趙美麗

(內(nèi)蒙古烏蘭察布市中心醫(yī)院心內(nèi)科，內(nèi)蒙古 烏蘭察布 012000)

冠心病是臨床常見(jiàn)慢性病，冠狀動(dòng)脈(簡(jiǎn)稱冠脈)病變累及動(dòng)脈支數(shù)越多，治療難度越大，死亡率越高。探尋有效的冠脈病變程度預(yù)測(cè)生化因子對(duì)于冠脈病變的防治有重要意義。近年研究發(fā)現(xiàn)，超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)、N末端B型腦鈉尿肽前體(N-terminal fragment of pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)等冠心病危險(xiǎn)因素可加重心肌缺血性損害及心功能受損程度［1，7，8］。本文探討hs-CRP、NT-proBNP與冠脈病變程度的相關(guān)性，為冠脈病變程度的判斷提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2013年1月至2014年5月到本院心內(nèi)科就診的患者116例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①疑似冠心病而初次行診斷性冠脈造影術(shù)，顯示左主干、左前降支、回旋支及右冠狀動(dòng)脈4支血管中至少1支血管病變的狹窄程度＞50%［2］;②具有完整的心電圖資料;③完成24h動(dòng)態(tài)心動(dòng)圖、負(fù)荷核素心肌顯像、負(fù)荷心電圖、多排CT檢測(cè)中的一項(xiàng)檢查;④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心肌梗死病史;②有冠脈介入治療或冠脈搭橋術(shù)史。將116例患者根據(jù)冠脈造影結(jié)果分為單支組、雙支組、三支組，并選取同期40例無(wú)冠脈病變的健康體檢者作為對(duì)照組，四組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 四組一般資料比較

1.2 檢測(cè)方法：四組入組后均于早晨8：00-9：00抽取空腹靜脈血6 mL，置于EDTA抗凝管中，進(jìn)行3000r/min的離心處理10min，取上層血清置于EP管中，置入-70℃冰箱中保存，待檢。hs-CRP測(cè)定采用德國(guó)德靈公司BN100免疫比濁定量檢測(cè)，試劑為原裝配套試劑，嚴(yán)格按照試劑盒要求操作，并隨批質(zhì)控。NT-proBNP測(cè)定采用免疫熒光法測(cè)定，儀器為Eleesy2010全自動(dòng)免疫分析儀(美國(guó)ROCHE公司生產(chǎn))。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn);hs-CRP、NT-proBNP與冠脈病變程度的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組hs-CRP、NT-proBNP濃度比較：?jiǎn)沃ЫM、雙支組、三支組NT-proBNP、hs-CRP濃度均高于對(duì)照組(P＜0.01);單支組、雙支組、三支組NT-proBNP濃度逐漸上升，組間差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);三組間hs-CRP濃度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 四組NT-proBNP、hs-CRP濃度比較(±s)

表2 四組NT-proBNP、hs-CRP濃度比較(±s)

注：與對(duì)照組比較*P＜0.01;與單支組比較#P＜0.01;與雙支組比較△P＜0.01

指標(biāo) 單支組(n=39) 雙支組(n=40) 三支組(n=37) 對(duì)照組(n=40)NT-proBNP(ng/L) 99.46 ±28.67* 204.67 ±64.06*# 302.12 ±89.78*#△17.45 ±5.36 hs-CRP(μmol/L) 12.34 ±3.36* 13.54 ±3.04* 15.02 ±2.98*3.16 ±1.02

2.2 相關(guān)性分析：Spearman相關(guān)分析顯示，NT-proBNP與冠脈病變支數(shù)呈正相關(guān)(r=0.418，P＜0.05);hs-CRP與冠脈病變支數(shù)無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.002，P ＞0.05)。

3 討論

冠心病是繼高血壓后，發(fā)病率居第二位的慢性疾病，近年其發(fā)病率有上升趨勢(shì)。急性冠脈綜合征是冠心病的嚴(yán)重表現(xiàn)形式，其病理基礎(chǔ)是冠脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定、破裂或血栓形成致心肌缺血，部分患者因管腔急性閉塞而發(fā)生急性心肌梗死，嚴(yán)重的會(huì)發(fā)生猝死［3］。因此，對(duì)于此類患者及時(shí)作出正確的診斷，并對(duì)危險(xiǎn)程度進(jìn)行分級(jí)及評(píng)估，有助于防治措施的選擇，對(duì)逆轉(zhuǎn)患者病情，降低猝死率有重要意義。近年臨床傾向于從冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素中探尋有效的冠脈病變程度預(yù)測(cè)生化因子。hs-CRP、NT-proBNP均為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年研究證實(shí)hs-CRP、NT-proBNP參與了心肌缺血性損害及心功能受損的過(guò)程［1，7，8］。但臨床對(duì)于 hs-CRP、NT-proBNP具體與冠脈病變程度的相關(guān)性仍存在爭(zhēng)議。

