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最近，科研人員和臨床醫(yī)生對癌癥的分布、癌癥圖譜、癌癥發(fā)病機理、癌癥特點以及癌癥治療等等，進行了深入研究，有一些新的獨特的發(fā)現(xiàn)，為癌癥的防治提供了更多的思路和線索。

癌細胞喜冷怕熱

美國羅茲韋爾帕克癌癥研究中心的伊麗莎白·雷帕斯基研究小組發(fā)現(xiàn)，低溫能夠改變癌細胞的生長和擴散的方式。

雷帕斯基等人比較了生活在22℃～23℃和30℃～31℃的幾個常見癌癥小鼠模型的腫瘤形成、生長率和轉(zhuǎn)移，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，生活在30℃的小鼠的4種不同類型的移植腫瘤比生活在22℃的小鼠的腫瘤生長更緩慢，即便這兩組小鼠都維持了正常體溫。相似地，在更高溫度中生活的小鼠身上致癌物引發(fā)的腫瘤和一個移植的乳腺腫瘤向肺轉(zhuǎn)移都得到了更好的控制。

這意味著，在22℃的相對低溫下生活的小鼠比生活在30℃溫度下的小鼠癌細胞生長會更快，更有侵略性。而且，寒冷環(huán)境會增加多種類型腫瘤的生長速度，如乳腺癌、皮膚癌、結(jié)腸癌、胰腺癌等。

相對寒冷環(huán)境有利于腫瘤生長的原因在于，機體主要通過T細胞來識別并摧毀癌細胞。但癌細胞會通過產(chǎn)生抑制T細胞的信號來對抗T細胞的攻擊。這種阻擊與反阻擊的過程會一直持續(xù)下去，直到一方勝利。寒冷和溫度舒適的小鼠有相同數(shù)量的攻擊癌細胞的T細胞，但是，在寒冷環(huán)境中癌細胞可以抑制T細胞的殺傷力，讓癌癥能生長和擴大。相反，在溫度舒適環(huán)境下，小鼠體內(nèi)的T細胞尋找癌細胞能力更強，攻擊性也更好，T細胞分泌抗癌物質(zhì)也更多，所以能較好地控制癌細胞的生長和發(fā)展。

不過，小鼠在患癌癥之前的環(huán)境對癌癥發(fā)展進程沒有影響。在癌癥形成后，寒冷才會讓癌細胞生長更快。這個發(fā)現(xiàn)對未來癌癥的治療有一些啟示，如果提高癌癥周圍的溫度，可能有利于T細胞殺滅癌細胞。臨床上很多抗癌方式也是依靠提高免疫系統(tǒng)殺傷力而實現(xiàn)的。

癌癥發(fā)病機理

癌癥發(fā)生的原因一直是各國研究人員致力研究的重大課題。過去，研究人員發(fā)現(xiàn)，LIN28蛋白在生殖細胞癌癥，如睪丸癌、卵巢癌等的發(fā)病中起了很大作用。2013年英國劍橋大學的穆雷等人進一步證實，LIN28蛋白是促發(fā)生殖細胞癌的關鍵開關。所有的生殖細胞癌中都含有大量的LIN28蛋白，該種蛋白增多會降低let-7調(diào)節(jié)分子的水平；反過來，let-7調(diào)節(jié)分子水平降低，也會增加細胞中多種促癌蛋白的含量，其中也包括LIN28蛋白。

這形成了一個惡性循環(huán)，在這個循環(huán)中，LIN28蛋白起著關鍵作用，是這個循環(huán)的開關，它影響著癌細胞的多種屬性。不過，通過降低細胞內(nèi)LIN28蛋白含量，或者直接增加let-7調(diào)節(jié)分子水平，是可以逆轉(zhuǎn)這種惡性循環(huán)的。這兩種方法都可以降低促癌蛋白的水平，抑制癌細胞生長。

生殖細胞癌可以發(fā)生在各個年齡段的人身上，化療可以在一定程度上治療該類癌癥，但化療產(chǎn)生的副作用也很嚴重，會損害患者的聽力，造成腎臟、肺葉以及骨髓損傷?，F(xiàn)在，發(fā)現(xiàn)了生殖細胞癌發(fā)生的原因?qū)Ψ乐芜@類癌癥提供了方向。因為，LIN28蛋白可以是一個重要的治療標靶，由此可以研發(fā)靶向治療的新藥物，從而減少化療毒性，提高患者的生存率。

中國科技大學和美國賓夕法尼亞大學研究人員合作，弄清了以前人們對P73蛋白的困惑。他們的研究證明，P73蛋白可激活癌細胞中的磷酸戊糖途徑，從而導致腫瘤細胞增殖。P73是P53家族蛋白成員之一，通常被視為一種潛在的腫瘤抑制因子。然而P73在人類癌細胞中很少發(fā)生缺失或突變，反而呈現(xiàn)出高水平的表達。P73在癌細胞中高水平的表達是否有利于腫瘤細胞生長一直困擾科學界。

中美研究人員發(fā)現(xiàn)，P73蛋白通過葡萄糖代謝旁路（磷酸戊糖途徑），在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。高水平表達的P73使葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的活性大大增強，激活了在正常細胞中較少被使用的代謝旁路——磷酸戊糖途徑，細胞中大量的葡萄糖通過這一旁路被消耗。這一代謝途徑無法產(chǎn)生細胞生長必需的能量，而是產(chǎn)生大量戊糖與強還原劑還原型輔酶Ⅱ（NAPDH）。戊糖用于合成核苷酸，NAPDH則參與脂肪酸合成和清除一種對腫瘤細胞有抑制作用的氧化物，由此讓腫瘤細胞無限制地生長。

