無(wú)論是政府官員、科學(xué)家還是普羅大眾，都迫不及待地想弄清楚這兩個(gè)問(wèn)題，禽流感會(huì)不會(huì)人傳人？禽流感什么時(shí)候會(huì)人傳人？

H5N1和H7N9是近年來(lái)對(duì)人類(lèi)威脅最大的兩種禽流感病毒，H5N1病毒自1997年在首次感染人類(lèi)后，在全球六十多個(gè)國(guó)家肆虐，死亡率高達(dá)60%。H7N9在2013年2月底在長(zhǎng)三角首次出現(xiàn)后，也是來(lái)勢(shì)洶洶，在10個(gè)月內(nèi)，中國(guó)12個(gè)省市發(fā)現(xiàn)了148人感染 ，其中46人死亡。

在這樣的尖峰時(shí)刻，中國(guó)科學(xué)院微生物研究所研究員、北京生命科學(xué)研究院副院長(zhǎng)高福，帶領(lǐng)他的研究團(tuán)隊(duì)，從分子水平上，破譯了目前最讓人擔(dān)憂(yōu)的兩種禽流感病毒H5N1和H7N9 跨種傳播機(jī)制。

尋找關(guān)鍵突變

中科院微生物所副研究員劉翟打了個(gè)比方，如果一個(gè)流感病毒中的八個(gè)基因構(gòu)成了一個(gè)團(tuán)隊(duì)，編碼HA（血凝素）的就是隊(duì)長(zhǎng)，幫助病毒進(jìn)入細(xì)胞；編碼NA（神經(jīng)氨酸酶）的是副隊(duì)長(zhǎng)，負(fù)責(zé)病毒從細(xì)胞的釋放。

高福的研究小組主要關(guān)注HA蛋白，也就是病毒入侵細(xì)胞的鑰匙，它能夠跟細(xì)胞表面的受體結(jié)合，幫助病毒打開(kāi)細(xì)胞的大門(mén)，這種對(duì)應(yīng)關(guān)系如同鑰匙和鎖。流感病毒不是萬(wàn)能的，它不能進(jìn)入所有物種的細(xì)胞，它有各自偏好結(jié)合的細(xì)胞受體，有的流感病毒只能結(jié)合雞的細(xì)胞，有的流感病毒則能入侵人類(lèi)細(xì)胞。

人的上呼吸道中存在著α-2，6型唾液酸受體，傳統(tǒng)的人類(lèi)流感病毒非常善于識(shí)別并結(jié)合這種受體，進(jìn)而入侵人類(lèi)的細(xì)胞。而下呼吸道中則同時(shí)存在與家禽的呼吸道類(lèi)似的α-2，3型受體，這正是禽流感病毒喜歡結(jié)合的受體。

通常，禽流感病毒不容易深入到人的下呼吸道，當(dāng)病毒達(dá)到一定數(shù)量時(shí)，才有可能到達(dá)下呼吸道，引起嚴(yán)重肺部感染，這也是禽流感病毒發(fā)病率低而致死率高的原因。雖然H7N9和H5N1病毒尚未獲得廣泛的人傳人能力，但一旦它們通過(guò)基因突變或重配，獲得偏好結(jié)合人體上呼吸道細(xì)胞的能力，就很可能進(jìn)化出能在人際傳播的流感病毒。

各國(guó)政府、科學(xué)家和公眾一直在擔(dān)憂(yōu)，這種情況究竟會(huì)不會(huì)出現(xiàn)？畢竟在歷史上，由于基因突變和重配而獲得了人際傳播能力的H1、H2和H3型流感，都在人群中有過(guò)大范圍的流行。

以H5N1為例，高福和他的研究團(tuán)隊(duì)在2013年5月發(fā)表在《科學(xué)》雜志的一篇論文就發(fā)現(xiàn)，這種致死率極高的病毒，一旦發(fā)生Q226L的氨基酸突變，就會(huì)獲得和人類(lèi)上呼吸道細(xì)胞結(jié)合的能力。Q226L氨基酸突變?cè)缫褟V受關(guān)注，這正是歷史上H2、H3型流感，由禽流感變成了人流感的原因。

H5N1的可怕之處還在于，它一旦發(fā)生了突變，不但會(huì)獲與人類(lèi)上呼吸道結(jié)合的能力，偏好性也會(huì)隨之改變，變得容易感染人類(lèi)細(xì)胞。

“好在目前監(jiān)測(cè)的天然H5N1病毒還沒(méi)發(fā)生這種突變，但也有研究表明H5N1病毒正在向容易感染人類(lèi)的方向突變。” 論文第一作者，中科院北京生命科學(xué)學(xué)院副研究員施一說(shuō)。遺憾的是，在現(xiàn)有科學(xué)水平上，人類(lèi)無(wú)法預(yù)測(cè)在什么時(shí)間會(huì)發(fā)生變異，導(dǎo)致這種死亡率極高的病毒可以人傳人。

