潘繼英 全傳升

老年抑郁癥患病率達到14%～42%，70%的抑郁患者伴有失眠，睡眠障礙是抑郁癥最普遍的癥狀之一，是抑郁癥的復(fù)發(fā)危險因素，與心血管疾病和高自殺有關(guān)[1]。米氮平是一種具有抗抑郁和抗焦慮雙重作用的新型藥物，有一定的鎮(zhèn)靜作用，可以改善睡眠障礙，不良反應(yīng)少，適宜老年抑郁癥的治療[2]。國外已有研究顯示新型抗抑郁藥米氮平對老年期抑郁癥安全有效，但目前國內(nèi)對伴失眠的老年抑郁癥研究較少。因此，采用米氮平與草酸艾司西酞普蘭治療伴失眠的老年抑郁癥進行隨機對照研究，旨在對兩種作用機制不同的抗抑郁藥對伴失眠的老年抑郁癥的療效和安全性做出評估。

1 對象與方法

1.1 對象 為2012年6月-2014年6月張家港市精神衛(wèi)生中心門診及住院患者，符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease,third edition,CCMD-3)抑郁癥的診斷標準。年齡≥65歲，漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Rating Scale for Depression，HRSD)評分≥18分，匹茲堡睡眠指數(shù)量表(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)>7分；排除標準：嚴重的軀體疾病如肝腎功能降低者、對類似藥物過敏、有明顯的自殺企圖者、藥物及酒依賴者。符合入組排除標準共68例，采用隨機數(shù)字表法分為兩組。米氮平組(研究組)35例，男性13例，女性22例，平均年齡(65.4±9.2)歲，平均病程(7.8±3.5)月，治療前HRSD評分(28.47±5.66)分。草酸艾司西酞普蘭組(對照組)33例，男性14例，女性19例，平均年齡(64.52±5.6)歲，平均病程(7.8±4.2)月，治療前HRSD評分(29.16±5.41)分。兩組性別、年齡、病程、HRSD評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.3 評定方法

1.3.1 療效和不良反應(yīng)評定 采用HRSD和TESS評定療效和不良反應(yīng)。于治療前及治療1、2、4、8周末各評定一次。治療前及治后4周查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能及心電圖。以HRSD減分率判定臨床療效，減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進步，≥25%為進步，<25%為無效。顯效=痊愈+顯著進步，有效=痊愈+顯著進步+進步。

1.3.2 PSQI 該問卷由Buys等編制，共18個條目，包括睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間的功能障礙7個因子。每個因子按0～3分計分，分數(shù)越高表明在該成份上睡眠質(zhì)量差，累計因子分為PSQI總分，范圍0～21分，分數(shù)越高，睡眠質(zhì)量越差。該量表具有良好的信度和效度[3-4]。所有研究對象于入組前、治療1、2、4、8周末進行PSQI評定。

1.3.3 統(tǒng)計方法 以SPSSl3.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 米氮平組痊愈8例，顯效16例，好轉(zhuǎn)8例，無效3例，顯效率為68.6%，有效率為91.4%；草酸艾司西酞普蘭組痊愈7例，顯效14例，好轉(zhuǎn)9例，無效3例，顯效率為63.6%，有效率為90.9%。兩組有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.124，P>0.05)。

2.2 兩組HRSD評分比較 兩組治療前HRSD評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后的第1周末、第2周末、第4周末和第8周末，兩組HRSD評分均下降，且各次評分與基線評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。但兩組同期比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組HRSD評分比較分)

注：治療各期與同組基線期相比aP<0.05。

2.3 兩組PSQI評分比較 在治療第1周末、第2周末、第4周末和第8周末研究組PSQI評分與對照組相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

表2 兩組PSQI評分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 研究組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)居前六位的分別是：嗜睡6例，頭暈5例，體重增加4例(增加0.46～3.65kg)，食欲增加3例，激越2例，心悸1例，口干1例；對照組多見的不良反應(yīng)是口干6例，便秘5例，頭暈4例，惡心4例，激越3例，體重增加2例，嗜睡1例。不良反應(yīng)兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.32，P>0.05)。兩組患者在治療前后無血常規(guī)、血生化、心電圖的異常變化，無血壓升高現(xiàn)象。以上癥狀多見于治療初期，程度較輕，未予特殊處理，隨著治療進展而減輕或消失。

3 討 論

米氮平具有NE和5-HT雙重作用機制，通過阻斷突觸前a2腎上腺素能受體而增加NE的釋放，通過激動位于5-HT細胞體上的腎上腺素能受體增加5-HT釋放，提高大腦內(nèi)5-HT水平。米氮平激動5-HT1A受體，拮抗a2受體產(chǎn)生抗抑郁作用，阻斷H1受體，故有鎮(zhèn)靜作用[8]，米氮平可抑制快眼動相睡眠，可減少夜間覺醒和延長睡眠時間，可改善睡眠質(zhì)量。

但因本研究未進行對代謝綜合征的監(jiān)測，患者長期使用后是否會增加代謝綜合征的風險，還需在今后的研究中完善相關(guān)設(shè)計。本研究的樣本數(shù)還偏少，入組要求嚴格，觀察時間短，在今后的研究中還需擴大樣本量，觀察藥物的遠期療效及各種可能的不良反應(yīng)。

[1] 陸崢.伴發(fā)睡眠障礙抑郁癥的治療[J].中華精神科雜志,2013,46(3):179-180.

[2] 譚慶榮.老年期抑郁的特點及治療[J].中華精神科雜志,2013,46(3):180.

[3] 劉賢臣.匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)[J].中國心理衛(wèi)生雜志,1999(增刊):31-35.

[4] 劉賢臣,唐茂芹,胡蕾,等.匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的信度和效度研究[J].中華精神科雜志,1996,29(2):103-107.

[5] 黃振英,顧廣善.米氮平與氟伏沙明治療70例老年抑郁癥的對照研究[J].中國民康醫(yī)學(xué),2011,23(23):2906-2907.

[6] 徐德毅,胡亞榮,易軍.草酸艾司西酞普蘭和氟西汀治療老年抑郁的療效和不良反應(yīng)分析[J].中國民康醫(yī)學(xué),2012,24(21):2579-2580.

[7] 楊麗萍,唐向東.抗抑郁藥和睡眠[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2013,23(4):285-286.

[8] 斯塔爾. stahl精神藥理學(xué)精要:神經(jīng)科學(xué)基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用[M].3版.司天梅,黃繼忠,于欣,譯.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2011:485-487.