在正常的有氧、無氧情況下，細胞分別進行有氧代謝和糖酵解，但腫瘤細胞無論在有氧或無氧情況下都通過糖酵解進行代謝，大量消耗葡萄糖，從而讓癌細胞生長。因此，干預磷酸戊糖途徑或許是治療腫瘤的有效途徑。

癌癥治療新認識

癌癥治療在2013年有一個重要的成果，即根據(jù)癌癥的不同基因特點來對癥治療。

2013年7月14日，美國國家癌癥研究所發(fā)布了有史以來規(guī)模最大的癌癥相關基因變異數(shù)據(jù)庫。研究團隊對60株人類癌細胞系進行測序后，得到了一張針對身體不同部位癌癥特異性基因突變的詳盡列表。從這個數(shù)據(jù)庫可以得知人們所患癌癥的基因型或基因表型，從而有針對性地用藥。

例如，目前僅有一半的女性卵巢癌對順鉑有反應，而順鉑治療對另一半女性卵巢癌不管用；因為，由于基因變異、基因型或基因表型不同，同一種藥物不會對所有卵巢癌患者管用?，F(xiàn)在治療黑色素瘤的藥物已經(jīng)在針對專門的群體。例如，羅氏生產(chǎn)銷售的一種治療黑色素瘤的藥物只是靶向一種特定的基因突變，該突變存在于大約一半的黑色素瘤中，也即這種藥只對一半的黑素瘤患者有效。

2013年7月初，美國科學院院士、人類致癌基因和第一個抑癌基因的發(fā)現(xiàn)者羅伯特·A·溫伯格等人發(fā)現(xiàn)，乳腺癌可分為至少5種不同的亞型。這些亞型又可以再細分為侵略性較小的“管腔”亞型及侵略性較強的“基底”亞型。侵略性較強的基底型乳腺癌經(jīng)常遷移，在身體的其他遠端部位播種新的腫瘤。侵略性較小的管腔型乳腺癌的患者預后較好，而基底型乳腺癌患者預后較差。2011年的一項流行病學研究，基底型乳腺癌患者的5年生存率為76%，但其他乳腺癌患者的5年生存率大約是90%。

英國劍橋大學癌癥研究中心的路易斯·費穆倫等人在2013年7月14日的《自然醫(yī)學》雜志上發(fā)表的一篇關于腸癌的文章，同樣指出了由于基因不同或變異，腸癌有不同亞型，因此需要用不同的藥物治療。研究人員對90名二期腸癌患者的腫瘤樣本進行基因分析，發(fā)現(xiàn)可以分為三類。此后他們又對1100例腸癌患者的腫瘤樣本的基因進行分析，同樣發(fā)現(xiàn)能劃為三種不同的腸癌亞型。

其中有兩個亞型是已知的，但超過1/4的患者盡管也患類似的腸癌，卻是一種未知的腸癌亞型，此前這種新亞型的腸癌從未被單獨劃分出來過。而且，患上這種新亞型腸癌患者的病情會比其他兩種更為嚴重，因為這種新亞型的腸癌不僅更具侵略性，并且對腸癌有較強治療效果的藥物西妥昔單抗具有更強的耐受性。此外，這種新亞型腸癌還以不同于其他兩種腸癌亞型的方式進行擴散。這不僅對臨床醫(yī)生提出了不同的用藥要求，也向制藥公司提出了要求，要研發(fā)和生產(chǎn)針對不同亞型腸癌（其他癌癥也一樣）的靶向治療藥物。

干細胞與癌癥治療

在癌癥治療上，干細胞的作用也得到體現(xiàn)。一種是針對癌癥干細胞來治療癌癥，一種是利用干細胞來裝載藥物以治療癌癥。

加拿大多倫多瑪嘉烈醫(yī)院癌癥中心的約翰·迪克等人發(fā)現(xiàn)BMI-1基因是結(jié)腸癌干細胞的關鍵調(diào)節(jié)器及自我更新、增殖和細胞存活周期的驅(qū)動器。然后，他們利用現(xiàn)有的小分子抑制劑成功阻斷了BMI-1，證明這種方法可以有效治療結(jié)腸癌。結(jié)腸癌是西方國家中第三大與癌癥相關的致死疾病，約65%的結(jié)腸癌患者都有BMI-1生物標志。這也意味著，阻斷BMI-1的藥物和療法可以讓大部分結(jié)腸癌患者獲得較好的療效。

中國科學院上海生命科學研究院健康科學研究所的時玉舫研究小組發(fā)現(xiàn)，一型干擾素是在臨床上廣泛應用的抗腫瘤藥物，但其半衰期較短，在治療腫瘤時的應用劑量較高，給病人帶來了嚴重副作用。

該研究小組利用間充質(zhì)干細胞作為載體來運載IFNa，構(gòu)建了能高效、持續(xù)分泌功能性IFNa的MSC復合體。利用這種復合體對黑色素瘤進行治療。結(jié)果表明，MSC-IFNa可以在體內(nèi)腫瘤部位存活超過兩周，并且MSC-IFNa可以有效地抑制B16黑色素瘤細胞的增殖，促進黑色素瘤細胞凋亡，其抗腫瘤機制與NK細胞和CD8+T細胞相關。

而且，MSC-IFNa產(chǎn)生的IFNa劑量盡管遠低于臨床應用劑量，但治療效果卻明顯優(yōu)于高劑量IFNa的治療效果。是一種理想的腫瘤靶向治療及藥物緩釋載體。編輯/譚明endprint