沈延婷

(蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院，江蘇 蘇州 215009)

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利用超微粉碎技術(shù)制備參茸片

沈延婷

(蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院，江蘇 蘇州 215009)

參考中國(guó)藥典中有關(guān)參茸片的十三種方劑，通過文獻(xiàn)資料分析，在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，自擬處方，根據(jù)處方功能主治和處方中藥物性質(zhì)，確定制備工藝，應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)的研究思路和方法，研制成服用方便、吸收較快的參茸納米片劑。重點(diǎn)對(duì)西洋參、鹿茸、沉香等三味藥材利用球磨機(jī)進(jìn)行超微粉碎，研究較佳工藝，使粉末達(dá)納米級(jí)，經(jīng)掃描顯微鏡觀察，細(xì)胞經(jīng)破壁后，胞內(nèi)有效成分充分暴露出來，而其它十一味藥由萬能粉碎機(jī)普通粉碎。壓片后經(jīng)質(zhì)量檢查，各項(xiàng)指標(biāo)均符合中國(guó)藥典的有關(guān)規(guī)定。由此預(yù)測(cè)，該制劑體內(nèi)吸收度良好，可能具有較好的生物利用度和應(yīng)用前景。研究結(jié)果表明：制備工藝科學(xué)、可行、合理，成品性質(zhì)穩(wěn)定。

超微粉碎 ；參茸片；制備工藝

中草藥是我國(guó)的傳統(tǒng)藥物，古老的加工方法延續(xù)了幾千年。由于缺少先進(jìn)的加工手段，很多藥物的生物利用度低下，藥效難以發(fā)揮。同固體西藥類似，藥物的擴(kuò)散釋放速度正比于擴(kuò)散面積，因此需要對(duì)原料進(jìn)行有效的超細(xì)粉碎從而達(dá)到微粒細(xì)化、細(xì)胞壁與成分分離的目的。超微粉碎是近年來迅速發(fā)展起來的一項(xiàng)高新技術(shù),即以植物類藥材細(xì)胞破壁為目的進(jìn)行粉碎。細(xì)胞經(jīng)破壁后,胞內(nèi)有效成分可充分暴露出來,提高藥物的釋放速度和釋放量。該技術(shù)在中藥生產(chǎn)中已顯露出特有的優(yōu)勢(shì)。

1 處方

處方來源：參茸固本片為《中國(guó)藥典》收載方，為補(bǔ)氣養(yǎng)血?jiǎng)?，臨床應(yīng)用多年，療效較好。藥物組成：西洋參、鹿茸、當(dāng)歸、牡丹皮、枸杞子、茯苓、五味子、澤瀉、熟地黃、杜仲、菟絲子、白芍、沉香。功能主治：補(bǔ)氣養(yǎng)血，用于治療氣血兩虧、諸虛百損、耳鳴目眩、四肢倦怠等癥。

處方分析：西洋參味甘辛，性涼，無毒。對(duì)肺火旺、咳嗽、多痰、精神虛弱、失血(各種出血)、心身疲勞、精神不安等有治療作用。西洋參歸心、肺、腎經(jīng)，可益肺陰、清虛火、養(yǎng)肺生津?，F(xiàn)代研究表明其含人參皂甙、樹脂、揮發(fā)油等，有較強(qiáng)的強(qiáng)壯作用和鎮(zhèn)靜作用。鹿茸為血肉有情之品，味甘咸，性溫，入肝、腎二經(jīng)，功主壯元陽、補(bǔ)氣血、益精髓、強(qiáng)筋骨?！侗静萁?jīng)疏》載：“鹿茸，稟純陽之質(zhì)，含生發(fā)之氣”“腎虛有火者不宜用，以其偏于補(bǔ)陽也”?！侗静菥V目》載曰:“生精補(bǔ)髓、養(yǎng)血益陽、強(qiáng)健筋骨?！碑?dāng)歸補(bǔ)氣活血，調(diào)經(jīng)止，潤(rùn)腸通便；牡丹皮清熱涼血、活血化瘀；枸杞子益補(bǔ)肝腎、益精明目；茯苓利水滲濕、健脾守心；五味子收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心；澤瀉利小血、清濕熱；熟地黃滋陰補(bǔ)血、益精填髓；杜仲補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、安胎；菟絲子滋補(bǔ)肝腎、固精縮尿、安胎、明目、止瀉；白芍平肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗；沉香行氣止痛、溫中止嘔、納氣平喘。

2 實(shí)驗(yàn)研究

2.1 實(shí)驗(yàn)研究流程

西洋參、鹿茸、當(dāng)歸、牡丹皮、枸杞子、茯苓、五味子、澤瀉、熟地黃、杜仲、菟絲子、白芍、沉香分別用萬能粉碎機(jī)粉碎，過100目篩，球磨機(jī)分別粉碎西洋參、鹿茸、沉香各175min，轉(zhuǎn)速355r/min，所得微粉末混勻后直接壓片，質(zhì)量檢查。

2.2 超微粉碎工藝流程

2.2.1 工藝流程相關(guān)設(shè)備與儀器 萬能粉碎機(jī)(FW80型)；普通電子顯微鏡；變頻行星式球磨機(jī)(南京科析實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備廠)；透射電子顯微鏡(Philips)；掃描電子顯微鏡(Philips)。

