楊柳,劉大鵬,范彥博,張義生,張鋒

(武漢市中醫(yī)醫(yī)院國家中醫(yī)藥管理局中藥制劑三級實驗室,武漢 430014)

石膏飲片中含水硫酸鈣的溶出度實驗*

楊柳,劉大鵬,范彥博,張義生,張鋒

(武漢市中醫(yī)醫(yī)院國家中醫(yī)藥管理局中藥制劑三級實驗室,武漢 430014)

目的 建立中藥飲片石膏中含水硫酸鈣(CaSO4·2H2O)的溶出度測定方法。方法以純化水800 mL為溶出介質(zhì),槳法,轉(zhuǎn)速為75 r·min-1,溫度(37.0±0.5)℃,分別在5,10,20,30,60,90,120m in取樣,采用乙二胺四醋酸二鈉滴定法。結(jié)果石膏飲片在2.000,0.150 mm粒徑下,其含水硫酸鈣的溶出量與溶出時間存在線性回歸關(guān)系;在0.075 mm粒徑下,其含水硫酸鈣的溶出量與溶出時間存在對數(shù)回歸關(guān)系。結(jié)論該方法能夠用于測定石膏飲片中含水硫酸鈣(CaSO4·2H2O)的溶出度,操作簡便。

石膏;溶出度;滴定法

中藥石膏為硫酸鹽類礦物硬石膏族石膏,主要含有含水硫酸鈣(CaSO4·2H2O),味甘、辛,性大寒,歸肺、胃經(jīng)[1]。主要功效為清熱瀉火,除煩止渴,被醫(yī)家譽為“降火之神劑,瀉熱之圣藥”,是治療熱病的代表藥物,被廣泛用于外感熱病、內(nèi)傷雜病[2]。筆者采用滴定法[3],對不同粉碎粒徑下石膏飲片中含水硫酸鈣的溶出度進行了測定,并對測定結(jié)果進行了比較研究,報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 AUW 120D電子天平(日本島津)；ZRS-8G智能溶出實驗儀(天津市天大天發(fā)科技有限公司)。

1.2 試藥 石膏原藥材由本課題組從湖北應(yīng)城采集,經(jīng)武漢市中醫(yī)醫(yī)院張義生主任藥師鑒定,為硫酸鹽類礦物硬石膏族石膏,憑證標本存放于本院中藥標本館。水為純化水,其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 供試品的制備 取石膏樣品,按要求粉碎后分別過孔徑2.000,0.150,0.075 mm藥篩,備用。

2.2 溶出度實驗條件 取石膏樣品1.0 g,共6份,照溶出度測定法(《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄X C第二法),以純化水800 mL為溶劑,轉(zhuǎn)速75 r·min-1,溶出溫度(37.0±0.5)℃,依法操作,分別在5,10,20,30,60,90,120 min,精密量取溶液100 mL,加氫氧化鉀試液5 mL,加鈣黃綠素指示劑少量,用乙二胺四醋酸二鈉滴定,至溶液的黃綠色熒光消失,并顯橙色。乙二胺四醋酸二鈉滴定液的配制及標定方法按照《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄試液項進行,并計算出本液的濃度為0.051 1 mol·L-1,即每毫升相當于含水硫酸鈣(CaSO4·2H2O)8.797 mg。

2.3 專屬性實驗 分別精密量取相同溶出時間和粉碎粒徑的石膏樣品溶出液與空白實驗組純化水各100 mL,按“2.2”項下滴定方法進行滴定。結(jié)果表明空白實驗組純化水對該滴定實驗無干擾。

2.4 精密度實驗 精密取同一石膏粉碎粒徑下相同溶出時間的溶出液6份,每份100 mL,按“2.2”項下滴定方法進行滴定,計算含水硫酸鈣溶出量,其RSD值為0.29%。表明該滴定實驗方法精密度良好。

2.5 重復性實驗 精密取同一粉碎粒徑下石膏樣品6份,按“2.2”項下溶出度實驗條件進行,計算不同時間含水硫酸鈣溶出量,結(jié)果5,10,20,30,60,90,120 min的RSD分別為0.00%,0.85%,0.53%,0.54%,0.29%, 0.30%,0.25%,說明該方法重復性良好。

2.6 不同粉碎粒徑石膏樣品溶出度實驗 取粉碎至粒徑分別為2.000,0.150,0.075 mm的石膏樣品,按“2.2”項下溶出度實驗條件進行滴定,計算不同時間含水硫酸鈣溶出量(表1)。

表1 不同粉碎粒徑石膏在不同溶出時間的含水硫酸鈣溶出量Tab.1 Dissolution of CaSO4·2H2O in gypsum fibrosum w ith various particle diameter at different time point

表1 不同粉碎粒徑石膏在不同溶出時間的含水硫酸鈣溶出量Tab.1 Dissolution of CaSO4·2H2O in gypsum fibrosum w ith various particle diameter at different time point

石膏粒徑和溶出時間平均乙二胺四乙酸二鈉消耗量/mL含水硫酸鈣溶出量/mg 2.000 mm 5 min 1.90 16.71±0.00 10 min 2.40 21.11±0.00 20 min 3.85 33.87±0.00 30 min 4.82 42.37±0.06 60 min 7.03 61.87±0.06 90 min 8.53 75.07±0.06 120 min 10.20 89.73±0.00 0.150 mm 5 min 2.70 23.75±0.00 10 min 3.15 27.71±0.00 20 min 3.70 32.55±0.00 30 min 4.30 37.83±0.00 60 min 6.50 57.18±0.00 90 min 6.75 59.38±0.00 120min 9.60 84.45±0.19 0.075 mm 5 min 7.38 64.95±0.06 10 min 8.47 74.48±0.06 20 min 9.72 85.48±0.06 30 min 10.23 90.02±0.06 60 min 11.58 101.90±0.26 90 min 12.02 105.71±0.06 120 min 12.23 107.62±0.06

