趙艷麗　朱任堅

【關鍵詞】HBV陽性；母嬰垂直傳播；基因型

乙型肝炎母嬰傳播是其較重要的一種傳播方式，至今仍無有效的方式降低母嬰間的傳播。但如果我們能從病毒著手，解析病毒基因，阻止病毒大量復制，而降低新生兒的感染，將會為醫(yī)學做出重要貢獻。1HBV垂直傳播方式

宮內感染：可能為孕期胎盤屏障受損或HBV通過母血滲透引起感染；分娩過程中：軟產(chǎn)道損傷、新生兒呼吸道吸入羊水或母血，以及不規(guī)范無菌操作等；產(chǎn)后感染：母乳喂養(yǎng)以及與產(chǎn)婦唾液等密切接觸。2HBV感染的檢測

如果能提高病毒檢測的陽性率，并及早干預，則可明顯減少疾病帶來的危害，故乙肝病毒標志物的檢測是至關重要的。普遍認為血清HBV-DNA是反映HBV在體內復制和宿主傳染性的直接指標[1]。妊娠期間HBV病毒可經(jīng)血液循環(huán)進入胎兒肝臟，故感染HBV的新生兒肝臟內有一定的HBV-DNA含量。但我們無法取新生兒肝細胞進行HBV檢測。但臍血中HBV-DNA定量檢測可作為胎兒宮內感染的指標。3HBV宮內感染機制

近年來乙肝宮內感染的機制主要集中在胎盤各層細胞表面受體的檢測，其中包括Fc受體、補體受體、膜受體。但均無確切的說法。如果我們可以找出病毒的感染與某些基因有明顯關系，則可從基因層面解決HBV宮內感染的機制。4分娩方式對HBV母嬰垂直傳播的影響

4.1剖宮產(chǎn)避免了在分娩過程中大量接觸母血及羊水，因此可以減少HBV母嬰間的傳播率。[2]

4.2經(jīng)陰道分娩分娩時產(chǎn)婦產(chǎn)道裂傷和產(chǎn)程時間長的情況，新生兒接觸到母體血液及羊水，則會發(fā)生感染。5妊娠合并乙型肝炎的危害

5.1對胎兒的影響肝臟組織長期受HBV病毒的刺激，可導致肝功能異常。由于妊娠，體內激素變化，又會加大肝臟的負擔。肝功能減退，大量膽汁淤積肝內，阻塞胎盤絨毛血管，導致胎盤循環(huán)不良，胎盤功能減退，則會出現(xiàn)胎兒缺氧、胎兒宮內窘迫，隨時胎死宮內、早產(chǎn)及急產(chǎn)等。同時長期的胎盤功能不良，則導致胎盤屏障受損，很容易導致HBV母嬰間的垂直傳播。

5.2對孕產(chǎn)婦的影響乙肝一種對人體健康有危害的傳染性疾病。由于妊娠可導致人體免疫系統(tǒng)發(fā)生改變，相關統(tǒng)計表明：孕婦發(fā)生HBV感染較非孕婦明顯升高6倍[3-4]。妊娠期間孕婦體內激素的改變，妊娠本身也會加重孕婦肝臟負擔。HBV病毒感染后，本身與病毒作斗爭的過程中，肝臟負擔也會加重。孕產(chǎn)婦食欲不振，肝臟蛋白質合成減少，則免疫力減退，易發(fā)生各種感染。妊娠期間感染，可引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早破、妊娠期高血壓疾病、胎兒宮內窘迫、產(chǎn)后出血（肝功能受損、凝血功能障礙）等，可嚴重危及孕產(chǎn)婦生命。

5.3對新生兒的影響孕婦肝功能減退，肝臟合成蛋白質減少，則免疫及營養(yǎng)差，出現(xiàn)胎盤功能不良，發(fā)生胎兒宮內窘迫的可能性較大。新生兒出現(xiàn)低體重及缺氧缺血性腦病的風險增高。如未能及時治療，將影響新生兒生長發(fā)育及智力，對家庭及患兒造成心理負擔。即使患兒出生后即可行免疫阻斷，但研究表明：宮內感染是新生兒出生后免疫失敗的主要原因。[5]6HBV母嬰垂直傳播的阻斷

