王 文,高 德，祖 靜，賀 曉

正清風(fēng)痛寧片治療IgA腎病中等量蛋白尿的療效

王 文,高 德，祖 靜，賀 曉

目的 研究正清風(fēng)痛寧片治療IgA腎病中等量蛋白尿的臨床療效。方法 選擇156例IgA腎病中等量蛋白尿患者(尿蛋白定量1～3 g/24 h)，按入院順序號的奇偶數(shù)分組，正清風(fēng)痛寧片聯(lián)合纈沙坦治療組(觀察組)78例，纈沙坦治療組(對照組)78例。治療劑量：正清風(fēng)痛寧片每次2片，3次/d，纈沙坦治療80 mg，1次/d，服藥并觀察12個(gè)月，比較兩組患者臨床緩解率以及24 h尿蛋白定量、血肌酐、血漿白蛋白、總蛋白、血脂等臨床指標(biāo)的變化，并觀察臨床不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察12個(gè)月，觀察組臨床緩解率高于對照組，分別為87.2%和56.4%(P<0.01)；觀察組24 h尿蛋白定量為(0.42±0.36)g/24 h，明顯低于對照組[(1.59±0.66)g/24 h]，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血漿白蛋白和總蛋白、血肌酐水平、血脂水平以及臨床不良反應(yīng)兩組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 正清風(fēng)痛寧片聯(lián)合纈沙坦治療IgA腎病中等量蛋白尿，臨床緩解率高于單純纈沙坦治療，能更有效降低24 h尿蛋白定量，無明顯不良反應(yīng)。

IgA腎?。徽屣L(fēng)痛寧片；纈沙坦

IgA腎病是一組臨床病理綜合征。多年來，在IgA腎病的治療中，一直強(qiáng)調(diào)根據(jù)患者臨床、腎臟病理類型的不同，有針對性地采取分型原則進(jìn)行治療[1]。其中，積極有效地控制蛋白尿濃度是延緩腎臟損傷進(jìn)展的主要目標(biāo)之一，既往主要以給予激素和細(xì)胞毒藥物聯(lián)合RAS系統(tǒng)阻斷藥進(jìn)行治療[2,3]。目前，正清風(fēng)痛寧片等中草藥制劑在腎小球疾病治療方面也有較好的臨床療效[4,5]。其主要成分是鹽酸青藤堿，功效為祛風(fēng)除濕，清熱解毒，活血通絡(luò)，行水利尿，并被應(yīng)用于臨床治療中，但尚未得到大樣本前瞻性研究的證實(shí)[6]。本研究通過觀察正清風(fēng)痛寧片聯(lián)合纈沙坦治療IgA腎病中等量蛋白尿的臨床療效，并與單純纈沙坦療效作比較，旨在探討正清風(fēng)痛寧片在治療IgA腎病中等量蛋白尿中的應(yīng)用價(jià)值。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2006-01至2013-01在我院腎臟內(nèi)科住院的156例IgA腎病患者，男87例，女69例，按入院順序號的奇偶數(shù)分組，分別給予正清風(fēng)痛寧片聯(lián)合纈沙坦治療(觀察組78例)，或單純采用纈沙坦治療(對照組78例)。其中有反復(fù)扁桃體急性炎性反應(yīng)者行扁桃體摘除術(shù)5例。兩組患者在接受治療前年齡、性別、血壓、24 h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血漿白蛋白水平、腎臟病程、腎損害等臨床表現(xiàn)及腎臟病理改變等指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05，表1)。

表1 IgA腎病正清風(fēng)痛寧聯(lián)合纈沙坦(觀察組) 與單純纈沙坦(對照組)治療前一般情況及主要指標(biāo)比較 ±s)

