周賽男 蔡光先 萬 勝

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)省部共建教育部重點(diǎn)中醫(yī)內(nèi)科實驗室，湖南 長沙 410007；3.湖南省寧鄉(xiāng)縣衛(wèi)生局，湖南 長沙 410600）

四磨湯治療功能性消化不良（肝脾氣滯證）的臨床療效及對血清NO、AchE、CCK、SP的影響*

周賽男1蔡光先2萬 勝3

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)省部共建教育部重點(diǎn)中醫(yī)內(nèi)科實驗室，湖南 長沙 410007；3.湖南省寧鄉(xiāng)縣衛(wèi)生局，湖南 長沙 410600）

目的 觀察四磨湯口服液對功能性消化不良（肝脾氣滯證）的療效及對血清中NO、AchE、CCK、SP的影響。方法 將60例患者隨機(jī)分為四磨湯加模擬多潘立酮治療組30例和多潘立酮加模擬四磨湯對照組30例，治療14d，觀察治療前后總體療效、癥狀總積分、單項癥狀改善情況及血清中NO、AchE、CCK、SP變化情況。結(jié)果 經(jīng)14d治療后，兩組功能性消化不良患者的臨床總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而四磨湯在改善部分臨床癥狀方面優(yōu)于多潘立酮；四磨湯和多潘立酮均能降低功能性消化不良患者血清中NO、CCK的含量，提高功能性消化不良患者血清中AchE、SP的含量，從而調(diào)節(jié)功能性消化不良患者胃腸運(yùn)動，且四磨湯對功能性消化不良患者胃腸激素的調(diào)節(jié)作用優(yōu)于多潘立酮（P＜0.01或P＜0.05）。結(jié)論 四磨湯治療功能性消化不良療效確切，對患者血清NO、AchE、CCK、SP含量的調(diào)節(jié)是其可能作用機(jī)制。

功能性消化不良 肝脾氣滯證 四磨湯口服液 療效 胃腸激素

功能性消化不良是消化科常見病、多發(fā)病，臨床以上腹不適、餐后飽脹等為主要癥狀。據(jù)統(tǒng)計其發(fā)病率為11％～29.2％［1］。四磨湯口服液源自宋代嚴(yán)用和《濟(jì)生方》，經(jīng)后世醫(yī)家改良，現(xiàn)臨床廣泛應(yīng)用于功能性胃腸病的治療。筆者臨床應(yīng)用四磨湯口服液治療功能性消化不良（肝脾氣滯證）的取得了較好的療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 符合2006年羅馬Ⅲ學(xué)術(shù)委員會制定的功能性消化不良的亞組分類餐后不適綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“痞滿”一病中肝脾氣滯證的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；年齡18～65歲之間者，未合并心血管、肝、腎、消化、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；過去2周內(nèi)未服用與本病相關(guān)的中西治療藥物，未參加其他臨床研究者；患者本人簽署或由直系親屬代簽知情同意書，自愿參加本項研究者。

1.2 臨床資料 所有病例均來源于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2011年9月至2012年12月功能性消化不良患者。按照就診順序依次確定病例編號，按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為治療組及對照組各30例。臨床研究過程中有3例患者退出，治療組2例，對照組1例，最后完成治療組28例，對照組29例，共57例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 治療組予四磨湯（由湖南漢森制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為每支10mL），20mL，每日3次；模擬多潘立酮片（安慰劑，湖南漢森制藥有限公司提供），10mg，每日3次；均在飯前0.5h口服。（2）對照組予模擬四磨湯（安慰劑，湖南漢森制藥有限公司提供）20mL，每日3次；多潘立酮片（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每片10mg，），10mg，每日3次；均在飯前0.5h口服。各組治療均以14d為1療程。

1.4 觀測指標(biāo)

