樊磊

【關鍵詞】妊娠期SHBG；胰島素

妊娠高血壓綜合征（妊高征）為多系統(tǒng)疾病，是孕婦特有而又常見的疾病，是導致母嬰死亡的重要原因之一，其發(fā)病原因和發(fā)病機制至今不甚清楚。近年來有學者提出胰島素抵抗（IR）可能與妊高征相關，IR可能是妊高征、妊娠期糖尿病等疾病發(fā)病的中間環(huán)節(jié)。又有研究表明，胰島素抵抗與血清SHBG水平有著密切聯(lián)系，由此，我們考慮通過對妊高征患者的糖代謝和血清SHBG的觀察和分析，為妊高征及妊娠期糖尿病的發(fā)病機制和預防提供理論依據(jù)。1胰島素抵抗與SHBG的關系

1.1SHBG作用機制SHBG是由肝臟產(chǎn)生的一種循環(huán)固醇類結合球蛋白，可特異性地結合并轉(zhuǎn)運性激素，調(diào)控血液中生物活性的性激素濃度，與睪酮有較高的親和力而與雌二醇的親和力較低，SHBG是作為雄激素調(diào)節(jié)劑輸送至組織的，故SHBG水平可作為雄激素/雌激素相對平衡的間接指標。SHBG受胰島素、胰島素樣生長因子-1（IGF-I）、性激素、甲狀腺素的調(diào)節(jié)，胰島素及IGF-1濃度增加高時，抑制SHBG合成分泌。性激素、甲狀腺素濃度增高時，SHBG合成分泌增高。既往認為SHBG主要受性固醇類激素和甲狀腺素的調(diào)節(jié)，而最近的研究發(fā)現(xiàn)，胰島素對調(diào)節(jié)SHBG的代謝具有重要作用，胰島素水平升高可使肝臟生成SHBG減少。

SHBG與睪酮（T）的結合力較雌激素高，當SHBG濃度發(fā)生明顯變化時，對體內(nèi)雌、雄激素均有明顯影響，使體內(nèi)雄激素/雌激素的相對平衡比值發(fā)生異常，增加胰島素抵抗程度。SHBG生成減少，以至使雄激素/雌激素比值增大，從而出現(xiàn)高雄激素血癥。雄激素活性增高可明顯地影響胰島素分泌和葡萄糖內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的調(diào)節(jié)，這可能基于減少了雄激素使胰島素消除的作用并增加了游離脂肪酸的轉(zhuǎn)化率，從而誘導了肌肉組織產(chǎn)生胰島素抵抗。此外，雄激素過高也可使肌肉組織對胰島素介導的葡萄糖利用率減少，繼而造成糖、脂肪代謝障礙。

有報道指出在女性SHBG與胰島素敏感性指數(shù)呈正相關，與空腹胰島素、空腹血糖呈負相關，胰島素、胰島素抵抗與SHBG有密切關系。目前認為，SHBG可能是高胰島素血癥性胰島素抵抗的一個標志。

1.2SHBG與胰島素抵抗SHBG與胰島素的相互作用機制尚不明確。但目前認為，胰島素是SHBG代謝的重要調(diào)節(jié)激素，當胰島素敏感性降低，胰島素代償性分泌增加，可使肝臟SHBG合成減少。由于存在不同程度的胰島素抵抗及高胰島素血癥，肝臟合成分泌SHBG受到抑制，均伴隨有低SHBG血癥?？崭挂葝u素濃度與SHBG之間呈負相關。SHBG降低后，由于它與雄、雌激素的結合能力不同，對體內(nèi)原有的性激素影響不同，所以產(chǎn)生低雌激素、高雄激素血癥。胞液鈣水平的升高，是胰島素抵抗的基礎。雌激素的正常水平，可以作為一種鈣通道拮抗劑而降低胞液鈣，減輕胰島素抵抗的致病因素。雄激素濃度過高，本身就是胰島素抵抗的危險因素，它影響胰島素降解及增加游離脂肪酸的轉(zhuǎn)化，使糖異生增加，使血糖增高，并使肌肉組織產(chǎn)生胰島素抵抗。睪酮影響胰島素的敏感性，胰島素參與睪酮的代謝調(diào)節(jié)。

綜上所述，高胰島素血癥，胰島素抵抗與血清SHBG水平有著密切聯(lián)系，由于高胰島素血癥導致了循環(huán)血SHBG的減少，繼而使性激素水平發(fā)生紊亂，造成糖、脂肪代謝障礙，反之則又進一步加重了胰島素抵抗。胰島素抵抗作為胰島素抵抗綜合征（IRS）的共同病理生理基礎和聯(lián)系紐帶，SHBG水平的降低，血糖、胰島素濃度的增加可能均與IRS密切相關。盡管引起胰島素抵抗的根本原因仍需進一步研究，也仍有理由將SHBG水平作為高胰島素血癥性胰島素抵抗的一個特有標志，有國外有研究文獻報道，低SHBG是II型糖尿病發(fā)生的獨立危險因素。2妊娠期SHBG與胰島素抵抗

Buchanan等的研究認為妊娠婦女可能存在兩種胰島素抵抗，一種為正常孕婦孕晚期表現(xiàn)的“生理性胰島素抵抗”，另一種為慢性胰島素抵抗，它在妊娠前即已存在，孕中晚期開始表現(xiàn)明顯，并可延續(xù)至產(chǎn)后。因存在不同程度的胰島素抵抗及高胰島素血癥，胰島素對調(diào)節(jié)SHBG的代謝具有重要意義，胰島素水平升高使肝臟合成分泌SHBG受到抑制，均伴隨有低SHBG血癥。造成體內(nèi)性激素水平紊亂，導致糖、脂肪、胰島素代謝障礙，進而引起一系列妊娠期疾病，妊高征就是其中之一。近年來糖代謝異常與PIH的發(fā)病關系成為研究焦點，分別從基因、分子、生化等不同層面對其進行了較為深入細致的研究，發(fā)現(xiàn)高胰島素可增加交感神經(jīng)敏感性，激活腎上腺素能系統(tǒng)，升高循環(huán)系統(tǒng)兒茶酚胺濃度，降低Na+-K+-ATP酶活性，影響血管平滑肌對血管活性物質(zhì)刺激的敏感性。這些因素均可導致血壓升高。而PIH患者存在高胰島素現(xiàn)象，可能與胰島旺盛分泌胰島素增多，以致血循環(huán)中胰島素增加或PIH時靶細胞拮抗胰島素，或胎盤產(chǎn)生胰島素酶過多，破壞胰島素有關。故高胰島素血癥在PIH發(fā)病中起重要作用。

綜上所述，目前在妊高癥和妊娠期糖尿病的發(fā)病機制中，胰島素抵抗被認為是主要因素之一，國外有學者發(fā)現(xiàn)妊娠早期血清SHBG的降低可能是其后患妊高癥及妊娠期糖尿病的高危險因素。有研究表明SHBG受胰島素的調(diào)節(jié)，當胰島素敏感性降低和代償性增加時，可抑制肝合成SHBG。SHBG與胰島素的相關性為我們進一步深入妊高癥及妊娠期糖尿病的發(fā)病機制提供了線索。