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡：10～70歲；(2)病理指標(biāo)：經(jīng)腎活檢病理確診為IgA腎病且為Lee分級Ⅱ級以下；(3)臨床指標(biāo)：尿蛋白定量1.0～3.0 g/24 h，血肌酐<177 μmol/L以下。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)已懷孕女性或觀察期間有妊娠意向的女性；(2)存在重度感染或免疫功能缺陷；(3)存在紫癜性腎炎、乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎或其他繼發(fā)性疾??；(4)有肝臟疾病或者肝功能不全患者；(5)入組前1個(gè)月內(nèi)接受過其他免疫抑制藥治療。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 分別給予正清風(fēng)痛寧片(湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn))，聯(lián)合纈沙坦(海南皇隆制藥股份有限公司生產(chǎn))。 觀察組:正清風(fēng)痛寧片治療劑量，每次2片，3次/d，纈沙坦治療劑量80 mg，1次/d，服藥并觀察12個(gè)月。對照組：單獨(dú)給予纈沙坦治療，治療劑量80 mg，1次/d，觀察12個(gè)月。其他治療：對于高血壓者可合并使用鈣拮抗藥，盡量控制血壓<130/80 mmHg，水腫明顯者可加用利尿藥。但所有患者均不得再接受其他種類血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥治療。

1.4.2 觀察指標(biāo) 隨訪觀察12個(gè)月，每月1次，觀察病情變化，記錄不良反應(yīng)。主要監(jiān)測兩組24 h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血肌酐、血漿總蛋白、血漿白蛋白、三酰甘油、總膽固醇、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等臨床指標(biāo)的變化。

1.4.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解(CR)：24 h尿蛋白定量<0.4 g/d，血清白蛋白>35 g/L，腎功能穩(wěn)定(血清肌酐升高小于基礎(chǔ)值15%)。部分緩解(PR)：24 h尿蛋白定量下降超過基礎(chǔ)值50%，腎功能穩(wěn)定。無效(NR)：24 h尿蛋白定量下降小于基礎(chǔ)值50%，或觀察期內(nèi)患者血肌酐水平在原有基礎(chǔ)上升高50%以上，并持續(xù)2個(gè)月。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 治療12個(gè)月，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。觀察組中有57例(73.1%)尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(urine red blood cell count, URBC)下降>50%，對照組中則僅有31例(39.7%)，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。觀察組收縮壓為(125.2±12.1)mmHg，舒張壓為(80.9±5.7)mmHg，對照組收縮壓為(124.6±13.8)mmHg，舒張壓為(82.2±4.9)mmHg，兩組對比血肌酐、血壓均得到有效控制，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 IgA腎病正清風(fēng)痛寧聯(lián)合纈沙坦(觀察組) 與單純纈沙坦(對照組)療效比較 (n；%)

注：與對照組比較，①P<0.05，②P<0.01

2.2 治療前后主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化 在治療12個(gè)月后，兩組患者24 h尿蛋白定量均較治療前下降，觀察組較對照組下降明顯，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但兩組血漿白蛋白和總蛋白、血肌酐水平、血脂水平在治療觀察點(diǎn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

2.3 不良反應(yīng) 觀察12個(gè)月后，觀察組出現(xiàn)皮疹3例，皮膚瘙癢2例，上腹部不適2例，惡心1例。對照組出現(xiàn)皮疹2例，惡心2例，皮膚瘙癢1例，繼續(xù)服藥2～7 d后可逐漸減輕到消失，兩組臨床不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.575)。

表3 IgA腎病正清風(fēng)痛寧聯(lián)合纈沙坦(觀察組)與單純纈沙坦(對照組)患者治療前后主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化 (n=78；±s)

注: 與對照組比較，①P<0.05；與治療前比較，②P<0.01

3 討 論

目前，IgA腎病發(fā)病原因和機(jī)制尚不明確，但是將患者尿蛋白水平控制在<1 g/d的水平就可以顯著地降低終末期腎衰竭的發(fā)生率[5,6]。有學(xué)者推斷，循環(huán)中免疫復(fù)合物IgA異常沉積于系膜區(qū)可能是其主要的發(fā)病機(jī)制，IgA腎病的預(yù)后與患者臨床類型和腎活檢病理改變的輕重密切相關(guān)[7]。過去認(rèn)為，Lee Ⅱ級以下的輕型IgA腎病患者往往預(yù)后較好，對于中等量蛋白尿(尿蛋白在1～3 g/d)、血清肌酐正?；蜉p度升高(<177 μmol/L)、Lee分級Ⅱ級以下的IgA腎病患者，既往主要是給予激素和細(xì)胞毒藥物聯(lián)合RAS系統(tǒng)阻斷藥進(jìn)行治療。如果這些患者蛋白尿較多，且得不到有效控制，仍可能會發(fā)展為終末期腎衰竭。針對IgA腎病中等量蛋白尿的患者，目前認(rèn)為纈沙坦是其主要治療藥物，單純使用纈沙坦治療對于某些IgA腎病中等量蛋白尿患者而言，可以有效地減少蛋白尿的生成[8]。但也有相當(dāng)比例患者療效不佳，針對后者顯然不能夠只單純使用纈沙坦治療，需要在纈沙坦基礎(chǔ)上加用其他藥物。