1.4.1 中醫(yī)相關(guān)癥狀及其積分 中醫(yī)癥狀分級量化標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中痞滿擬定所有癥狀分為輕、中、重3級，主癥分別記2，4，6分，次癥分別記1，2，3分，無癥狀記0分，各項癥狀得分累加即為該患者的癥狀積分［3］。（1）中醫(yī)證候療效評定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：臨床癥狀、陽性體征消失，療效指數(shù)≥90％。顯效：臨床癥狀、陽性體征基本消失，60％≤療效指數(shù)＜90％。有效：臨床癥狀，陽性體征減輕，30％≤療效指數(shù)＜60％。無效：主要癥狀，陽性體征無減輕，甚或加重，療效指數(shù)＜30％。計算方法（尼莫地平法）：療效指數(shù)（n）=（治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分）／治療前癥狀總積分×100％。（2）單項癥狀的療效評定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：療程結(jié)束后，癥狀消失。顯效：療程結(jié)束后，癥狀分級減少2級。有效：療程結(jié)束后，癥狀分級減少1級。無效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4.2 實驗室指標(biāo)檢測 受試者空腹抽取肘靜脈血5mL，分離血清置-20℃冰箱保存待用。用硝酸還原酶法測定血中NO含量；用化學(xué)比色法測定血中AchE含量；用放射免疫法測定血中CCK含量；用放射免疫法測定血中SP含量。

1.4.3 安全性指標(biāo) 治療前后各檢測血、尿、便常規(guī)及肝腎功能、心電圖。

1.4.4 不良反應(yīng)觀察 記錄不良事件發(fā)生時間、嚴(yán)重程度、處理方式和轉(zhuǎn)歸，及時填寫不良反應(yīng)觀察表。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，方差齊性的組間比較采用成組t檢驗，方差不齊采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療后兩組癥狀療效總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組臨床癥狀總積分比較 見表2。兩組治療后癥狀總積分均較治療前明顯下降（P＜0.01），治療組下降程度更明顯（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后臨床癥狀總積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后臨床癥狀總積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 n 治療前 治療后治療組 28 20.50±4.26 5.63±3.95*△對照組 29 20.30±3.46 8.33±4.63*

2.3 兩組治療前后患者血清中NO、AchE、CCK、SP比較 見表3。治療結(jié)束后，兩組患者血清中NO、AchE、CCK、SP與同組治療前相比，均明顯改善（P＜0.01）；治療組患者血清中NO、AchE與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；而治療組患者血清中CCK、SP與對照組相比差異不明顯（P＞0.05）。

表3 兩組患者治療前后血清中NO、AchE、CCK、SP比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清中NO、AchE、CCK、SP比較（±s）

組別（n=29）治療后治療組 治療前（n=28）治療后對照組 治療前NO（μmol/L）AchE（U/mL）CCK（ng/L）SP（pg/mL）42.50±3.31* 7.50±0.69* 203±46.4* 42.5±7.74*65.18±2.94 5.55±0.42 268±29.8 39.3±5.92 36.75±2.93*△ 9.78±0.82*△ 163±47.4* 43.2±6.63*66.09±3.44 5.66±0.45 273±26.5 37.5±6.89

2.4 安全性分析 治療過程中，治療組與對照組無一例患者出現(xiàn)3大常規(guī)及肝腎功能與心電圖異常，無統(tǒng)計學(xué)意義，故未作統(tǒng)計分析。

3 討論

功能性消化不良是一組以上腹部疼痛不適、餐后飽脹感等為主要臨床表現(xiàn)的消化內(nèi)科常見疾病。若上述癥狀持續(xù)出現(xiàn)3個月或以上，并排除相關(guān)的器質(zhì)性病變，即可確診［4］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，功能性消化不良的發(fā)生主要與胃腸動力障礙、胃腸激素分泌紊亂、內(nèi)臟感覺敏感性增高、胃容受功能受損、幽門螺桿菌感染、神經(jīng)心理因素、胃腸神經(jīng)介質(zhì)失調(diào)等諸多因素相關(guān)［5-6］。近年來人們認(rèn)識到腦腸軸功能失調(diào)是其發(fā)病的核心環(huán)節(jié)，其中胃腸激素分泌異常與其直接相關(guān)［7］。也正由于功能性消化不良的病因涉及多個方面，故西醫(yī)對其的治療方法主要是對癥治療，臨床用藥歸納起來大致包括促胃腸動力藥、酸抑制劑、抗幽門螺桿菌藥物、抗抑郁、焦慮藥及其他一些能夠調(diào)節(jié)胃腸神經(jīng)介質(zhì)的藥物。雖然這些藥物對改善功能性消化不良患者的癥狀有一定的療效，但長期使用副作用較多。因此，進(jìn)一步揭示其發(fā)病機(jī)制并尋找療效高、穩(wěn)定持久、毒副作用小的治療方法己成為當(dāng)代消化內(nèi)科領(lǐng)域迫切需要解決的重要課題。

