劉 芳

(山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科，山東 濟(jì)南 250001)

加味小陷胸湯治療不穩(wěn)定性心絞痛的療效及對脂肪因子抵抗素的影響

劉 芳

(山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科，山東 濟(jì)南 250001)

目的 觀察加味小陷胸湯治療不穩(wěn)定性心絞痛的療效及對脂肪因子抵抗素(resistin)的影響。方法 將70例痰熱互結(jié)型不穩(wěn)定性心絞痛患者隨機(jī)分為2組，對照組35例予常規(guī)治療，治療組35例在對照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用加味小陷胸湯治療，2組均治療2周。觀察2組心絞痛、中醫(yī)癥狀療效，比較治療前后脂肪因子resistin變化。結(jié)果 2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組心絞痛療效、中醫(yī)癥狀療效均優(yōu)于對照組。2組治療后脂肪因子resistin均較本組治療前降低(P＜0.05)，且治療組降低更明顯(P＜0.05)。結(jié)論 加味小陷胸湯治療不穩(wěn)定性心絞痛，能夠顯著改善臨床癥狀，療效確切，并能降低脂肪因子resistin的血清濃度。

心絞痛，不穩(wěn)定型;中藥療法;小陷胸湯

不穩(wěn)定性心絞痛是由易損的動脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛等引起的急性或亞急性心肌供氧減少造成的心絞痛［1］。研究認(rèn)為，抵抗素(resistin)可能與炎癥反應(yīng)有關(guān)，可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞活化和平滑肌細(xì)胞增殖［2］。研究表明，加味小陷胸湯含藥血清能夠拮抗血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌活性物質(zhì)一氧化氮-內(nèi)皮素(NO/ET-1)的失衡，降低細(xì)胞間黏附分子(ICAM-1)及蛋白量的表達(dá)，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞活化，但與resistin在動脈粥樣硬化的相關(guān)性方面未見報(bào)道［3］。2009-01—2010-01，筆者應(yīng)用加味小陷胸湯對35例痰熱互結(jié)型不穩(wěn)定性心絞痛患者進(jìn)行干預(yù)，并與常規(guī)治療35例對照觀察，觀察其療效及與脂肪因子resistin的相關(guān)性，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照“冠心病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)”，中醫(yī)辨證屬痰熱互結(jié)型［3］。

1.1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《內(nèi)科學(xué)》［4］中不穩(wěn)定性心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。心絞痛分級標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:第1輯》［5］中心絞痛分級標(biāo)準(zhǔn)。心絞痛分度標(biāo)準(zhǔn)輕度:每周有2～5次或每日有1～3次較典型的心絞痛發(fā)作，每次持續(xù)5 min以下，疼痛較輕;中度:每日有4次以上較典型的心絞痛發(fā)作，每次持續(xù)6～10 min，疼痛較重;重度:每日有10次左右典型的心絞痛發(fā)作，每次持續(xù)10 min以上，疼痛影響日常生活(如穿衣、大便等)［4］。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)檢查證實(shí)為急性心肌梗死及其他心臟疾病、重度神經(jīng)官能癥、圍絕經(jīng)期綜合征、頸椎病所致胸痛者，血壓在 24.0/14.7 kPa(180/110 mmHg)以上，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、腎、造血系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全判斷者，中醫(yī)證候不符合痰熱互結(jié)型者。

1.2 一般資料 全部70例均為我院心內(nèi)科住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組35例，男21例，女14例;年齡40～74歲，平均(55.7 ±3.5)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)23.4 ～29.8，平均(26.6 ±3.1);心絞痛病程 1 ～17年，平均(10.5±2.5)年;心絞痛分級:Ⅰ級12例，Ⅱ級10例，Ⅲ級8例，Ⅳ級5例;心絞痛分度:輕度11例，中度18例，重度6例;合并2型糖尿病13例，合并原發(fā)性高血壓18例。對照組35例，男20例，女15例;年齡41～75歲，平均(55.6±3.7)歲;BMI 23.4 ～29.9，平均(26.4 ±3.3);心絞痛病程1～18年，平均(10.8 ±2.4)年;心絞痛分級:Ⅰ級 11 例，Ⅱ級12例，Ⅲ級7例，Ⅳ級5例;心絞痛分度:輕度12例，中度17例，重度6例;合并2型糖尿病14例，合并原發(fā)性高血壓17例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予常規(guī)治療。包括抗血小板和抗凝治療、營養(yǎng)心肌、他汀類藥物干預(yù)、治療高血壓和糖尿病等合并基礎(chǔ)疾病的常規(guī)對癥治療。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用加味小陷胸湯。藥物組成:瓜蔞20 g，黃連6 g，半夏12 g，丹參6 g，紅花3 g，降香5 g。日1劑，水煎2次取汁100 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 療程 2組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 觀察2組心絞痛、中醫(yī)癥狀療效，比較治療前后脂肪因子resistin變化。由山東中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管實(shí)驗(yàn)室測定 resistin，使用酶聯(lián)免疫吸附劑測定(ELISA)試劑盒(武漢華美生物工程有限公司)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 心絞痛療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:心絞痛發(fā)作每周不多于2次，基本不用硝酸甘油;有效:心絞痛次數(shù)和硝酸甘油用量減少一半以上，癥狀消失或基本消失;無效:心絞痛次數(shù)和硝酸甘油用量無改變，或雖有減少，但未達(dá)到有效程度［5］。

