張俊 馬燕 馬海英 陳冬秀 李晶晶

作者單位：530021 南寧 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院超聲診斷科

臨床研究

超聲檢查與血清CA125檢測(cè)在卵巢惡性腫瘤診斷中的價(jià)值

張俊 馬燕 馬海英 陳冬秀 李晶晶

作者單位：530021 南寧 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院超聲診斷科

目的 探討超聲檢查與血清腫瘤標(biāo)志物CA125檢測(cè)在卵巢惡性腫瘤診斷中的價(jià)值。方法 收集我院2012年10月至2013年12月收治的卵巢腫瘤患者113例，其中惡性53例，良性60例，于術(shù)前1周內(nèi)均行超聲檢查及血清CA125檢測(cè)。采用傾向得分匹配法（propensity score matching，PSM）均衡組間協(xié)變量，獲得34對(duì)匹配成功的患者并對(duì)其診斷結(jié)果與病理檢查進(jìn)行比較。結(jié)果 CA125檢測(cè)在卵巢惡性腫瘤診斷中的靈敏性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值（positive predictive value，PPV）、陰性預(yù)測(cè)值（negative predictive value，NPV）、準(zhǔn)確性分別為88.2%、61.8%、69.8%、84.0%、75.0%；超聲檢查在卵巢惡性腫瘤診斷中的靈敏性、特異性、PPV、NPV、準(zhǔn)確性分別為85.3%、88.2%、87.9%、85.7%、86.8%；超聲檢查聯(lián)合CA125檢測(cè)在卵巢惡性腫瘤診斷中的靈敏性、特異性、PPV、NPV、準(zhǔn)確性分別為94.1%、64.7%、72.7%、91.7%、79.4%。超聲檢查單獨(dú)應(yīng)用的特異性明顯高于CA125檢測(cè)及二者聯(lián)合檢查的特異性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；而靈敏性、PPV、NPV及準(zhǔn)確性在兩兩檢查比較中的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。結(jié)論 CA125檢測(cè)聯(lián)合超聲檢查并不能提高卵巢惡性腫瘤的診斷符合率。

卵巢腫瘤；超聲檢查；CA125檢測(cè)

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率位于子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌之后，但死亡率卻一直居于女性生殖器惡性腫瘤的首位。由于卵巢位于盆腔深部，發(fā)病隱匿，并且缺乏早期癥狀，一旦發(fā)現(xiàn)多屬晚期，5年生存率不足30%；而早期卵巢癌經(jīng)過手術(shù)和化療，其5年生存率可達(dá)90%［1］。因此，尋找早診斷、早治療卵巢癌的方法對(duì)提高卵巢癌患者的生存率具有重要的臨床意義。本研究旨在探討超聲檢查、腫瘤標(biāo)志物CA125檢測(cè)單獨(dú)及聯(lián)合檢查在卵巢癌診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2012年10月至2013年12月接受手術(shù)治療的卵巢腫瘤患者113例，術(shù)前1周內(nèi)均行彩色多普勒超聲檢查及血清CA125檢測(cè)。根據(jù)術(shù)后病理檢查結(jié)果分為惡性組及良性組，其中惡性組53例，良性組60例。收集所有患者的年齡、民族、體重指數(shù)、月經(jīng)初潮、妊娠次數(shù)、絕經(jīng)狀態(tài)、附件腫瘤史和家族史等基線資料。

1.2 儀器與方法

1.2.1 血清CA125的測(cè)定 所有患者均于術(shù)前1周內(nèi)采集清晨空腹靜脈血3 ml，靜置自凝后以3 000 r/min離心10 min，分離血清并于當(dāng)天檢測(cè)CA125。采用美國雅培公司生產(chǎn)的全自動(dòng)免疫分析儀及試劑盒，嚴(yán)格按照說明書操作，CA125＞35 U/ml為陽性標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 超聲檢查 采用Voluson E8彩色多普勒超聲診斷儀，陰道探頭頻率為5~9 MHz，腹部探頭頻率為2~5 MHz。仔細(xì)掃查子宮及附件區(qū)，觀察卵巢腫瘤的大小、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲、后方回聲情況及與鄰近組織器官的關(guān)系，利用彩色多普勒觀察腫瘤內(nèi)部及周邊的血流情況，并觀察有無腹腔積液，從而對(duì)卵巢腫瘤的性質(zhì)進(jìn)行初步判斷。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成。計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較使用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

由于本研究屬非隨機(jī)性，因此存在選擇性偏倚，需采用傾向性得分匹配法（propensity score matching，PSM）均衡組間協(xié)變量，達(dá)到近似隨機(jī)化的目的。PSM法將研究對(duì)象的所有觀察特征納入多變量logistic回歸模型來估計(jì)其被分配到兩個(gè)不同組的概率，即傾向得分，然后從兩組中挑選傾向得分相近或相同的個(gè)體進(jìn)行匹配［2］，并對(duì)匹配后對(duì)象的結(jié)果進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 患者基線資料的比較

