梁俊琴 屈圓圓 伊力努爾 趙曉紅

[摘要]目的：觀察并探討5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡的療效及安全性。方法：共70例患者，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組35例，給予5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療，2周治療1次，共4次；對照組35例,予米諾環(huán)素膠囊，首次劑量為0.2g，以后每12h服用0.1g，共6周。結(jié)果：治療組有效率為77.14%，對照組有效率為57.14%，治療組復(fù)發(fā)率為18.52%,對照組復(fù)發(fā)率為45.00%，兩組療效比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組療效優(yōu)于對照組。結(jié)論：5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡痤瘡療效安全，有效，復(fù)發(fā)率相對較低，患者依從性較高。

[關(guān)鍵詞]米諾環(huán)素膠囊；5-氨基酮戊酸光動(dòng)力；結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡

[中圖分類號(hào)]R758.73+3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1008-6455（2014）10-0833-03

Clinical efficacy of photodynamic therapyin treatingnodules cyst acne patients

LIANGJun-qing1,QU Yuan-yuan1,YILI Nu-er1,ZHAO Xiao-hong2

(1.Department of Dermatology,Xinjiang Uygur Autonomous Region People's Hospital,Urumqi 830002,China;2.The 94188 Army Hospital)

Abstract：Objective To observe the clinical efficacy and safety of photodynamic therapyin treating nodules cyst acne patients. Methods 35 cyst acnepatients as test group were treatedby with photodynamic therapy. 35 cyst acne patients as control group were treated by minocycline hydrochloride capsule,for 6 weeks,then observed effect.Results Test group and control group hadstatistically significant difference in efficient and recurrence rate. The treatment group was more effective than the control group, The treatment group showed significantly lower recurrent rate than the control group (P<0.05).ConclusionsPhotodynamic therapyin treatting cyst acne patientsshow safe and effective, the recurrence rate is relatively low, the patients compliance was relatively high.

Key words：minocycline hydrochloride capsule；photodynamic therapy（5-ALA PDT）；nodules cyst acne

痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，輕度痤瘡表現(xiàn)為粉刺、丘疹，中重度痤瘡（也稱結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡）則表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、囊腫，伴瘢痕形成，結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡臨床較常見且頑固難愈,好發(fā)于青壯年,影響患者的容貌并造成心理壓力。近年來，5-氨基酮戊酸光動(dòng)力（ALA-PDT）廣泛應(yīng)用于皮膚科的治療，具有高效、安全，患者依從性高的特點(diǎn)?，F(xiàn)將筆者科室2012年1月～2013年12月應(yīng)用5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療的結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡治療結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1研究對象：收集2012年1月～2013年12月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院皮膚科診斷[1]為結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡的患者70例，隨機(jī)分成治療組和對照組。治療組：35例，男18例，女17例，年齡15～35歲，平均為（19.82±2.45）歲，病程3～28個(gè)月，平均為（4.27±1.42）個(gè)月；對照組：35例，其中男19例，女16例，年齡 16～40歲，平均為（20.17±1.72）歲，病程4～31個(gè)月，平均為（6.95±2.35）個(gè)月。兩組患者年齡、性別及病程比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者在近1個(gè)月未使用糖皮質(zhì)激素、抗生素、免疫調(diào)節(jié)劑或其他系統(tǒng)治療藥物，入選前1周未局部外用異維A酸軟膏，糖皮質(zhì)激素軟膏等治療；②血常規(guī)、肝腎功能正常且無系統(tǒng)性疾病或伴有其他炎癥或腫瘤疾??；③同意并耐受米諾環(huán)素膠囊或5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療方案，并簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：①對632.8nm左右波長范圍的光皮膚過敏患者；②卟啉癥或已知對卟啉過敏者；③已知對局部用鹽酸氨酮戊酸溶液中任何成分過敏的患者；④對任何四環(huán)素類藥物或本品中的任一成分過敏者；⑥光敏性疾病患者或正在服用其他藥物的患者，如SLE、慢性光敏性皮炎等；⑦孕婦及哺乳期婦女；⑤服用光敏性藥物者。