2.7 含水硫酸鈣溶出量與溶出時間的關(guān)系考察 以表1中溶出時間為自變量(X),含水硫酸鈣溶出量為因變量(Y),進行回歸分析。

2.000 mm粒徑回歸方程為:Y=0.624 1X+18.81 (r=0.986 848)

0.150 mm粒徑回歸方程為:Y=0.490 8X+22.635 (r=0.983 832)

0.075 mm粒徑回歸方程為:Y=13.88 4Ln(X)+ 43.034(r=0.904 648)

對2.000,0.150 mm粒徑回歸方程的線性關(guān)系和0.075 mm粒徑回歸方程的對數(shù)關(guān)系做顯著性檢驗,結(jié)果2.000,0.150,0.075 mm粒徑下回歸方程的F值分別為186.345,150.888,22.531(P＜0.01)。表明2.000,0.150 mm粒徑下線性回歸均有高度顯著性,含水硫酸鈣溶出量與溶出時間之間存在線性回歸關(guān)系；0.075 mm粒徑下對數(shù)回歸有顯著性,含水硫酸鈣溶出量與溶出時間之間存在對數(shù)回歸關(guān)系(圖1)。

圖1 含水硫酸鈣溶出量與溶出時間的關(guān)系(粉碎粒徑0.075 mm)Fig.1 Relationship between dissolution time and dissolution of CaSO4·2H2O(particle size at 0.075 mm)

2.8 不同粉碎粒徑下含水硫酸鈣溶出量的比較 對表1中不同粉碎粒徑下含水硫酸鈣溶出量數(shù)據(jù)分別進行配對t檢驗,結(jié)果表明,粉碎粒徑為2.000,0.150, 0.075 mm的石膏含水硫酸鈣溶出量均差異有統(tǒng)計學意義(均P＜0.01)。

3 討論

鑒于石膏主要成分CaSO4·2H2O微溶于水,溶出液取樣量太少會影響滴定的精確性。因此,本實驗研究中,溶出實驗取樣量定為100 mL。對于《中華人民共和國藥典》2010年版一部石膏項下CaSO4·2H2O的含量測定方法也略作調(diào)整?！吨腥A人民共和國藥典》方法為加稀鹽酸溶解石膏固體,然后用甲基紅指示液作指示劑,用氫氧化鉀試液調(diào)整溶液pH至堿性。本溶出實驗因未用稀鹽酸溶解,所以溶出液直接加氫氧化鉀試液即可。

在本實驗研究中,石膏飲片在2.000,0.150 mm粉碎粒徑下,其含水硫酸鈣的溶出量與溶出時間存在線性回歸關(guān)系；而石膏飲片在0.075 mm粉碎粒徑下,其含水硫酸鈣的溶出量與溶出時間由線性回歸變成了對數(shù)回歸關(guān)系,相關(guān)機制還需進一步研究探索。通過對石膏飲片不同粉碎粒徑下的含水硫酸鈣溶出量的分析研究可知,含水硫酸鈣的溶出量隨著粉碎粒徑的減小而增大(P＜0.01)。

通過本實驗研究,并結(jié)合實際生產(chǎn),建議對石膏飲片規(guī)格分級以其粉碎粒徑作為參考指標之一:石膏優(yōu)級飲片為粗粉至中粉,統(tǒng)貨飲片為最粗粉至細粉。

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:87-88.

[2] 潘蕾,鐘凌云.石膏飲片及其包裝貯藏技術(shù)研究現(xiàn)狀[J],中華中醫(yī)藥雜志,2012,27(11):2891-2893.

[3] 孫曉靜,鄒戩,范彥博,等.不同產(chǎn)地石膏中主要成分含量比較[J].醫(yī)藥導報,2013,32(8):1078-1080.

DOI 10.3870/yydb.2014.05.033

Dissolution Test of CaSO4·2H2O in Gypsum Fibrosum

YANG Liu,LIU Da-peng,FAN Yan-bo,ZHANG Yi-sheng,ZHANG Feng
(Wuhan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Traditional Chinese Medicine Pharmaceutical Laboratory of State Administration of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430014,China)

ObjectiveTo establish amethod for the determination of the dissolution rate of CaSO4·2H2O inGypsum Fibrosum.MethodsThe dissolution rate was determined by EDTA-2Na titration method,with a paddle,800 mL of purified water as dissolutionmedium,at rotation speed of 75 r·min-1,and temperature of(37.0±0.5)℃,at 5,10,20,30,60,90, 120 min for the sampling.ResultsThere was a linear regression relationship between dissolution time and dissolution of CaSO4·2H2O,when the particle size ofGypsum Fibrosumwere 2.000,0.150 mm.There was a logarithmic regression relationship between dissolution time and dissolution of CaSO4·2H2O,when the particle size ofGypsum Fibrosumwas 0.075 mm.ConclusionThemethod is simple and accurate,which can be used for determination of the dissolution rate of CaSO4· 2H2O inGypsum Fibrosum.

Gypsum Fibrosum;Dissolution;Titration method

R286;R927.2

A

1004-0781(2014)05-0658-03

2013-05-24

2013-08-12

*國家中醫(yī)藥管理局2010年度中醫(yī)藥行業(yè)科研專項(201007012-2-7)

楊柳(1981-),女,湖北武漢人,中藥師,碩士,主要從事中藥制劑研究。電話:027-83087097,E-mail:48954253@qq.com。

張義生(1966-),男,湖北武漢人,主任藥師,碩士生導師,主要從事中藥制劑研究。電話:027-83087205,E-mail:whdoctorzys@163.com。