1.5.2 中醫(yī)癥狀療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:原有癥狀完全消失，證候積分為0或治療前后證候積分之差≥70%;有效:治療前后證候積分之差≥50%而＜70%;無效:原有癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少＜40%;加重:治療前后證候積分超過治療前［3］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ˉx±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組心絞痛療效比較 見表1。

表1 2組心絞痛療效比較 例(%)

由表1可見，2組心絞痛總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組心絞痛療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組中醫(yī)癥狀療效比較 見表2。

表2 2組中醫(yī)癥狀療效比較 例(%)

由表2可見，2組中醫(yī)癥狀總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組中醫(yī)癥狀療效優(yōu)于對照組。

2.3 2組治療前后脂肪因子resistin變化比較 見表3。

表32 組治療前后脂肪因子resistin變化比較ng/mL，±s

表32 組治療前后脂肪因子resistin變化比較ng/mL，±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組(n=35)對照組(n=35)治療前 治療后脂肪因子 resistin 39.39 ±5.74 33.32 ±5.45＊△ 40.76 ±3.90 36.04 ±2.62治療前 治療后*

由表3可見，2組治療后脂肪因子resistin均較本組治療前降低(P＜0.05)，且治療組降低更明顯(P＜0.05)。

2.4 2組安全性檢測 治療過程中，2組患者均未訴特殊不適情況，未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

冠心病是一種慢性炎癥性疾病，伴有多種炎癥因子的增加。脂肪組織被認(rèn)為是體內(nèi)最大的內(nèi)分泌器官，脂肪細(xì)胞作為內(nèi)分泌細(xì)胞分泌各種生物活性物質(zhì)，總稱脂肪細(xì)胞因子，這些脂肪細(xì)胞因子發(fā)出信號并能對外界信號產(chǎn)生反應(yīng)，從而調(diào)節(jié)食欲、能量消耗、胰島素敏感性、內(nèi)分泌和生殖系統(tǒng)、骨代謝、炎癥和免疫應(yīng)答［6］。脂肪因子resistin是近幾年發(fā)現(xiàn)的有脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，resistin與多種心血管疾病如心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛和高血壓均有顯著相關(guān)性［7］，新近發(fā)現(xiàn)resistin可能與肥胖的代謝性疾病及其心血管并發(fā)癥有關(guān)，并將中心性肥胖與2型糖尿病和(或)心血管疾病聯(lián)系在一起［8］。

不穩(wěn)定性心絞痛屬中醫(yī)學(xué)胸痹、真心痛范疇，多與痰濕、熱毒、瘀血關(guān)系密切，在治療上多應(yīng)用黃連溫膽湯、小陷胸湯等方劑，選用苦參、黃連、茵陳、澤瀉、大黃、虎杖、瓜萎等多種藥物聯(lián)合，被藥理實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐證實(shí)對防治冠心病有效［9］。本研究中應(yīng)用加味小陷胸湯，方中瓜蔞為君藥，味甘性寒，清熱滌痰，寬胸散結(jié);黃連與半夏為臣藥，黃連味苦性寒，泄熱除痞，半夏味辛性溫，化痰散結(jié)，黃連與半夏一苦一辛，為辛開苦降之法的體現(xiàn);丹參活血祛瘀，止痛安神，紅花活血通經(jīng)，祛瘀止痛，二者共為佐藥，祛瘀止痛;降香為使藥，味辛性溫，理氣止痛，活血化瘀。全方散結(jié)開痞，清熱化痰，祛瘀止痛，為治療痰熱互結(jié)的經(jīng)典用方。

