鄧燕華 周慧 鄧寧星

H型高血壓患者口服馬來(lái)酸依那普利葉酸片預(yù)防腦卒中療效觀察

鄧燕華 周慧 鄧寧星

目的考察在當(dāng)?shù)氐?50例H型高血壓患者中, 口服馬來(lái)酸依普那利葉酸片(簡(jiǎn)稱依葉)能否有效的降低腦卒中的發(fā)生率, 并對(duì)比三組方法的治療效果。方法150例H型高血壓患者分三組,分別為復(fù)方制劑馬來(lái)酸依那普利葉酸片(10 mg/0.8 mg)組、組合配方馬來(lái)酸依那普利片(10 mg)及葉酸片(0.8 mg)組、單純依那普利片(10 mg)組, 每組50例患者。均用于治療H型高血壓患者, 于入選時(shí)測(cè)定血壓、血漿同型半胱氨酸水平及腦卒中的發(fā)生率, 治療后第3、6、9、12個(gè)月末分別復(fù)測(cè)血壓、血漿同型半胱氨酸水平及腦卒中的發(fā)生率, 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析, 分析三組治療效果。結(jié)果三組方法均能有效地降低血壓, 但復(fù)方制劑馬來(lái)酸依那普利葉酸片組、組合配方馬來(lái)酸依那普利片及葉酸片組能更有效地降低血漿同型半胱氨酸水平, 下降率分別為41%和39%, 優(yōu)于單純依那普利片組(2%), 此兩組的腦卒中的發(fā)生率分別為2%、4%, 單純依那普利片組腦卒中發(fā)生率則為10%, 三組間降同型半胱氨酸(HCY)水平的療效及腦卒中發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論口服馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)預(yù)防H型高血壓患者腦卒中的效果更好。

H型高血壓； 馬來(lái)酸依那普利葉酸片； 血漿同型半胱氨酸； 腦卒中

原發(fā)性高血壓是導(dǎo)致腦卒中最重要的危險(xiǎn)因素之一。高同型半胱氨酸(HCY)是導(dǎo)致腦血管事件發(fā)生的另一主要因素, 已有研究表明, HCY與腦卒中有密切關(guān)系, 降低HCY水平可以顯著減少高血壓患者腦血管事件的發(fā)生率［1］。當(dāng)高血壓及高同型半胱氨酸同時(shí)存在時(shí), 對(duì)增加腦血管病發(fā)生有協(xié)同作用, 導(dǎo)致腦卒中發(fā)生率進(jìn)一步顯著升高。我國(guó)成年高血壓患者平均血清HCY水平可達(dá)15 μmol/L［2］, 并且伴發(fā)高HCY血癥者約為75%, 此類伴有高HCY血癥的高血壓就定義為“H型高血壓”［3］。對(duì)這類人群進(jìn)行早期發(fā)現(xiàn)并實(shí)施有效干預(yù), 對(duì)于有效控制我國(guó)腦血管病的高發(fā)具有重要的臨床意義。馬來(lái)酸依那普利作為第二代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對(duì)控制血壓效果較佳, 葉酸是目前已知降低HCY最有效的藥物, 而馬來(lái)酸依那普利葉酸片為馬來(lái)酸依那普利及葉酸的復(fù)方制劑?，F(xiàn)比較復(fù)方制劑馬來(lái)酸依那普利葉酸片組、組合配方馬來(lái)酸依那普利片及葉酸片、單純依那普利片對(duì)預(yù)防腦卒中發(fā)生的效果。

1 資料與方法

1. 1一般資料 選擇本院神經(jīng)內(nèi)科及心血管內(nèi)科2011年7月～2012年7月門診及住院的H型高血壓患者150例。男71例, 女79例, 年齡45～80歲。所有患者均符合WHO制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn), 且HCY＞10 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性冠狀動(dòng)脈綜合征、無(wú)癥狀性腦梗死、繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重心臟器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重肝腎疾病、糖尿病、高脂血癥、服用轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物明顯不耐受的患者、精神疾病、癲癇病史等患者。所有患者均給予必要的健康宣教, 包括生活方式合理化及服藥規(guī)范化等。將所有入選患者隨機(jī)分為三組, 分別給予口服復(fù)方制劑馬來(lái)酸依那普利葉酸片(10 mg/0.8 mg)、組合配方馬來(lái)酸依那普利片(10 mg)及葉酸片(0.8 mg)、單純依那普利片(10 mg)。

