張豐剛

（河南省平輿縣人民醫(yī)院，河南 平輿 463400）

阿德福韋酯在慢性乙型肝炎患者中應(yīng)用的臨床效果觀察

張豐剛

（河南省平輿縣人民醫(yī)院，河南 平輿 463400）

目的 分析探討阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床療效。方法 將2009年11月至2013年1月期間在我院治療的105例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為兩組，觀察組58例口服阿德福韋酯片治療，對照組47例用常規(guī)護(hù)肝降酶藥治療。48周后比較兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率以及肝纖維化指標(biāo)變化情況。結(jié)果 觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率及ALT復(fù)常率均高于對照組（P＜0.05）；觀察組患者治療后的肝纖維化指標(biāo)下降程度優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 阿德福韋酯在抗乙型肝炎病毒的同時延緩了慢性乙型肝炎患者肝纖維化的發(fā)生，對慢性乙型肝炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后有著積極的影響意義。

阿德福韋酯；乙型肝炎；抗病毒；肝纖維化

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）感染而引起的一種慢性傳染病。據(jù)不完全統(tǒng)計，全球大約有3.5億人患有慢性乙型肝炎疾病，而我國，僅僅是無癥狀的HBV攜帶者可能已經(jīng)超過2億人口。臨床研究證實，慢性乙型肝炎的發(fā)展與肝硬化以及原發(fā)性肝癌的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系[1，2]。因此，對慢性乙型肝炎患者進(jìn)行及時而有效的治療，可有效控制病情的發(fā)展，預(yù)防肝硬化和（或）原發(fā)性肝癌的發(fā)生，降低病死率。對于慢性乙型肝炎的治療，抗病毒是最為關(guān)鍵的步驟之一。近年來，我院應(yīng)用阿德福韋酯對慢性乙型肝炎患者進(jìn)行抗病毒治療，取得了良好的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2009年11月至2013年1月期間在我院治療的105例慢性乙型肝炎患者作為研究對象。所有患者的診斷均符合如下標(biāo)準(zhǔn)：HBsAg、HBeAg以及抗HBc陽性；HBV-DNA≥105 copica/mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有肝硬化、肝癌、HIV感染或甲型、丙型、戊型肝炎病毒感染者；有自身免疫學(xué)肝炎者；對核苷類藥物過敏者；有腎功能異常等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者。將全部患者隨機(jī)分為兩組，觀察組58例，其中男41例，女17例，年齡27～51歲，平均年齡（39.6±8.4）歲，輕度肝炎者47例，重度肝炎者11例；對照組47例，其中男32例，女15例，年齡33～54歲，平均年齡（42.7±6.1）歲，輕度肝炎者39例，重度肝炎者8例；對兩組患者的年齡、性別、病情等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用甘草酸制劑等常規(guī)護(hù)肝降酶藥物治療。觀察組給予阿德福韋酯片（葛蘭素史克天津有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050651） 10 mg，1次/天，連用48周。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者治療前后均定期常規(guī)檢測血常規(guī)、尿常規(guī)和便常規(guī)。用ELISA法檢測患者血清中乙型肝炎病毒標(biāo)志物，實時熒光定量PCR法檢測HBV-DNA變化情況，放射免疫法測定兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原蛋白（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）以及Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）。治療48周后比較兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率以及肝纖維化指標(biāo)變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

用SPSS16.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料比較用χ2檢驗，計量資料比較用t檢驗，P＜0.05時認(rèn)為結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

表1顯示，觀察組患者治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為74.14%，HBeAg/ HBeAb血清轉(zhuǎn)換率及ALT復(fù)常率分別為34.48%和89.66%。統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，兩組間HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率及ALT復(fù)常率間存在顯著的統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較（%）

2.2 兩組患者治療前后血清肝纖維化相關(guān)指標(biāo)變化比較

由表2可知，兩組患者在治療后血清肝纖維化指標(biāo)均低于治療前，但觀察組患者下降程度更為明顯。統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，兩組患者治療后血清肝纖維化指標(biāo)存在顯著的統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化相關(guān)指標(biāo)變化比較()

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化相關(guān)指標(biāo)變化比較()

注：*同組內(nèi)治療前后相比，P＜0.05（t檢驗）；#兩組間治療后相比，P＜0.05（t檢驗）

組別 例數(shù) 時間 HA(ng/mL) PCⅢ(μg/mL) LN(ng/mL) Ⅳ-C(ng/mL)觀察組 58 治療前 481.0±79.3 280.3±39.7 380.6±62.7 261.4±93.3治療后 190.2±48.6*#162.4±18.2*#190.5±18.4*#79.8±41.5*#對照組 47 治療前 479.1±82.0 281.6±35.9 381.5±59.9 257.4±83.9治療后 401.5±69.5* 272.8±41.3 340.3±58.2 187.3±92.7*