腦鈉肽(Brain natriuretic peptide，BNP)是一種由心室合成及分泌的血管神經(jīng)激素。當(dāng)心室容量擴(kuò)張或充盈壓力增加時(shí)，BNP的分泌增加，可作為反應(yīng)心室功能的可靠因子。NT-proBNP是BNP的N端殘基。徐崇利等［4］研究報(bào)道，在進(jìn)行定量分析時(shí)，NT-proBNP的測(cè)定值比BNP高10倍。而且在心肌缺血狀態(tài)下，NT-proBNP的升高程度比BNP明顯，更易檢測(cè)。以往研究已證實(shí)，NT-proBNP是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。心肌缺血引起心肌功能受損，室壁張力擴(kuò)大，使得心肌細(xì)胞受到牽拉而NT-proBNP釋放增加。近年多項(xiàng)研究均發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP不僅參與冠心病發(fā)病的過(guò)程，同時(shí)還參與冠心病發(fā)展的過(guò)程。Hamano［5］等研究報(bào)道，NT-proBNP值的上升幅度與心肌缺血部位的大小呈正比，其分泌量顯著增加與急性冠脈綜合征的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，而且是遠(yuǎn)期死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這與國(guó)內(nèi)學(xué)者寧金民等［6］研究的結(jié)果相符。寧金民等研究發(fā)現(xiàn)，在多支冠脈病變患者中，冠脈灌注下降的范圍廣，相應(yīng)供血區(qū)的心肌缺血加重，從而導(dǎo)致室壁張力擴(kuò)大，心室功能受損，NT-proBNP的釋放成倍增加。本研究中，單支組、雙支組、三支組NT-proBNP濃度均高于對(duì)照組(P＜0.01)，單支組、雙支組、三支組NT-proBNP濃度逐漸上升，組間差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，與文獻(xiàn)報(bào)道基本相符，證實(shí)NT-proBNP濃度對(duì)冠脈病變程度有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。Linskey等［7］研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者NT-proBNP主要是從心梗部位及心梗邊緣缺血區(qū)釋放。在對(duì)冠心病患者進(jìn)行運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)后，PET-CT檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP濃度與心肌缺血面積呈正相關(guān)，多支病變組NT-proBNP濃度顯著高于單支病變組及健康對(duì)照組(P＜0.05)。本研究中，相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP 與冠脈病變支數(shù)呈正相關(guān)(r=0.418，P ＜0.05)。提示NT-proBNP可作為判斷冠脈病變嚴(yán)重程度的可靠標(biāo)準(zhǔn)。

國(guó)內(nèi)外大量研究均證實(shí)，炎癥反應(yīng)在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化的重要環(huán)節(jié)，全身炎癥反應(yīng)及粥樣斑塊的局部炎癥反應(yīng)均可增加冠脈危險(xiǎn)事件的發(fā)生。hs-CRP是炎癥急性時(shí)相的敏感指標(biāo)，當(dāng)組織損傷或細(xì)胞感染時(shí)，血漿hs-CRP濃度顯著增加。hs-CRP參與冠脈粥樣硬化過(guò)程的可能機(jī)制為：hs-CRP可增加損傷組織的凋亡細(xì)胞、脂蛋白及核心抗原等活性因子的活性，刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，同時(shí)激活補(bǔ)體而引發(fā)冠脈粥樣硬化。臨床對(duì)于hs-CRP參與冠心病的發(fā)展已達(dá)成共識(shí)，但對(duì)于其與冠心病病變程度的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議。張慶華等［8］研究報(bào)道，心肌缺血范圍擴(kuò)大或冠脈受累支數(shù)增加，局部缺血缺氧加重，導(dǎo)致組織損傷和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，hs-CRP的合成及釋放增加，而且hs-CRP的水平與冠脈病變支數(shù)呈正相關(guān)(r=0.128，P＜0.05)。Zheng等［9］研究報(bào)道，hs-CRP水平與冠脈病變支數(shù)存在正相關(guān)趨勢(shì)，但其具有邊緣統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.321，P=0.051)。Sharma等研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血漿hs-CRP濃度顯著高于健康者(P＜0.01)。雖然在Gensini評(píng)分較高的患者中hs-CRP濃度上升，但不同Gensini評(píng)分組中hs-CRP濃度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，hs-CRP濃度與冠脈病變嚴(yán)重程度無(wú)明顯相關(guān)性。本研究中，單支組、雙支組、三支組hs-CRP濃度均高于對(duì)照組(P＜0.01)，證實(shí)hs-CRP參與了冠心病的發(fā)病過(guò)程，而在單支組、雙支組、三支組間hs-CRP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，相關(guān)性分析顯示hs-CRP與冠脈病變支數(shù)無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.002，P＞0.05)，與涂昌等的研究結(jié)果相符。筆者認(rèn)為炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的重要因素，但hs-CRP作為炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)，其主要反映的是冠脈斑塊的不穩(wěn)定性，而無(wú)法評(píng)價(jià)冠脈狹窄程度，當(dāng)前臨床也未證實(shí)冠脈斑塊的不穩(wěn)定性一定會(huì)加重冠脈狹窄程度。

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