2.2.2 超微粉碎實(shí)驗(yàn)操作流程 將藥材凈制干燥并用萬能粉碎機(jī)初步粉碎后備用(西洋參過100目，鹿茸過20目)，稱取適量藥粉放置球磨罐中，設(shè)置轉(zhuǎn)速及時(shí)間，開啟球磨機(jī)。

2.2.3 球磨機(jī)粉碎最佳工藝參數(shù)篩選 取適量沉香、鹿茸、西洋參，考察球磨機(jī)粉碎的最佳工藝參數(shù)，改變投料量和轉(zhuǎn)速，以收粉率和粉末粒度為指標(biāo)進(jìn)行考察，通過考察可見，沉香、西洋參、鹿茸利用球磨機(jī)粉碎成納米級(jí)微粉從工藝上看是可行的，在轉(zhuǎn)速為355r/min，時(shí)間為175min時(shí),西洋參和鹿茸干法粉碎效果較好，納米級(jí)程度較高。在轉(zhuǎn)速為255r/min，時(shí)間為80 min時(shí),沉香濕法粉碎所得粉末粒度已達(dá)納米級(jí)。

2.3 成形工藝考察

2.3.1 劑型選擇 中藥片劑指藥物細(xì)粉或提取物與適宜的賦形劑混合，經(jīng)加工壓制而成圓形或其他形式的片狀劑型，供內(nèi)服和外用。與中藥其他常用劑型相比，片劑具有以下優(yōu)點(diǎn)：①一般情況下片劑的溶出速率及生物利用度較丸劑好；②劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較??；③質(zhì)量穩(wěn)定，片劑為干燥固體，且某些易氧化變質(zhì)及潮解的藥物可借包衣加以保護(hù)，光線、空氣、水分等對(duì)其影響較??；④攜帶、運(yùn)輸、服用較方便；⑤機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低，“衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)”也容易達(dá)到。但片劑也有不少的缺點(diǎn)，如：片劑中藥物的溶出速率較散劑及膠囊劑慢，其生物利用度稍差。本實(shí)驗(yàn)主要利用超微細(xì)粉碎法制備片劑，提高藥物生物利用度。

2.3.2 輔料篩選 輔料量的比例組合對(duì)成品指標(biāo)的影響較大，這是工藝優(yōu)化的重點(diǎn)之一。片劑常用輔料包括五大類：稀釋劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑。根據(jù)主藥的性質(zhì)，添加輔料。本實(shí)驗(yàn)首先試制添加輔料乳糖的參茸片，結(jié)果發(fā)現(xiàn)崩解時(shí)限過長(zhǎng)，達(dá)61min，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過藥典所規(guī)定限度，再次試驗(yàn)，考慮不添加任何輔料，結(jié)果所制成的片劑可壓性好，可塑性強(qiáng)，各項(xiàng)指標(biāo)完全符合規(guī)定，故本試驗(yàn)未加任何輔料。

2.4 壓片

2.4.1 制劑處方 西洋參粉4g、鹿茸粉2.7g、當(dāng)歸1.5g、牡丹皮0.8g、枸杞子1g、茯苓1g、五味子0.75g、澤瀉0.6g、熟地黃1g、杜仲1g、菟絲子1g、白芍1.2g、 沉香1g。以上原料共制成30片。

2.4.2 成型工藝 由處方工藝條件篩選出的有關(guān)數(shù)據(jù)計(jì)算片重及片數(shù)，按干顆?？傊赜?jì)算片重：片重=(干顆?？傊?輔料重)/預(yù)定應(yīng)壓片數(shù)。全方共計(jì)20.55g，壓制30片，平均每片重約0.685g，每日3次，每次2片。

2.4.3 制法及工藝流程 將所有藥材分別用萬能粉碎機(jī)打成粗粉后備用(鹿茸過20目篩，其他均過100目篩)，稱取適量藥粉放置球磨罐中，設(shè)置轉(zhuǎn)速355r/min，時(shí)間175min，開啟球磨機(jī)，粉碎完成所得粉末，混勻，壓片，即得。

3 質(zhì)量檢查

3.1 外觀性狀

本品表面色澤均勻，有光澤，無雜斑雜物。

3.2 重量差異

按片劑項(xiàng)重量差異方法檢查，結(jié)果見表1。

表1 參茸片重量差異檢查結(jié)果 (n=20)

結(jié)論：片重差異未超過±5%，符合藥典規(guī)定。

3.3 硬度

用片劑四用儀測(cè)定，每次測(cè)定6片，求出平均值，結(jié)果見表2。

表2 參茸片硬度檢查結(jié)果 (n=20)

結(jié)論：能承受30～40N的壓力，符合規(guī)定。

3.4 脆碎度

表3 參茸片脆碎度檢查結(jié)果 (n=20)

