和對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，提示血清FET 值對判斷SLE 活動性具有重要意義。因此，在未來的研究中可積累更多的樣本數(shù)進(jìn)行分層研究。

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