1. 2方法

1. 2. 1血壓測(cè)定 所有患者均在實(shí)驗(yàn)前及實(shí)驗(yàn)第3、6、9、12個(gè)月末隨訪時(shí)按統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程依次測(cè)量并記錄休息狀態(tài)下的坐位血壓, 每次血壓至少測(cè)定3次, 取其平均值。

1. 2. 2HCY測(cè)定 所有受檢者均取清晨空腹肘靜脈血, 采用循環(huán)酶法測(cè)定HCY水平。實(shí)驗(yàn)前及實(shí)驗(yàn)第3、6、9、12個(gè)月末均依次按相同的方法取血樣樣本測(cè)定HCY值并記錄。

1. 2. 3腦卒中發(fā)生率的測(cè)定 定期隨訪了解實(shí)驗(yàn)對(duì)象的病情變化, 及時(shí)記錄腦卒中發(fā)生的例數(shù), 于實(shí)驗(yàn)前及實(shí)驗(yàn)第3、6、9、12個(gè)月末均做統(tǒng)計(jì)并作記錄。

1. 3試驗(yàn)藥品 依那普利片和葉酸均購(gòu)自天津天士力制藥股份有限公司, 馬來(lái)酸依那普利片購(gòu)自山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司。

1. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件以及Excel2007對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1三組治療前后血壓的比較 三組治療前收縮壓及舒張壓比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察三組治療第3、6、9、12個(gè)月末后收縮壓及舒張壓均明顯下降(P＜0.01)并降至正常水平。且三組治療前后收縮壓及舒張壓下降程度相當(dāng), 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。見(jiàn)表1, 表2。

2. 2三組治療前后HCY水平的比較 治療前三組患者HCY水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療第3、6、9、12個(gè)月末復(fù)方制劑馬來(lái)酸依那普利葉酸片組和組合配方馬來(lái)酸依那普利片及葉酸片組患者的HCY水平均明顯下降, 分別為41%及39%, 兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 而單純依那普利片組患者的HCY水平無(wú)明顯下降, 僅為2%, 與另兩組比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2. 2三組治療前后腦卒中發(fā)生率比較 復(fù)方制劑馬來(lái)酸依那普利葉酸片組的腦卒中發(fā)生率為2%, 組合配方馬來(lái)酸依那普利片及葉酸片組腦卒中發(fā)生率為4%, 單純依那普利片組腦卒中發(fā)生率為10%。觀察三組治療前后的腦卒中發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=18.52,P=0.029)。見(jiàn)表4。

表1 三組治療前后收縮壓的比較

表1 三組治療前后收縮壓的比較

注：三組治療前比較,aP＞0.05；三組治療第3、6、9、12個(gè)月末后與治療前比較,bP＜0.01；治療后組間比較,cP＞0.05

表2 三組治療前后舒張壓的比較

表2 三組治療前后舒張壓的比較

注：治療第3、6、9、12個(gè)月未與本組治療前比較, P＜0.01

表3 三組治療前后HCY水平的比較

表3 三組治療前后HCY水平的比較

表4 三組治療前后腦卒中發(fā)生率比較(n)