結(jié)論：按脆碎度檢查方法測(cè)定，符合相關(guān)要求。

3.5 水分含量測(cè)定

按水分含量法檢查，計(jì)算含水量，經(jīng)測(cè)定，含水量為2.80%，符合要求。

3.6 崩解時(shí)限檢查

按崩解時(shí)限檢查法項(xiàng)下方法檢查，結(jié)果見表4。

表4 崩解時(shí)限檢查結(jié)果 (n=20)

據(jù)藥典規(guī)定，藥材原粉片各片均應(yīng)在30min內(nèi)全部崩解；浸膏片、半浸膏片、糖衣片應(yīng)在1h內(nèi)全部崩解。隨機(jī)挑選的六個(gè)樣品崩解時(shí)限均在規(guī)定范圍內(nèi)，符合要求。

4 結(jié)論與討論

根據(jù)處方功能主治和處方中藥物的性質(zhì)，運(yùn)用現(xiàn)代超微粉碎技術(shù)，對(duì)參茸片的制備工藝、處方標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了初步研究，結(jié)果顯示本品各項(xiàng)指標(biāo)均合格。研究結(jié)果表明，本品制備工藝可行，質(zhì)量可控，成品質(zhì)量穩(wěn)定。

近年來，超微粉碎技術(shù)在中藥粉碎中的應(yīng)用日趨增多，應(yīng)用氣流粉碎、超聲粉碎、球磨機(jī)粉碎等現(xiàn)代超細(xì)微加工技術(shù)，粉碎速度快，且在粉碎同時(shí)就進(jìn)行了分級(jí)，可將傳統(tǒng)粉碎工藝得到的中心粒徑為150～200目(75μm以下)的粉末，提高到5～10μm以下,而在該細(xì)度下，一般藥材細(xì)胞的破壁率為95%，其中的有效成分直接暴露出來，藥材成分的溶出和起效更加迅速安全。同時(shí)整個(gè)粉碎過程在密閉狀態(tài)下進(jìn)行，減少了藥物被微生物污染的機(jī)會(huì)。球磨機(jī)粉碎最大的優(yōu)點(diǎn)在于使藥材內(nèi)容物暴露出來，比表面積增加,藥物能較好地分散、溶解在胃腸液里且與胃腸黏膜接觸面積增大，可加快其在體內(nèi)的溶解、吸收速度，提高其吸收量，從而大大提高生物利用度，減少使用劑量。制成微粉納米片，服用方便，耗材少，成本低，獲得巨大的經(jīng)濟(jì)效益，有廣闊的發(fā)展前景。

本研究采用超微粉碎技術(shù)對(duì)西洋參和鹿茸進(jìn)行粉碎，隨細(xì)度提高，細(xì)胞、導(dǎo)管粉碎程度增加，破壁率越高,細(xì)胞內(nèi)有效成分充分暴露出來，顯微鏡觀察顯示有很大的不同。經(jīng)萬能粉碎機(jī)普通粉碎，用電子顯微鏡觀察，西洋參可見較多類圓形大小不均的淀粉粒，鹿茸可見散在角化棱形細(xì)胞，而經(jīng)球磨機(jī)粉碎后，西洋參可見大量大小較均勻淀粉粒，及許多破碎散在粒子,僅有極少量完整細(xì)胞。

掃描電鏡觀察,大部分細(xì)胞已破碎，除極少量小粒徑淀粉粒、油室以及被細(xì)小化的草酸鈣結(jié)晶可顯現(xiàn)外，其他各特征顯微組織(如導(dǎo)管、木纖維、木栓細(xì)胞)均沒有完整結(jié)構(gòu)，混合在一起不能分辨，只能觀察到細(xì)胞碎片，且各種成分在粉碎的同時(shí)，均勻混合，分散性較好。

透射電鏡觀察西洋參粉末,可見小顆粒團(tuán)聚成大顆粒,是因粒子粉碎至納米級(jí),總表面積增大,表面能增大,而粒子有降低表面能的趨勢(shì),降低表面積,所以發(fā)生自動(dòng)聚集現(xiàn)象。

本實(shí)驗(yàn)處方中雖未加任何輔料，卻提高了每片中的藥效成分含量，減少服用劑量，服用方便，從病人角度考慮，更具人性化。此外，超微細(xì)粉制劑還存在減少劑量，降低成本，使各成分均勻化，提高藥用效果，利于保留生物活性，提高藥效，易成型，便于應(yīng)用，污染小，產(chǎn)品衛(wèi)生質(zhì)量高等優(yōu)點(diǎn)。

[1] 魏·吳普等述,清·孫顯衍,孫馮翼輯.神農(nóng)本草經(jīng)[M].上海:商務(wù)印書館,1995.

[2] 馬春霞.人參的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2008,6(10)：13-14.

[3] 羅剛,陳立庭,周晶,等.超微粉碎技術(shù)在中藥研究中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2011,26(2):108-112.

[4] 侯世祥.中藥新制劑成型性研究思路與方法[J].中國(guó)中藥雜志，2000,25(1):4-5.

(責(zé)任編輯：魏 曉)

2014-06-17

沈延婷(1983-),女，江蘇省蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院講師，研究方向?yàn)榕R床新型應(yīng)用與家庭用藥指導(dǎo)。

R283.6

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1673-2197(2014)19-0027-02