王曉瓊
(貴陽護(hù)理職業(yè)學(xué)院,貴州 貴陽 540000)
貴州省漢族、苗族、布依族人群載脂蛋白M與血脂水平相關(guān)性研究
王曉瓊
(貴陽護(hù)理職業(yè)學(xué)院,貴州 貴陽 540000)
目的 了解貴州省漢族、苗族、布依族人群載脂蛋白M(ApoM)與血脂水平的關(guān)系。方法(1)應(yīng)用ABC雙抗夾心法檢測血漿ApoM含量。(2)用自動(dòng)生化儀檢測血清中甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。結(jié)果(1)3個(gè)民族人群的血漿ApoM含量與TG、TC均呈顯著負(fù)相關(guān)。(2)漢族人群ApoM含量明顯低于苗族和布依族人群,TC含量明顯高于苗族和布依族人群。結(jié)論 ApoM含量改變影響脂質(zhì)代謝,血漿ApoM含量降低使TG、TC水平升高。
載脂蛋白M;血脂;相關(guān)性
載脂蛋白是脂蛋白的組成成分,其生理功能是構(gòu)成并穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu),參與脂蛋白與細(xì)胞表面脂蛋白受體的結(jié)合及其代謝過程。迄今發(fā)現(xiàn)的載脂蛋白已有二十余種,他們通過不同的途徑調(diào)節(jié)體內(nèi)的脂質(zhì)代謝。載脂蛋白M(Apolipoprotein M,ApoM)是新近發(fā)現(xiàn)的一種載脂蛋白,是疏水性分子結(jié)合蛋白家族(lipocalin family)成員,主要存在于高密度脂蛋白(HDL)中,少量存在于低密度脂蛋白(LDL)和乳糜顆粒中[1]。ApoM基因存在于所有哺乳動(dòng)物基因中[1]。
ApoM是肝細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞等實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成和分泌的一種可糖基化的蛋白質(zhì),相對分子質(zhì)量約為24 kD。人類ApoM基因位于6號(hào)染色體短臂上(6p21.3),由6個(gè)外顯子和5個(gè)內(nèi)含子組成,長約750個(gè)堿基對,編碼188個(gè)氨基酸殘基。血漿中的ApoM主要存在于HDL中,有些研究者認(rèn)為它與肝臟HDL的合成和分泌有密切的聯(lián)系,可能在血漿膽固醇TC的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)中起到特殊作用[2];可能通過多種機(jī)制影響脂質(zhì)代謝,并受多種細(xì)胞因子和其他脂蛋白調(diào)節(jié)[3];通過影響前β-HDL形成調(diào)節(jié)膽固醇的出胞機(jī)制,是HDL代謝的重要調(diào)節(jié)因子,也可影響人體對動(dòng)脈粥樣硬化的易感性[4]。另外一些研究者認(rèn)為ApoM影響HDL代謝,含有ApoM的HDL能保護(hù)LDL免于氧化并調(diào)節(jié)膽固醇的流出[5]。HDL在膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)中起著重要作用,ApoM是HDL中的主要載脂蛋白。Christoffersen等[6]發(fā)現(xiàn),含有ApoM的HDL與缺乏ApoM的HDL相比,前者能更有效地防止LDL的氧化和促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn),該研究還表明ApoM在HDL和前β-HDL中的存在有助于體內(nèi)膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)。
總而言之,目前對于血漿ApoM與血脂的關(guān)系研究較多,但對我國漢族、苗族和布依族人群的血漿ApoM與血脂水平的關(guān)系報(bào)道很少,只有莫翼軍等[7]對漢族、苗族和布依族的ApoM基因啟動(dòng)子區(qū)域T-778C位點(diǎn)(rs805296位點(diǎn))進(jìn)行了基因多態(tài)性分析。因此,本文就貴州省漢族、苗族和布依族人群的ApoM與血脂水平的關(guān)系進(jìn)行研究。
233例貴州省健康漢族受試者(來源于貴陽醫(yī)學(xué)院體檢中心),男 112例,女 121 例,平均年齡(50.3±11.9)歲;140 例貴州省健康苗族受試者(來源于貴州省部分縣市),其中男92例,女48 例,平均年齡(40.2±16.3)歲;140 例貴州省健康布依族受試者(來源于貴州省部分縣市),其中男88例,女52例,平均年齡(35.9±15.7)歲。受試者均3代之內(nèi)沒有異族通婚史,且排除冠心病、高血壓、糖尿病、腫瘤和嚴(yán)重肝腎疾病。
(1)標(biāo)本采集:清晨采集空腹靜脈血5 ml,其中3 m1不抗凝血離心(3 000 r/min,5 min)分離出血清,用于血脂測定;剩余的2 ml血標(biāo)本置于EDTA.K2抗凝試管中,離心(3 000 r/min,5 min)分離出血漿,用Eppendrof管分裝,置于-80℃保存,用于檢測血漿ApoM水平。
(2)用Olympus全自動(dòng)生化分析儀測定血清中甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。
(3)采用ABC雙抗夾心法檢測血漿ApoM含量。離心血漿于30 min內(nèi)用酶標(biāo)儀在450 nm處檢測。Human ApoM ELISA試劑盒購自上海西唐生物。
(4)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。不同民族人群血清ApoM及血脂比較采用方差分析,差異組行SNK檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較,P<0.05為差異具有顯著性。
表1 血漿ApoM含量與血脂水平的相關(guān)性
表2 3個(gè)民族受試者ApoM含量及血脂水平比較(±s)
表2 3個(gè)民族受試者ApoM含量及血脂水平比較(±s)
苗族名稱P值TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)ApoM(ug/ml)漢族 布依族1.72±0.81 5.02±0.90 1.35±0.42 2.94±0.76 6.84±3.06 1.65±0.76 4.28±1.09 1.37±0.30 2.83±0.54 7.38±3.19 1.68±0.53 4.28±1.20 1.36±0.29 2.80±0.53 7.26±3.65 0.570 0.0010.967 0.4120.002