6.1主動免疫乙肝疫苗可刺激機體產(chǎn)生主動免疫形成保護性抗體，其阻斷乙肝母嬰間的垂直傳播已廣泛被肯定。

6.2被動免疫用乙肝免疫球蛋白防止乙肝感染已證實有效，并可減少慢性帶病率。相關研究發(fā)現(xiàn)[6]，孕婦HBV-DNA載量的增加，可影響注射HBIG預防宮內感染的效果，而合理正確使用HBIG仍為預防宮內感染重要措施之一。要明確阻斷HBV母嬰間的垂直傳播，則還需進一步研究與DNA的關系。

6.3聯(lián)合免疫乙肝免疫球蛋白與乙肝疫苗結合成抗原抗體復合物，從而打破機體的免疫耐受，刺激機體重新產(chǎn)生抗體，而復合物的形成可激活經(jīng)典補體途徑，達到殺傷乙肝病毒的目的。

6.4抗病毒藥物及基因治療因HBV母嬰垂直傳播與母體HBV-DNA載量有關，故孕婦體內高復制狀態(tài)是母嬰傳播的最危險因素，因此，產(chǎn)前用藥物使體內HBV-DNA降低到一定程度，或使用基因產(chǎn)物，將HBV病毒不復制或發(fā)生突變，理論上可有效減少HBV母嬰傳播。

6.5選擇性剖宮產(chǎn)因HBV攜帶母親的血液、羊水、陰道分泌物中有較高HBV檢出率，所以自然分娩新生兒通過產(chǎn)道時可吞入有傳染性的母親分泌物和血液，且Lin[7]等發(fā)現(xiàn)，自然分娩時母親血液滲透給嬰兒的量較剖宮產(chǎn)時明顯增多，因此可選擇性剖宮產(chǎn)來降低感染率。

6.6避免母乳喂養(yǎng)乙型肝炎血清學指標陽性的母親血清、初乳進行HBV-DNA檢測，陽性率均較高，因此，停止母乳喂養(yǎng)也可有效阻斷母嬰傳播。7HBV感染與基因型的關系

HBV有不同的基因型及亞型，每一分型對阻斷的敏感度是不一樣的。而HBV基因型的類別與HBV傳播方式、臨床疾病譜、預后判斷、疫苗預防及抗病毒治療的選擇都有一定的相關性，甚至同一基因型的不同亞型也有區(qū)別。且HBV基因型或亞型最顯著的特征是呈一定的地理區(qū)域性分布與人種分布。[8]HBV基因型的分布具有明顯的地理區(qū)域特點，不同國家或同一國家不同地區(qū)的基因組有別。將HBV分為A-H共八種基因型。我國主要以C、B型為主。為此我們可以重點對此研究。

研究孕婦HBV病毒的基因型，使我們有目的的進行基因阻斷，使孕前或孕中體內HBV-DNA載量降低而降低HBV母嬰間的傳播。研究HBV-DNA種族、地域的區(qū)別，可以更明顯干預基因的部位，使治療不再盲目，將明顯減輕患者治療的痛苦。但我們不能排除HBV在感染過程中出現(xiàn)基因突變或混合感染的可能。

如果體內過多的HBV病毒持續(xù)存在，無疑它不能通過何種方式，則傳染的概率都將增大。我們著手基因層面，使病毒凋亡、停止復制以及發(fā)生變異，從而降低孕產(chǎn)婦體內的HBV-DNA含量，則可降低HBV的垂直傳播。但基因有型甚至亞型的區(qū)別，甚至有基因突變等問題存在，故在基因的層面具體研究HBV傳播，還有許多問題需要解決。

參考文獻

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