2治療方法

2.1操作方法：治療組：ALA-PDT治療，治療前患者如面部有膿腫形成，行切開引流，清創(chuàng)處理。用潔面乳清潔皮膚后，取仰臥位，采用注射用水清潔皮損及周圍皮膚。將5-鹽酸氨酮戊酸散(上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格每瓶118mg)用5ml注射器使用無菌注射用水配成濃度為20%的溶液備用，用薄層無菌脫脂棉敷于面部痤瘡皮損處及周圍0.5cm的范圍，然后將配制好的藥液1ml注射器均勻滴于敷好的脫脂棉上直至浸透，用8層醫(yī)用紗布覆蓋后再用塑料薄膜封包。避光封包4h后暴露皮損處，用633nm LED-IA光動(dòng)力治療儀(武漢亞格光電技術(shù)有限公司)照射，功率密度為100J/cm2，面部皮損照射距離15～20cm，根據(jù)患者對光的敏感度不同微調(diào)照射距離，照射時(shí)間30min。照射后囑患者24～72h內(nèi)注意避光、防止暴曬，每2周治療1次，共治療4次；對照組：面部的膿皰、膿腫給予清創(chuàng)處理，切開引流等局部處理后給予米諾環(huán)素，首次劑量為0.2g，以后每12h服用0.1g。6周為1個(gè)療程（治療前后均監(jiān)測血常規(guī)及肝、腎功能）。

2.2 皮損癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)[2]：使用痤瘡皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(GAGS)評分來評價(jià)患者皮損消退情況。根據(jù)毛囊皮脂單位的密度、分布及大致面積,把好發(fā)部位分為6個(gè)區(qū):I區(qū)：前額(2分)；II區(qū):右頰部(2分)；III區(qū):左頰(2分)；IV區(qū):鼻部(1分)；V區(qū)下頦區(qū)(1分)；VI區(qū):胸及上背(3分)。括號(hào)內(nèi)為不同皮區(qū)的因素分值。每個(gè)區(qū)域皮損分值(原則是局部最嚴(yán)重的皮損決定該區(qū)的分值):無皮損0分；1個(gè)白頭或黑頭粉刺計(jì)1分；1個(gè)丘疹計(jì)2分；1個(gè)膿皰計(jì)3分；1個(gè)結(jié)節(jié)或囊腫計(jì)4分。

2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：臨床療效根據(jù)癥狀和體征( 療效指數(shù)) 分為基本痊愈、顯效、有效和無效。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。皮損消退率=(治療前皮損總數(shù)-治療后皮損總數(shù))/治療前皮損總數(shù)×lOO%。治愈:皮損消退>90%；顯效:皮損消退60%～89%；有效:皮損消退30%～59%；無效:皮損消退<30%或加重。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，運(yùn)用配對t檢驗(yàn)分析兩組治療前后GAGS值變化, χ2檢驗(yàn)分析比較兩組治療有效率。

3結(jié)果

3.1 治療結(jié)果：兩組完成1個(gè)療程后治療均有效，治療前后GAGS評分見表1，療效比較見表2。兩組患者的痊愈率和有效率，半年復(fù)發(fā)率差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ALA-PDT組療效好于服用米諾環(huán)素膠囊組，ALA-PDT組半年復(fù)發(fā)率低于米諾環(huán)素膠囊組。

3.2不良反應(yīng)：治療組有7例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，面部出現(xiàn)紅斑2例，治療24～48h后消退。照射時(shí)出現(xiàn)輕度腫脹刺痛2例，1例患者出現(xiàn)色素沉著，1例患者面部照射后出現(xiàn)嚴(yán)重瘙癢，口服抗過敏藥物2周后瘙癢減輕。1例出現(xiàn)反應(yīng)性痤瘡，原有皮損處出現(xiàn)新的皮損；對照組4例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，輕微頭痛2例，頭昏（頭暈）1例，惡心厭食消化道癥狀1例，1例血尿素氮（BUN）升高。余無其他不良反應(yīng)。

4討論

痤瘡是最常見的皮膚病之一，好發(fā)于青春期，約80%～90%的青少年患過痤瘡，可遷延至成年，痤瘡也是某些系統(tǒng)性疾病或綜合征的重要表現(xiàn)[4]。目前普遍認(rèn)為痤瘡發(fā)病的因素很多[5]，包括：①年齡、飲食習(xí)慣、生活習(xí)慣；②內(nèi)分泌因素，皮脂腺的發(fā)育和分泌功能直接受雄激素支配；③毛囊導(dǎo)管角化異常及微生物的感染；④免疫學(xué)因素等。其治療相對困難，治療方法有內(nèi)服藥物和外用藥物，藥物主要包括：抗皮脂腺分泌藥物（抗雄性激素，女性激素）、抗生素、皮質(zhì)類固醇、異維A酸及免疫抑制劑等。