很快，高福團(tuán)隊(duì)對(duì)H7N9的研究也有了新發(fā)現(xiàn)：他們?cè)?013年9月5日在《科學(xué)》雜志上發(fā)表論文稱(chēng)，H7N9的某些流行病毒株已經(jīng)在四個(gè)關(guān)鍵的氨基酸點(diǎn)位發(fā)生突變，獲得了和人類(lèi)上呼吸道細(xì)胞結(jié)合的能力。

但是，H7N9本質(zhì)上還是一種禽流感病毒，因?yàn)樗矚g與擁有和家禽一樣的受體的下呼吸道細(xì)胞結(jié)合。這意味著，H7N9雖然能入侵人類(lèi)上呼吸道細(xì)胞，但只具備了有限的人際傳播能力，也即“有限的人傳人”。

“入侵下呼吸道的禽流感病毒喜歡呆在肺部，肺部里的病毒要被呼出，是比較困難的，有很多黏液把它束縛住，讓它無(wú)法有效傳播，”施一說(shuō)。“要想在人群中廣泛傳播的病毒，它必須是偏好性結(jié)合α-2，6型受體，也就是更容易與上呼吸道細(xì)胞結(jié)合，呼進(jìn)呼出更容易，更易于被傳播。”

目前，高福的研究團(tuán)隊(duì)正在尋找可能導(dǎo)致H7N9病毒偏好與人結(jié)合的變異，“目前已經(jīng)有了一些方向，不管H7N9還是H5N1，一旦變成偏好與人結(jié)合的病毒，極有可能成為下一個(gè)大流感的罪魁禍?zhǔn)??！笔┮痪妗?/p>

“魔盒”仍在

另一方面，劉翟等人也在用生物信息學(xué)的方法，試圖摸清禽流感是如何與野鳥(niǎo)的基因重配，又是如何通過(guò)家禽的運(yùn)輸來(lái)傳播的。根據(jù)他們的研究，H7從野鳥(niǎo)進(jìn)入中國(guó)的家禽已經(jīng)有一段歷史，H7N3在一些省份早有分布。而N9之前在中國(guó)很少發(fā)現(xiàn)，據(jù)推測(cè)是從遷徙鳥(niǎo)類(lèi)中傳入，很可能是通過(guò)雁鴨類(lèi)水禽進(jìn)入家禽的。由于采樣缺失，這個(gè)觀點(diǎn)目前缺乏確鑿證據(jù)。

自2013年4月以來(lái)，H7N9以上海為中心，一圈圈向周?chē)鷤鞑?，每到一個(gè)新的地區(qū)，H7N9都與當(dāng)?shù)仉u群中的H9N2病毒發(fā)生重配更換內(nèi)部基因，也就是“從當(dāng)?shù)卣心缄?duì)員”。由于H9N2本身在中國(guó)分布廣泛且變種眾多，H7N9也在迅速地產(chǎn)生不同的新基因型。通過(guò)基因型分子數(shù)據(jù)推斷禽流感通過(guò)家禽運(yùn)輸?shù)膫鞑ヂ窂?，再與現(xiàn)實(shí)情況相結(jié)合，就可以為跨地區(qū)活禽運(yùn)輸?shù)谋O(jiān)測(cè)提供預(yù)警。

“我們就是通過(guò)跨種傳播機(jī)制和傳播路徑的研究，給決策提供一些建議，比如說(shuō)我們研究出來(lái)這個(gè)氨基酸突變很重要，會(huì)導(dǎo)致人傳人，那你就監(jiān)測(cè)自然界會(huì)不會(huì)出現(xiàn)這種突變，一旦出現(xiàn)這種突變，就要提高防控?！备吒Ｕf(shuō)。

從2005年的青海湖開(kāi)始，高福的禽流感研究已經(jīng)進(jìn)入了十個(gè)年頭，他本人最近也當(dāng)選了中科院院士。最近，他還在中央電視臺(tái)主辦的2013年科技盛典上被評(píng)為年度科技創(chuàng)新人物，入選理由是“為H7N9病毒和新型流感爆發(fā)的防控策略提供了重要的理論基礎(chǔ)”。

在高?？磥?lái)，關(guān)閉活禽市場(chǎng)、集約化養(yǎng)殖、集中宰殺和撲殺病禽是上策。但在中國(guó)的復(fù)雜情況下，上策不一定會(huì)被采用。H7N9疫情爆發(fā)之后，上海曾經(jīng)短時(shí)間關(guān)閉了活禽市場(chǎng)，隨后又重新開(kāi)放，“中國(guó)人吃慣了活禽，這種文化習(xí)慣不可能一下子改變，可以慢慢來(lái)，需要時(shí)間?！?/p>

目前對(duì)于H5N1病毒，中國(guó)的防控措施是對(duì)家禽注射疫苗，這同樣充滿(mǎn)爭(zhēng)議，“疫苗也會(huì)促進(jìn)病毒進(jìn)化，最理想的狀態(tài)還是撲殺。但考慮到經(jīng)濟(jì)代價(jià)，疫苗是復(fù)雜形勢(shì)下的一種無(wú)奈選擇，”高福說(shuō)，“我們不知道魔盒什么時(shí)候會(huì)被打開(kāi)，里面會(huì)飛出什么。我們能做的，就是在它打開(kāi)之后，盡快蓋上它?！?/p>