共113例患者納入本研究，其中良性組60例，惡性組53例。匹配前患者年齡、月經(jīng)初潮、附件腫瘤史、妊娠次數(shù)、絕經(jīng)狀態(tài)在兩組間分布不均衡（P均＜0.05）。按照1∶1匹配，卡鉗值取0.2，共成功匹配34對(duì)患者，匹配后上述協(xié)變量在兩組間分布均衡（P均＞0.05）。見表1。

2.2 匹配前后卵巢腫瘤患者病理診斷結(jié)果見表2。

表2 PSM匹配前后卵巢腫瘤患者的病理診斷結(jié)果

2.3 超聲檢查對(duì)卵巢腫瘤良惡性的診斷結(jié)果

卵巢癌中匹配前超聲檢查與病理診斷符合45例（84.9%），不符合8例（15.1%）；匹配后符合29例（85.3%），不符合5例（14.7%）。超聲聲像圖主要表現(xiàn)為：⑴囊性6例（17.6%），邊界清晰，形態(tài)多不規(guī)則，內(nèi)見多條厚薄不均的分隔，其中4例可見多個(gè)不規(guī)則的附壁乳頭狀稍強(qiáng)回聲結(jié)構(gòu)；⑵囊實(shí)性18例（52.9%），邊界欠清，形態(tài)不規(guī)則，內(nèi)部可見低回聲或稍強(qiáng)回聲，亦可見不規(guī)則的液性暗區(qū)，內(nèi)透聲欠佳；⑶實(shí)性5例（14.7%），邊界清晰，形態(tài)不規(guī)則，內(nèi)部回聲不均勻，多呈低回聲。伴有腹腔積液者22例（64.7%）。彩色多普勒顯示分隔上、附壁乳頭上或?qū)嵭猿煞謨?nèi)部可探及點(diǎn)棒狀或豐富的血流信號(hào)。見圖1。

卵巢良性腫瘤中匹配前超聲檢查與病理診斷符合54例（90.0%），不符合6例（10.0%）；匹配后符合30例（88.2%），不符合4例（11.8%）。匹配后超聲聲像圖的主要表現(xiàn)為：⑴囊性19例（55.9%），邊界清晰，壁薄，形態(tài)規(guī)則，內(nèi)部為透聲好的無回聲區(qū)或無回聲區(qū)內(nèi)散在分布密集細(xì)小光點(diǎn)，部分可見纖細(xì)分隔，均無腹腔積液，彩色多普勒顯示囊塊周邊無或有少許點(diǎn)狀血流信號(hào)；⑵混合性11例（32.3%），形態(tài)規(guī)則，內(nèi)部以液性暗區(qū)為主，可見強(qiáng)光團(tuán)及平行短線狀強(qiáng)回聲，部分后方回聲衰減，超聲直接診斷為成熟畸胎瘤。彩色多普勒均未探及血流信號(hào)。

圖1 卵巢惡性腫瘤的超聲聲像圖表現(xiàn)

2.4 CA125檢測(cè)、超聲檢查及二者聯(lián)合檢查在診斷卵巢腫瘤性質(zhì)中的價(jià)值

超聲檢查、CA125檢測(cè)單獨(dú)檢查及二者聯(lián)合檢查對(duì)卵巢腫瘤良惡性的診斷結(jié)果在兩組良惡性患者中差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。超聲檢查單獨(dú)應(yīng)用的特異性明顯高于CA125檢測(cè)及二者聯(lián)合檢查的特異性，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；而靈敏性、陽性預(yù)測(cè)值（positive predictive value，PPV）、陰性預(yù)測(cè)值（negative predictive value，NPV）及準(zhǔn)確性在兩兩檢查比較的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。見表3。

表3 CA125檢測(cè)、超聲檢查在診斷卵巢腫瘤性質(zhì)中的價(jià)值

3 討論

本研究以卵巢良惡性腫瘤患者為研究對(duì)象，為了減少選擇性偏倚，平衡組間患者基線資料對(duì)診斷結(jié)果的影響，故采用PSM法進(jìn)行匹配。本研究中超聲檢查、CA125檢測(cè)單獨(dú)檢查及二者聯(lián)合檢查對(duì)卵巢腫瘤良惡性的診斷結(jié)果在兩組良惡性患者中差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），表明三者均可用于卵巢腫瘤良惡性的診斷。本試驗(yàn)超聲檢查的靈敏性與CA125檢測(cè)相近，但其特異性、準(zhǔn)確性、PPV和NPV均高于CA125檢測(cè)，且特異性均高于CA125檢測(cè)和CA125檢測(cè)+超聲檢查（P均＜0.05）。

