徐光啟

【摘要】自由基清除劑依達(dá)拉奉預(yù)處理對(duì)腦缺血/再灌注（I/R）損傷神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】依達(dá)拉奉；預(yù)處理；缺血/再灌注損傷

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.01.481文章編號(hào)：1004-7484（2014）-01-0401-01

缺血性腦血管病是我國(guó)人群的高發(fā)病，致死、致殘率高，臨床治療主要原則是恢復(fù)血流再通，挽救頻死的細(xì)胞，在血流恢復(fù)搶救的同時(shí)，也會(huì)因缺血/再灌注損傷加重細(xì)胞損傷的途徑之一，因藥物預(yù)處理具有相對(duì)安全、使用方便、易控等優(yōu)點(diǎn)，成為研究保護(hù)I/R損傷的一種新途徑和發(fā)展趨勢(shì)。依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效的羥自由基清除劑和抗氧化劑，實(shí)驗(yàn)研究和臨床試驗(yàn)均表明，自由基清除劑依達(dá)拉奉對(duì)缺血/再灌注損傷具有保護(hù)作用?，F(xiàn)將自2010年9月——2010年12月我院應(yīng)用依達(dá)拉奉藥物對(duì)60例腦梗塞患者進(jìn)行療效觀察，取得滿意效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1臨床資料

1.1般資料將60例腦梗賽患者隨機(jī)分為兩組：A組（治療組）男性17例，女性13例，年齡33-70歲，平均49歲，發(fā)病24小時(shí)以內(nèi)者20例，24-48小時(shí)者4例，48-72小時(shí)者6例；B組（對(duì)照組）男性16例，女性14例，年齡35-79歲，平均57歲，發(fā)病24小時(shí)以內(nèi)者22例，24-48小時(shí)者4例，48-72小時(shí)者4例，以上病例勻經(jīng)CT證實(shí)。

1.2病例選擇①如選者經(jīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史，行神經(jīng)系統(tǒng)檢查，經(jīng)CT確診腦梗塞，排除出血病灶和其他腦血管病變。②腦卒中首次發(fā)作或過(guò)去有卒中史已治愈者。

2治療方法

2.1A組依達(dá)拉奉30㎎加入0.9%氯化鈉注射液100㏕，2次/日靜點(diǎn)，30分鐘內(nèi)滴完，配合其他藥物治療，連用兩周。

2.2B組5%葡萄糖注射液250㏕（糖尿病患者用0.9%氯化鈉注射液）+銀杏達(dá)摩20㏕1次/日靜點(diǎn)，配合血栓通等藥物。14天后，對(duì)患者的神經(jīng)系統(tǒng)缺損重新評(píng)分。對(duì)各例發(fā)病后開(kāi)始用藥，時(shí)間與療效的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組均用常規(guī)藥物治療。

3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)及結(jié)果

神經(jīng)功能缺損據(jù)愛(ài)丁堡-斯堪的納維亞評(píng)分法（0-45分），并結(jié)合患者總的生活能力狀態(tài)評(píng)定，結(jié)果：兩組療效結(jié)果比較，見(jiàn)表1。

顯效率（痊愈+顯著進(jìn)步）A組66.7%，B組13.3%，痊愈率分別為33.3%和6.7%，說(shuō)明兩組療效有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.001），治療組較對(duì)照組療效好，且依達(dá)拉奉在發(fā)病12小時(shí)內(nèi)給藥效果會(huì)更加明顯。

4討論

目前關(guān)于I/R損傷的發(fā)病機(jī)制主要有①氧自由基生成學(xué)說(shuō)；②鈣超載學(xué)說(shuō)；③興奮性氨基酸大量釋放學(xué)說(shuō)；④能量代謝障礙和酸中毒學(xué)說(shuō)）；⑤內(nèi)皮素的作用一氧化氮的合成等。

研究表明，采用適度的腦缺血預(yù)處理可以改善致死性缺血性損傷所引起的神經(jīng)元損害，而藥物預(yù)處理對(duì)腦I/R損傷產(chǎn)生保護(hù)作用，其作用機(jī)制主要有：減輕炎癥反應(yīng)，改變酶的活性，清除自由基、減輕鈣超載等，具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

依達(dá)拉奉是一種很好的新型自由基清除劑，用依達(dá)拉奉治療急腦梗塞在臨床試驗(yàn)上取得了良好的效果，目前研究顯示依達(dá)拉奉對(duì)自由基毒性損傷具有強(qiáng)大抑制作用，能夠減輕自由基導(dǎo)致的級(jí)聯(lián)損傷，具有腦保護(hù)作用，在缺血性腦損傷的發(fā)病機(jī)制中，氧自由基的毒性作用占主要地位。腦缺血可以誘發(fā)一系列的損傷機(jī)制，如氨基酸介導(dǎo)的鈣離子通道開(kāi)放，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，由此觸發(fā)花生四烯酸代謝級(jí)聯(lián)反應(yīng)及活性氧酶系統(tǒng)，產(chǎn)生大量自由基造成大腦細(xì)胞DNA的損傷。依達(dá)拉奉是一種由吡唑啉衍生的具有“自由基清道夫”之稱的自由基清除劑，特別是對(duì)毒性作用較大的OH有較強(qiáng)的清除作用，它能通過(guò)抗氧化、減輕水腫、抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，保護(hù)腦組織。

我們應(yīng)用依達(dá)拉奉治療腦梗塞患者30例（對(duì)照組30例）取得較好療效，其顯效率66.7℅，高于對(duì)照組13.3℅，從臨床角度說(shuō)明了自由基理論的可靠性，是臨床上可廣泛推廣應(yīng)用的藥物之一。