ApoM是一種新近發(fā)現(xiàn)的人體載脂蛋白,目前國內(nèi)外對該蛋白已有了初步研究,但只知道ApoM相關(guān)的生物學(xué)特性,對其參與血脂的轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝與HDL、極低密度脂蛋白(VLDL)的關(guān)系都不是很清楚。有文獻(xiàn)[8]報(bào)道,ApoM與血液中總膽固醇濃度呈負(fù)相關(guān)。目前針對正常人群ApoM的報(bào)道較少。筆者處于少數(shù)民族聚居省份,特殊的地理環(huán)境和生活習(xí)慣使民族間的隔離程度較高,形成了民族遺傳結(jié)構(gòu)的多樣性和民族背景的單一性,所以民族之間多態(tài)性的遺傳差異可能與血脂代謝及其代謝紊亂疾病有一定的聯(lián)系。
血漿ApoM含量與血脂水平的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),血漿ApoM含量與TG水平呈負(fù)相關(guān),與荊朝輝等[3,8,9]報(bào)道相符。而與HDL-C、LDL-C水平無顯著相關(guān)性,與國內(nèi)外有些報(bào)道不符,可通過擴(kuò)大樣本量做進(jìn)一步研究。血漿ApoM可能參與HDL的合成,HDL是機(jī)體膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的主要形式,通過激活卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(LCAT)參與膽固醇的代謝。當(dāng)血漿ApoM含量增加時(shí),TC和TG等脂類代謝增強(qiáng),血脂水平下降,提示ApoM可能參與脂質(zhì)的代謝與調(diào)節(jié)[1]。
本研究結(jié)果顯示:漢族受試者血漿ApoM含量顯著低于苗族和布依族受試者,但其TC水平顯著高于苗族和布依族受試者。其他的血脂指標(biāo),如TG、HDL-C以及LDL-C在3個(gè)民族間均無顯著性差異,可能與受其他因素影響有關(guān)。
有研究表明:血漿ApoM含量與TC水平呈負(fù)相關(guān)[3]。ApoM過表達(dá)的小鼠血漿HDL-C水平和前β-HDL濃度明顯升高,ApoM缺乏導(dǎo)致前β-HDL完全消失,以及HDL2水平下降,大顆粒的HDL1增加,表明ApoM對前β-HDL的生成至關(guān)重要,ApoM可能通過影響前β-HDL形成調(diào)節(jié)膽固醇的出胞機(jī)制[4]。這與本研究結(jié)果相符。
另有研究證明,血漿中ApoM含量與進(jìn)餐有關(guān),ApoM的峰值出現(xiàn)在餐后3~4 h,5 h后恢復(fù)正常,提示ApoM在脂質(zhì)代謝中可能具有特殊的作用[3]。本研究中,漢族受試者的TG、TC、LDL-C高于苗族與布依族受試者,可能與地區(qū)差異有關(guān)。目前貴陽市區(qū)居民生活水平不斷提高,經(jīng)常攝入大量雞鴨魚肉等高蛋白質(zhì)食物;省會(huì)城市居民的生活壓力大,工作節(jié)奏快且工作強(qiáng)度大,也可能造成脂質(zhì)代謝紊亂,而苗族與布依族居民受地理經(jīng)濟(jì)影響,飲食相對清淡。本研究結(jié)果與莫翼軍等[7]的報(bào)道相符。
綜上所述,血漿ApoM含量改變影響脂質(zhì)代謝,血漿ApoM含量下降可使TG、TC含量升高。
[1]Xu N,Dahlback B.A novel human apolipoprotein(apoM)[J].J Biol Chem,1999,274(44):31286-31290.
[2]Symi Richter,David Q,Shih E,et al.Regulation of apolipoprotein M gene expressed by MODY3 gene hepatocyte nuclear factor-lalpha:haploinsuficiency is associated with reduced serum apolipoprotein M levels[J].Diabetes,2003,52(12):2989-2995.
[3]Xu N,Hurtig M,Zhang X Y,et al.Transforming growth Factor-beta down regulates apolipoprotein M in HepG2 cells[J].Biochim Biophys Acta,2004(3):33-37.
[4]Wolfmm C,Stoffel M.Apolipoprotein M is required for prebeta-HDL formation andcholesterol efflux to HDL and protects against atherosclerosis[J].NatMed,2005,11(4):418-422.
[5]Christoffersen C,Dahlback B,Nielseh L B.Apolipoprotein M progress in understanding its regulation and metabolic functions [J].Scand J Clin Lab Invest,2006,66(7):631-637.
[6]Christoffersen C,Nielsen L B,Axler O,et al.Isolation and characterization of human apoli-poprotein M-containing lipoproteins[J].J Lipid Res,2006,47(8):1833-1843.
[7]莫翼軍,黃韻祝,黃健.貴州省漢族、苗族及布依族人群載脂蛋白M基因多態(tài)性與血脂的相關(guān)性[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,36(5):477-480.
[8]Xu N,Nilsson-Ehle P,Ahren B.Correlation of apolipoprotein M with leptin and cholesterol in normal and obese subjects[J].J Nutr Biochem,2004,15(10):579-582.
[9]荊朝暉,張曉膺,羅光華,等.2型糖尿病患者中載脂蛋白M與脂蛋白a、載脂蛋白 AI的關(guān)系研究[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2006(34):96-100.■
R181.2+4
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1671-1246(2014)07-0137-02