CA125是診斷卵巢癌最常用的腫瘤標(biāo)志物，然而在其他良性腫瘤和惡性病變中，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔感染性疾病、肝硬化、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、肺癌及胰腺癌等［3］也常常出現(xiàn) CA125升高，但有一半的早期卵巢癌患者血清中CA125正常［4］。故其用于卵巢惡性腫瘤的診斷仍有一定的局限性［5，6］。

超聲檢查在卵巢惡性腫瘤診斷中的價(jià)值較高。卵巢在盆腔的位置較深，常規(guī)的婦科檢查無法發(fā)現(xiàn)正常卵巢或小的卵巢腫瘤，而超聲檢查可清晰顯示盆腔器官及病變的部位，尤其是經(jīng)陰道超聲，其探頭頻率高，更接近盆腔內(nèi)結(jié)構(gòu)，并且不受腹壁脂肪、腸脹氣等干擾，明顯改善圖像質(zhì)量和分辨力，有利于小病灶的檢出。利用彩色多普勒超聲檢查可以完整反映腫瘤內(nèi)部及周邊的血管分布情況和血流動(dòng)力學(xué)方面的改變，更能提高卵巢惡性腫瘤的診斷符合率［7］。當(dāng)然，由于卵巢惡性腫瘤的種類繁多，在大體形態(tài)及超聲聲像圖上與卵巢良性腫瘤可能存在著重疊現(xiàn)象，故有時(shí)難以區(qū)別其性質(zhì)，容易出現(xiàn)誤診。

本研究中CA125檢測(cè)+超聲檢查二者聯(lián)合檢查的靈敏性和NPV較單獨(dú)應(yīng)用雖稍有升高，但準(zhǔn)確性及PPV較超聲檢查單獨(dú)診斷時(shí)均降低，且特異性降低明顯，表明二者聯(lián)合時(shí)并不一定能提高卵巢惡性腫瘤的診斷符合率。本研究中部分畸胎瘤和子宮內(nèi)膜異位囊腫的CA125升高，而部分惡性腫瘤CA125卻正常，故CA125與超聲聯(lián)合應(yīng)用時(shí)易出現(xiàn)誤診。美國的一項(xiàng)關(guān)于卵巢癌篩查的試驗(yàn)表明，CA125和超聲聯(lián)合篩查并未能提高卵巢癌的早期診斷率［8］。然而，本研究的結(jié)果與國內(nèi)多項(xiàng)研究結(jié)果“超聲檢查聯(lián)合CA125檢測(cè)可提高卵巢癌的診斷率”［9，10］并不一致，考慮上述研究中研究對(duì)象之間基線資料不均衡，可能會(huì)影響二者聯(lián)合檢查在卵巢癌診斷中的價(jià)值。

綜上所述，CA125檢測(cè)聯(lián)合超聲檢查并不能提高卵巢惡性腫瘤的診斷符合率。

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［2014-07-15收稿］［2014-08-15修回］［編輯 阮萃才］

Diagnostic value of ultrasound and serum levels of CA125 in ovarian cance

ZHANG Jun，MA Yan，MA Hai-ying，CHEN Dong-xiu，LI Jing-jing（Department of Ultrasound，The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University，Nanning 530021，P.R.China）

MA Yan.E-mail：luoma628@163.com

Objective To explore the value of ultrasound and serum levels of CA125 in ovarian cancer diagnosis.Methods A consecutive series of 113 patients with ovarian tumor treated between October 2012 and December 2013 were analyzed.Patients included 53 cases of malignancy and 60 cases of benign tumors;all were diagnosed based on ultrasound and serum levels of CA125 one week before surgery，and then definitively diagnosed based on postoperative pathology.To adjust for baseline differences between the two groups，propensity-score matching was used to generate 34 pairs of patients.Results Serum CA125 assay showed the following diagnostic performance：sensitivity，88.2%；specificity，61.8%，PPV，69.8%；NPV，84.0%；and accuracy，75.0%.The corresponding values for ultrasound were 85.3%，88.2%，87.9%，85.7%and 86.8%.The corresponding values for the combination of serum CA125 assay and ultrasound were 94.1%，64.7%，72.7%，91.7%and 79.4%.Ultrasound alone showed significantly higher specificity than either serum CA125 alone or the combination of both methods（P＜0.05）.However，sensitivity，PPV，NPV and accuracy were similar across all three diagnostic methods（P＞0.05）.Conclusion Combining ultrasound with serum CA125 assay does not improve diagnostic accuracy.

Ovarian neoplasm；Ultrasound；Serum CA125 assay

R737.31

A

1674-5671（2014）03-05

10.3969/j.issn.1674-5671.2014.03.13

廣西研究生教育創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目（2011105981002M232）

馬燕。E-mail：luoma628@163.com