中醫(yī)學(xué)中沒有功能性消化不良的病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸納為“痞滿”、“胃脘痛”的范疇，其病因多與飲食傷胃、情志不遂、勞倦傷脾等因素相關(guān)，其病位在脾胃，與肝膽相關(guān)，以肝失疏泄、脾失運(yùn)化為基本病機(jī)。因此，行氣導(dǎo)滯、理氣消脹為其基本治法。四磨湯口服液由烏藥、木香、檳榔、枳殼4味藥組成，方中木香為君，功能行氣止痛，溫中和胃；臣以檳榔、枳殼，其中檳榔行氣導(dǎo)滯以除滿，枳殼行氣寬中而消脹；佐以烏藥調(diào)肝而順氣。諸藥合用，具有舒肝和胃、順氣降逆之力，臨床廣泛應(yīng)用于功能性胃腸病的治療，并取得較好臨床療效。本課題組前期研究也顯示：四磨湯對胃腸運(yùn)動紊亂模型小鼠胃腸運(yùn)動障礙具有雙向調(diào)節(jié)作用［8］，能夠促進(jìn)模型大鼠的胃腸功能恢復(fù)［9］，而且對模型小鼠胃腸激素有很好的調(diào)節(jié)作用［10-12］。本實驗結(jié)果提示，四磨湯治療功能性消化不良具有較好的臨床療效，可明顯改善功能消化不良患者胃脘痞滿、脅肋脹滿、善太息、主癥、噯氣反酸、大便不暢及惡心嘔吐等癥狀，并對功能性消化不良患者血清中NO、AchE、CCK、SP等與胃腸運(yùn)動相關(guān)的物質(zhì)具有較好的調(diào)節(jié)作用。因此四磨湯口服液對胃腸運(yùn)動的影響機(jī)制尚有廣闊的研究空間。

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Clinical Efficacy of Simo Decoction on Functional Dyspepsia with Qi Stagnancy of Both Liver and Spleen and Its Effect on Nitrie Oxide，Acetylcholinesterase，Cholecystokinin and Substance Pin Serum

ZHOU Sainan，CAI Guangxian，WAN Sheng.
The First Hospital Affiliated to Hunan University of TCM，Changsha，Hunan 410007，China

Objective：To evaluate the clinical efficacy of Simo decoction on functional dyspepsia with Qi stagnancy of both liver and spleen and its effect on nitrie oxide，acetylcholinesterase，cholecystokinin and substance P in serum.Methods：60 patients were randomly divided into Simo decoction plus Domperidone placebo group and Domperidone plus Simo decoction placebo group.14 days after treatment，clinical symptoms，the levels of Nitrie Oxide，Acetylcholinesterase，Cholecystokinin and Substance P in serum were observed before and after treatment.Results：After 14 days'treatment，the total effective rates of both groups had no statistically significant difference（P＞0.05），and the two had significant difference（P＜0.05）.On improving clinical symptoms，Simo decoction is better than domperidone.Both Simo decoction and domperidone could reduce the contents of NO and CCK in FD patients'serum，increase the contents of AchE and SP in serum，thus regulate the gastrointestinal motility.And the regulative effect of Simo decoction on gastrointestinal motility was better than that of domperidone，and two groups had significant difference（P＜0.05 or P＜0.01）.Conclusion：Simo decoction has good effect treating functional dyspepsia，which may be related to its regulative effect on the contents of NO，AchE，CCK and SP.

Functional dyspepsia；Qi stagnancy of liver and spleen；Simo decoction；Clinical efficacy；Gastrointestinal hormone

R574.4

B

1004-745X（2014）10-1791-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.10.007

2014-03-20）

國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究計劃課題（No.2009CB523002）