正清風(fēng)痛寧片中主要成分鹽酸青藤堿是青風(fēng)藤的主要藥效部位，在中國用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎已有1000多年歷史[9]，近年來用于慢性腎炎的治療也有少量報(bào)道。它具有抗炎、鎮(zhèn)痛、消腫、降壓、調(diào)節(jié)T、B淋巴細(xì)胞等諸多功效，能抑制前列腺素和調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子及IL-2膜受體的表達(dá)，并對內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用[10]。此外，有動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，青藤堿可能通過抑制外周血CD4+細(xì)胞增殖，下調(diào)腫瘤壞死因子α(TNF-α)、干擾素(IFN-7)、白介素1(IL-1)，IL-2、IL-6表達(dá)水平，以及上調(diào)IL-10的表達(dá)水平，從而產(chǎn)生免疫抑制作用，這也可能是治療IgA腎病的主要機(jī)制之一[11]。

本研究結(jié)果表明，觀察組臨床總有效率高于對照組，在觀察期末，觀察組患者24 h尿蛋白定量明顯低于對照組。青藤堿常見的不良反應(yīng)有上腹不適、惡心、皮膚瘙癢、皮疹，一般不影響治療，可自愈。動物實(shí)驗(yàn)及臨床治療顯示，該藥對血象及肝功能均無明顯影響，對心、肝、肺、腎、生殖器官、腎上腺、胸腺等組織學(xué)檢查均基本正常，未見明顯的病理改變。本研究只有少數(shù)患者出現(xiàn)皮疹、皮膚瘙癢及上腹部不適等癥狀，繼續(xù)服藥2～7 d后可逐漸減輕到消失，說明正清風(fēng)痛寧片是一種低毒、安全的中藥制劑[12-15]。

總之，本研究采用中西醫(yī)結(jié)合的方法，使用中藥正清風(fēng)痛寧片聯(lián)合纈沙坦治療IgA腎病中等量蛋白尿，療效明顯優(yōu)于單純使用纈沙坦治療，且不良反應(yīng)較少，有一定臨床療效。當(dāng)然，其遠(yuǎn)期效果究竟如何，今后還需多中心、大樣本、隨機(jī)、雙盲研究進(jìn)一步證實(shí)。

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(2014-04-10收稿 2014-07-20修回)

(責(zé)任編輯 郭 青)

Efficacy of Zhengqiang Fengtongning Tablets in the treatment of IgA nephropathy with moderate amount of proteinuria

WANG Wen, GAO De, ZHU Jing, and HE Xiao.

Department of Nephrology, Dalian Hospital of Liaoning Provincial Corps, Chinese People’s Armed Police Forces, Dalian 116013, China

Objective To study the safety and efficacy of Zhengqiang Fengtongning Tablets in the treatment of IgA nephropathy with moderate amount of proteinuria. Methods 156 patients with IgA nephropathy with moderate amount of proteinuria (urine protein quantitation: 1-3 g/24 h) were randomly divided into two groups. The study group was given Zhengqiang Fengtongning Tablets with valsartan and control group was given valsartan alone for treatment. The dosage of Zhengqiang Fengtongning was 2 tablets, 3 times a day, and valsartan was 80 mg/day. Results After treatment for 6 months, the total effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group( 87.2%vs56.4%,P<0.01). 24 h urinary protein in the study group was significantly lower than that in the control group(1.59±0.66,P<0.05). There were no differences in serum albumine, serum creatinine (Scr) , total protein (TP), total cholesterol (TC), and incidence of adverse reactions between the two groups. Conclusions Zhengqiang Fengtongning Tablets combined with valsartan for the treatment of IgA nephropathy with moderate amount of proteinuria is safe and reliable, which is worthy of clinical application.

IgA nephropathy; Zhengqiang Fengtongning Tablets; valsartan

王 文，本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師，E-mail:wangwende_81@126.com

116013，武警遼寧總隊(duì)大連醫(yī)院門診部

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