現(xiàn)代藥理研究表明，瓜蔞皮和半夏所含類生物堿可擴(kuò)張冠脈，使冠脈血流量顯著增加，抑制小血管內(nèi)血栓形成［10］。黃連的主要成分小檗堿(Ber)、黃連堿等，能抑制心肌細(xì)胞增生，阻止壓力負(fù)荷過重引起的心肌肥厚的發(fā)展。葉勇等［11］報(bào)道小陷胸湯含藥血清可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，保護(hù)血管內(nèi)皮。加味小陷胸湯治療不穩(wěn)定性心絞痛可能是通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞NF-κB活化，促進(jìn)人內(nèi)皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因的表達(dá)，降低ICAM-1等途徑調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)，降低resistin的濃度，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，減輕血管炎癥的反應(yīng)，從而減少心絞痛次數(shù)及發(fā)作頻率等癥狀，提高生活質(zhì)量［12］。

加味小陷胸湯治療不穩(wěn)定性心絞痛，能夠顯著改善患者臨床癥狀，提高療效，具有延緩抑制動脈粥樣硬化的作用，并能降低脂肪因子resistin的血清濃度，為不穩(wěn)定性心絞痛治療拓展了新思路。

［1］R Ross，成風(fēng)羚.動脈粥樣硬化一種炎性疾?。跩］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，1999，3(4):180-183.

［2］徐濟(jì)民.缺血性心臟病診斷的命名及標(biāo)準(zhǔn)—國際心臟病學(xué)會和協(xié)會/世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化專題組的聯(lián)合報(bào)告［J］.國外醫(yī)學(xué):心血管疾病分冊，1979，(6):33-34.

［3］中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會心血管學(xué)會.冠心病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)［J］.臨床薈萃，1991，6(11):520-521.

［4］葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)［M］.6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:278.

［5］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:第1輯［S］.北京，1993:41-44.

［6］Ahima RS，Osei SY.Adipokines in obesity［J］.Front Horm Res，2008，36:182-197.

［7］Chen MP，Chung FM，Chang DM，et al.Elevatedplasmalevelofvisfatin/pre-Bcellcolony-enhancingfactorinpatientswithtype 2 diabetes mellitus［J］.J Clin Endocrinol Metab，2006，91(1):295-299.

［8］王鵬.冠心病心絞痛辨證論治研究的現(xiàn)狀及分析［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，1997，4(5):23-24.

［9］魯明源.濕熱體質(zhì)與冠心病-冠心病危險(xiǎn)因素的中醫(yī)評析［J］.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，27(1):16-20.

［10］李曉，丁書文，姜萍.心和顆粒劑保護(hù)冠心病患者血管內(nèi)皮損傷的臨床研究［J］.中醫(yī)雜志，2000，41(11):661-663.

［11］葉勇，梅國強(qiáng)，劉松林，等.加味小陷胸湯含藥血清對BAECs增殖及eNOS表達(dá)的影響［J］.山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，7(3):19-20.

［12］李淑梅，王瑞芳.血府逐瘀湯合小陷胸湯治療冠心病心絞痛46例療效觀察［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2010，29(18):9-10.

(本文編輯:習(xí) 沙)

Clinical research on serum concentration of resistin in patients with unstable angina pectoris treated by xiaox-ianxiongtang

LIU Fang.Department of Cardiology，the Second Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Shandong，Jinan250001

ObjectiveTo investigate the clinical curative effect and the serum concentration of resistin in patients with unstable angina pectoris treated by xiaoxianxiongtang.Methods70 cases of patients with unstable angina，which is phlegmy heat junction by TCM syndrome differentiation，were randomly divided into two groups，each group of 35 cases.The control group

conventional western medicine treatment，Treatment group received xiaoxianxiongtang subtraction combined with conventional western medicine therapy.The course was two weeks in two groups.The total curative effect of angina pectoris and traditional Chinese medicine symptoms were observed.The changes of resistin before and after treatment were compared.ResultsThere was significant difference between two groups on the total effective rate(P＜0.05).The curative effect of angina and TCM symptoms in treatment group was superior to that in control group.After treatment the level of resistin were significantly decreased in both groups，decrease of treatment group was more obvious than that of the control group(P＜0.05).ConclusionXiaoxianxiongtang in the treatment of unstable angina，can significantly improve the clinical symptoms，curative effect，and can reduce fat factor serum concentrations of resistin.

Xiaoxianxiong decoction;Unstable angina pectoris;Traditional Chinese medicine therapy

R282.71;R541.405.31;R289.5

A

1002-2619(2014)08-1180-04

劉芳(1974—)，女，副主任醫(yī)師，碩士。從事心內(nèi)科臨床工作。

2013-12-26)