3 討 論

慢性乙型肝炎是威脅人類健康的主要疾病之一。有研究認(rèn)為[3]，有15%～20%的乙型肝炎病毒復(fù)制活躍的患者在5～10年內(nèi)逐漸發(fā)展為肝硬化、肝癌，且肝硬化患者一旦出現(xiàn)并發(fā)癥，其5年生存率顯著降低。也有研究證實[4]，病毒的持續(xù)復(fù)制是導(dǎo)致慢性乙型肝炎發(fā)生發(fā)展的主要因素。故抗病毒治療是治療慢性乙型肝炎發(fā)生發(fā)展的主要措施之一，旨在通過最大限度地抑制或消除乙型肝炎病毒，阻止乙型肝炎患者病程的進(jìn)一步發(fā)展，進(jìn)而減少和預(yù)防肝硬化、肝癌以及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，從而盡可能地改善慢性乙型肝炎患者的生活質(zhì)量，延長患者的生存時間。

阿德福韋酯是一種腺嘌呤磷酸酯類化合物，具有廣譜的抗病毒活性。體外實驗研究證實，阿德福韋酯具有抗肝DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒的作用?？诜⒌赂ｍf酯后，它會迅速在體內(nèi)水解為其母體阿德福韋，而阿德福韋可以在細(xì)胞激酶的作用下轉(zhuǎn)化為有活性的阿德福韋二磷酸鹽，后者可以與HBV-DNA多聚酶發(fā)生相互作用，進(jìn)而抑制病毒的復(fù)制以及HBV-DNA的合成，減輕致病因子對肝細(xì)胞的損失作用[5，6]。在本次研究中筆者證實，對慢性乙型肝炎患者口服阿德福韋酯后，患者BV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率及ALT復(fù)常率均高于普通的保肝降酶藥，且觀察組患者在治療后的HA、PCⅢ、LN以及Ⅳ-C水平均出現(xiàn)明顯的下降（P＜0.05），提示阿德福韋酯在抗乙型肝炎病毒的同時具有間接改善肝纖維化的作用，當(dāng)然，有關(guān)阿德福韋酯改善肝纖維化的作用需通過擴(kuò)大樣本量延長觀察時間作進(jìn)一步的研究證實。

綜上所述，阿德福韋酯不僅可以有效抗乙型肝炎病毒，同時有助于肝纖維化的改善，對慢性乙型肝炎患者的生活治療及遠(yuǎn)期預(yù)后有著積極的影響意義。

[1] 戎云清.阿德福韋酯和拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效對比觀察[J].實用肝臟病雜志,2012,15(2):137-138.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].實用肝臟病雜志,2011,14(2):81-89.

[3] 張小玉,趙偉,王雷,等.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的肝組織學(xué)及免疫血清學(xué)短期療效觀察[J].中國生化藥物雜志,2008,29(5):348-349.

[4] 盛慧萍,張小亞,楊巖,等.阿德福韋酯對慢性乙型肝炎患者肝組織學(xué)的影響[J].中華肝臟病雜志,2012,20(11):861-862.

[5] 戎云清.阿德福韋酯和拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效對比觀察[J].實用肝臟病雜志,2012,15(2):137-138.

[6] 劉添皇,何宗運.阿德福韋酯對HBeAg陰性慢性乙型肝炎病毒動力學(xué)的影響[J].中華實驗和臨床感染病雜志,2012,6(6):622-623.

The Observation of the Clinical Effect of the Application of Adefovir Dipivoxil in Patients with Chronic Hepatitis B

ZHANG Feng-gang
(Pingyu People's Hospital, Pingyu 463400, China)

Objective To evaluate the clinical efficacy of adefovir in the treatment of chronic hepatitis B. Methods 105 cases of chronic hepatitis B patients in our hospital from November 2009 to January 2013 period were randomly divided into two groups, the observation group of 58 cases was taken with oral adefovir dipivoxil tablets treatment and the control group was taken with conventional liver reduced enzyme medication. The HBV-DNA negative rate, HBeAg/HBeAb seroconversion, ALT normalization rates, and changes in liver fibrosis after 48 weeks for the two groups were compared. Results The HBVDNA negative rate, HBeAg/HBeAb seroconversion and ALT normalization ratesin the observation group were higher than the control group (P＜0.05). After treatment, the degree of decreasing liver fibrosis in the observation group was better than the control group (P＜0.05). Conclusion Adefovir dipivoxil in the time of anti-hepatitis B virus in chronic hepatitis B patients delay the occurrence of liver fibrosis, and it has long-term prognosis positive significance on significance for chronic hepatitis B patients.

Adefovir; Hepatitis; Anti-virus; Liver fibrosis

R512.6+2

B

1671-8194（2014）18-0049-02