陳建華

（河南省信陽市中心醫(yī)院門診西藥房，河南 信陽 464000）

赫賽汀聯(lián)合化療藥物在轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中的療效觀察

陳建華

（河南省信陽市中心醫(yī)院門診西藥房，河南 信陽 464000）

目的 探討赫賽汀聯(lián)合化療藥物治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效及安全性。方法 將96例人類表皮生長因子受體-2（HER-2）過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機分為治療組（48例）和對照組（48例）。治療組給予赫賽汀+NVB+DDP，對照組僅給予赫賽汀。每4周為1個療程，至少進行2個療程，觀察患者的療效、Karnofsky評分及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組的總有效率為72.9%，顯著高于對照組52.1%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組Karnofsky評分均顯著提高(P＜0.05)；兩組治療后比較，治療組Karnofsky評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組的心臟毒性程度顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 赫賽汀與NVP等化療藥物聯(lián)合治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效確切，且心臟毒性較輕。

轉(zhuǎn)移性乳腺癌；赫賽??；人類表皮生長因子受體-2；化療

轉(zhuǎn)移性乳腺癌的平均生存時間僅為18～24個月[1]，化療是目前最為有效的治療手段。有研究顯示，有15%～20%的乳腺癌患者存在人類表皮生長因子受體-2（HER-2）基因擴增及蛋白質(zhì)過度表達，且其與患者的預(yù)后密切相關(guān)[2]。赫賽汀作為一種以癌基因為靶點的分子靶向藥物，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于HER2過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，但其單藥治療時存在一定的心臟毒性。本研究采用赫賽汀聯(lián)合化療藥物治療HER2過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，取得良好療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月至2011年12月間我院收治92例的HER-2過度表達的乳腺癌轉(zhuǎn)移患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)手術(shù)或病理檢查確診，且均為女性；②免疫組織化學(xué)法檢測HER-2呈中、高陽性表達，且通過Fish檢測為陽性；③年齡≤70歲，Kamofsky評分≥60分，預(yù)計生存期超過3個月，近1個月內(nèi)均為接受其他放化療。年齡43～68歲，平均（51.3± 13.2）歲；肺轉(zhuǎn)移53例，肝轉(zhuǎn)移22例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例。96例患者均為術(shù)后首次出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。按照手術(shù)方式將所有患者分為治療組和對照組，每組各48例。兩組患者年齡、轉(zhuǎn)移部位等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組的具體化療方案：赫賽汀首次給予4 mg/kg負荷量靜脈滴注，之后2 mg/kg靜脈滴注，每周1次，連續(xù)使用；順鉑（DDP）70 mg/m2靜脈滴注3 h，第1～3天；異長春花堿（NVB）25 mg/m2靜脈滴注15 min，第1、5天。每4周為1個療程，至少應(yīng)用2個療程。對照組僅給予赫賽汀，劑量及用法同治療組。治療期間，定期復(fù)查血常規(guī)、心電圖、心臟超聲及肝腎功能，并檢測左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。若患者出現(xiàn)癥狀性充血性心力衰竭（CHF），或無癥狀性LVEF降低，與基線相比＞15%或低于正常下限，則中止治療。所有患者每8周復(fù)查腫瘤變化情況，并進行療效評估。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)WHO制定的實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進行評估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進展（PD），其中以CR+PR計算有效率。采用Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)評估患者化療前后的生活質(zhì)量，同時按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)進行安全性評估，分為0～Ⅳ度。心臟毒性定義為：①有癥狀的CHF伴LVEF下降≥10%；②無癥狀的CHF伴LVEF下降≥15%或LVEF下降不足10%但降至基線的45%以下。1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SAS 8.2軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗或秩和檢驗，計量資料比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

治療組的總有效率為72.9%，顯著高于對照組52.1%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 生活質(zhì)量評分比較

治療前，兩組Karnofsky評分差異無顯著性（P＞0.05）；治療后，兩組Karnofsky評分均顯著提高（P＜0.05）；兩組治療后比較，治療組Karnofsky評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較()

表2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較()

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P治療組 48 62.34±6.43 67.73±7.23 3.86 ＜0.05對照組 48 63.54±6.45 75.23±9.63 6.99 ＜0.05t0.91 4.31P＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng)比較

兩組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制（血小板減少、粒細胞減少及貧血），消化道反應(yīng)（惡心嘔吐、腹瀉）及心臟毒性。治療組的心臟毒性程度顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而兩組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)無顯著性差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較（例）

3 討 論

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重影響婦女的身心健康。近年來HER-2作為一種促癌基因愈發(fā)引人關(guān)注，其可參與細胞生長、分化和存活的調(diào)控，且HER-2過度表達被認為是乳腺癌轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的高危因素[3]。研究發(fā)現(xiàn)，HER-2陽性的乳腺癌惡性程度與侵襲性較高，對內(nèi)分泌治療和放療不敏感，且易對化療藥物產(chǎn)生耐藥性，預(yù)后較差[4,5]。赫賽汀是一種針對HER-2蛋白的高純度蛋白重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，可通過阻斷HER-2蛋白表達而達到抑制腫瘤細胞增殖的目的[6]。但由于赫賽汀存在一定的心臟毒性，故其安全性和耐受性已成為學(xué)者關(guān)注的焦點[7]。

赫賽汀單藥使用時的主要不良反應(yīng)是心臟毒性，表現(xiàn)為無癥狀LVEF下降，其他不良反應(yīng)包括惡心、頭痛、脫發(fā)及中性粒細胞缺乏癥等。本研究中，兩組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)無顯著性差異（P＞0.05）。治療組的心臟毒性程度顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示該方案可有效減少化療的毒副反應(yīng)，尤其是赫賽汀所致心臟毒性，提高患者對化療的耐受力。但為防止嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生，在治療時仍需監(jiān)測患者的心功能、血常規(guī)等相關(guān)生命指標(biāo)。

總之，赫賽汀與NVB、DDP等化療藥物聯(lián)合較單用赫賽汀更為有效，且藥物不良反應(yīng)明顯降低。鑒于本研究樣本量較小，觀察時間較短，其遠期療效及安全性還有待進一步研究證實。

[1] 王瀟瀟,周中梅,袁中玉,等.多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究[J].癌癥,2007,26(4):407-410.

[2] 張還珠,劉芯,李瑩,等.曲妥珠單抗聯(lián)合蒽環(huán)類脂質(zhì)體治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌(附1例報道并文獻復(fù)習(xí))[J].廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,37(3):49-53.

[3] 劉春萍,逯翀,田元,等.血清HER-2/neu胞外域在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者解救化療中的臨床意義[J].中華實驗外科雜志,2009, 26(4):422-424.

[4] Dent S,Verma SH,Latreille J,et a1.The role of HER-2 targeted therapies in woman with HER-2 overexpressing metastatic breast cancer[J].Curt Oncol,2009,16(4):25-35.

[5] 王永鳳,韓建軍,劉月梅.赫賽汀聯(lián)合紫杉醇治療HER-2過表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌[J].山東醫(yī)藥,2009,49(46):74-75.

[6] 徐峰,胡蓮,廖志勇.赫賽汀與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌進展[J].中國腫瘤生物治療雜志,2003,10(2):140-142.

[7] 王莉萍,沈坤煒,沈鎮(zhèn)宙.赫賽汀在乳腺癌新輔助治療與輔助治療中的新進展[J].中華腫瘤雜志,2006,28(4):241-243.

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1671-8194（2014）18-0152-02