3 討論

馬來(lái)酸依那普利片作為第二代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑, 口服后可以達(dá)到快速水解的作用效果, 溶解為依那普利拉可以對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶給予抑制作用, 控制血管緊張素Ⅱ的含量, 全身的小動(dòng)脈及血管的得到較好的舒張, 可以減少血液流動(dòng)的壓力, 對(duì)腎臟的血液給予補(bǔ)充, 血液控制低位,對(duì)心率等的影響極微。同時(shí), 馬來(lái)酸依那普利可以對(duì)血管-緩激肽-前列腺系統(tǒng)進(jìn)行干擾, 有利于改善前列腺激素的重新恢復(fù), 可以帶來(lái)長(zhǎng)期均衡的靜脈擴(kuò)張效應(yīng)。血漿HCY是體內(nèi)3種含硫氨基酸之一, 主要由甲硫氨酸去甲基轉(zhuǎn)變而來(lái),經(jīng)腎臟排泄。HCY可再甲基化重新合成甲硫氨酸或在胱硫醚-B合成酶催化下形成胱硫醚。HCY代謝途徑中需要葉酸、維生素B12及5-10-甲烯四氫葉酸還原酶等多種酶參與, 正常人體內(nèi)含量比較少［4］, 大量前瞻性研究顯示HCY水平與腦血管事件密切相關(guān)［5,6］, 但無(wú)明確的界定值。本實(shí)驗(yàn)以美國(guó)腦卒中協(xié)會(huì)防治指南中HCY＞10 μmol/L作為高HCY的界定值。Wang［1］針對(duì)葉酸預(yù)防腦卒中的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充葉酸能夠使腦卒中風(fēng)險(xiǎn)下降18%。故補(bǔ)充葉酸是降低血漿高HCY的有效措施。

本實(shí)驗(yàn)選用依葉片在降壓同時(shí)降低血漿HCY, 觀察能否有效預(yù)防H型高血壓患者腦卒中的發(fā)生, 并探討其作用機(jī)制。依葉片主要成分為依那普利10 mg、葉酸0.8 mg。本試驗(yàn)顯示三組降壓療效均等且有效, 不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而復(fù)方制劑馬來(lái)酸依那普利葉酸片組、組合配方馬來(lái)酸依那普利片及葉酸片組降HCY有效率分別為41%及39%, 而單純依那普利片組降HCY僅為2%, 前兩組與第三組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 故降HCY療效前兩組更優(yōu)。三組腦卒中發(fā)生率比較分別為2%、4%、10%, 故復(fù)方制劑馬來(lái)酸依那普利葉酸片組的腦卒中發(fā)生率最低, 三組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雖復(fù)方制劑馬來(lái)酸依那普利葉酸片組及組合配方馬來(lái)酸依那普利片及葉酸片降血壓及降HCY效果相近, 但腦卒中發(fā)生率存在差異, 考慮為復(fù)合制劑依葉服用時(shí)更為簡(jiǎn)便, 老年患者的服藥依從性更高, 故依葉組腦卒中發(fā)生率最低, 故在臨床中更提倡使用依葉片預(yù)防H型高血壓患者的腦卒中的發(fā)生。

綜合相關(guān)文獻(xiàn)及本試驗(yàn)結(jié)果表明：在H型高血壓患者中口服復(fù)方馬來(lái)酸依那普利葉酸片預(yù)防腦卒中的發(fā)生效果更佳。因本次試驗(yàn)的病例數(shù)及隨訪時(shí)間所限, 對(duì)患者腦卒中發(fā)生率及長(zhǎng)期療效的進(jìn)一步追蹤仍有待進(jìn)一步完善相關(guān)數(shù)據(jù)及行進(jìn)一步探討。

相關(guān)文獻(xiàn)

［1］ Wang X, Qin X, Demirtas H, et al. Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-analysis . Lancet, 2007, 369 (9576):1876-1882.

［2］ 徐艷龍, 張善春, 徐西平, 等.輕中度高血壓患者中MTHFR基因多態(tài)性對(duì)血清葉酸血漿同型半胱氨酸相關(guān)性的影響.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2006, 41(6):639-42.

［3］ Grahma IM, Daly LE, Refsum HM, et al. Plama homocysteine as a risk factor for vascular disease. The European Concerted Action Project, 1997, 277(22):1775-1781.

［4］ Nevrly M, Kanocsky P, Vranova H, et al. Effect of entacapone on plasma hyperhomocysteine levels in Parkinson’s disease patients . Neurol Sci, 2010, 31(5):565-569.

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［6］ Clarke R, Daly L, Robinson K, et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease.N Eng J Med, 1991, 324(17):149-155.

2014-07-03］

馬來(lái)酸依那普利葉酸片預(yù)防h型高血壓患者腦卒中療效的觀察(項(xiàng)目編號(hào)：201108234)

528311 廣東省佛山市順德區(qū)北滘醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科