面部痤瘡引起丘疹、膿皰等炎癥皮損的重要原因是微生物定植，痤瘡丙酸桿菌是痤瘡皮損內(nèi)存在的主要微生物，因而使用抗生素抑制痤瘡丙酸桿菌是治療痤瘡的有效方法之一[6]。米諾環(huán)素物是新一代半合成的四環(huán)素類抗生素, 在四環(huán)素的第7位引進(jìn)2個(gè)甲基, 使其脂溶性有所提高, 增加了對細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性, 能夠迅速滲透至病變組織并阻斷核糖核酸在該位上的聯(lián)結(jié), 從而抑制蛋白質(zhì)的合成, 產(chǎn)生有效的抗微生物作用，其抑制致病菌生長的同時(shí)可有效抑制痤瘡丙酸桿菌酯酶的合成及其活性，防止甘油三酯水解成游離脂肪酸，抑制痤瘡的生成[7]。在本研究中，單用米諾環(huán)素膠囊有效率達(dá)到57.14%，但是治療時(shí)仍然需要注意監(jiān)測其血液系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)。由于抗生素的不良反應(yīng)、育齡期患者對生育影響的心理擔(dān)憂，以及抗生素耐藥性等，使系統(tǒng)應(yīng)用抗生素時(shí)常受到限制[8]。

光動(dòng)力學(xué)療法為痤瘡治療提供了一種新的選擇，5-氨基酮戊酸光動(dòng)力（ALA-PDT）治療痤瘡的主要機(jī)制是痤瘡棒狀桿菌(P.acne)合成和儲(chǔ)存大量卟啉，一旦暴露在可見光下，卟啉會(huì)發(fā)生化學(xué)變化轉(zhuǎn)變成一種活性狀態(tài)，產(chǎn)生單態(tài)氧，引發(fā)氧自由基反應(yīng)，從而破壞P.acne，光通過內(nèi)生卟啉滅活細(xì)菌。卟啉是血紅素的前體，用光照射時(shí)，卟啉選擇性吸收光能，非常有效地?fù)p傷細(xì)胞[9]。本組用ALA-PDT治療結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡有效率達(dá)77.14%，8例無效與患者對光不敏感度有關(guān)。治療復(fù)發(fā)率低于單用米諾環(huán)素膠囊的復(fù)發(fā)率，但治療后仍需指導(dǎo)患者注意調(diào)整飲食，少食甜食和脂肪類食物，避免熬夜，常用溫水清洗面部，忌擠壓等。ALA-PDT治療痤瘡的不良反應(yīng)主要為常見的短暫性紅斑、腫脹刺痛、色素沉著、面部瘙癢、反應(yīng)性痤瘡等。

隨著ALA-PDT在皮膚科的廣泛應(yīng)用，已證實(shí)其具有無創(chuàng)，顯效快，療效好，患者耐受性較好的特點(diǎn)。但是如何選擇更合適的用藥劑量、給藥方式以及光源參數(shù)治療痤瘡以達(dá)到最好的療效和最低的副反應(yīng)仍需要今后進(jìn)一步研究和探討。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].3版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001：935-938.

[2] 張國強(qiáng),王文氫,康瑞花.等.異維A酸紅霉素凝膠治療輕、中度尋常性痤瘡臨床觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2011,25(5):368-369.

[3] 徐紅霞，薛艷斌，閻曉輝.紅外線綜合治療囊腫結(jié)節(jié)型痤瘡的研究[J].中國美容醫(yī)學(xué),2009,18(2):227-228.

[4]肖學(xué)敏,張曉峰,李誠讓.痤瘡相關(guān)綜合征的研究進(jìn)展[J].國際皮膚性病學(xué)雜志,2013,39(6):354-358.

[5]紀(jì)薇.痤瘡的病因病機(jī)研究進(jìn)展[J].中國美容醫(yī)學(xué),2012,21(03):528-530.

[6]郝飛.痤瘡的系統(tǒng)抗生素療法[J].臨床皮膚科雜志,2008,37(9):618-619.

[7]張素玲.米諾環(huán)素治療中重度痤瘡臨床觀察[J].臨床合理用藥,2011,4(12):65-66.

[8]劉盛秀，尤偉，楊森.光動(dòng)力學(xué)療法治療尋常性痤瘡研究進(jìn)展[J].中國美容醫(yī)學(xué),2013,22(13):1464-1466.

[9]王穎，楊慧蘭.皮膚病光動(dòng)力療法系列講座之四-光動(dòng)力療法在痤瘡中的應(yīng)用[J].中國美容醫(yī)學(xué),2009,18(8):1170-1172.

[收稿日期]2014-01-20[修回日期]2014-04-23

編輯/李陽利