高廣祿

【摘要】目的研究化療聯(lián)合同步放療在晚期宮頸癌中的應用價值。方法將2011年1月——2012年12月期間我科收治的晚期宮頸癌患者納入研究，隨機分為給予化療聯(lián)合同步放療的觀察組和僅給予化療的對照組，觀察兩組患者的TNM分期，檢測腫瘤內(nèi)分泌指標以及免疫功能指標。結(jié)果①化療后，觀察組患者的TNM分期情況優(yōu)于對照組；②觀察組患者的腫瘤內(nèi)分泌指標VEGFA、VEGFB低于對照組；③觀察組患者的免疫功能指標CD3+、CD4+、NK細胞含量低于對照組。結(jié)論化療聯(lián)合同步放療有助于降低腫瘤分期、改善腫瘤內(nèi)分泌指標，但是會影響機體的免疫功能，在臨床應用時加強患者免疫功能的保護。

【關(guān)鍵詞】化療；放療；宮頸癌；血管新生

宮頸癌是僅次于乳腺癌的女性第二大惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、惡性程度高、早期診斷率低、五年生存率低的流行病學特點。多數(shù)患者在確診時已發(fā)展至晚期，嚴重者甚至錯過了手術(shù)治療的機會。針對此情況，臨床上多采取化療藥物以降低腫瘤分期、縮小瘤體體積，并為患者爭取手術(shù)治療的機會。放療是通過鈷60射線來干擾細胞DNA的復制過程，進而誘導細胞凋亡，與化療藥物的作用機制不同，互為補充。在下列研究中，我們分析了化療聯(lián)合同步放療在晚期宮頸癌中的應用價值，現(xiàn)匯報如下。

1資料與方法

1.1對象選擇2010年11月——2012年12月期間我院婦產(chǎn)科收治的宮頸癌患者作為本次前瞻性研究的對象，入選標準：①結(jié)合臨床癥狀、體征和活檢確診為宮頸癌；②TNM分期III期-IV期；③符合放化療指征；④取得患者及家屬知情同意，簽署知情同意書。共納入70例患者，研究期間無失訪、脫落、死亡病例。采用隨機數(shù)表法分為給予化療聯(lián)合同步放療的觀察組和僅給予化療的對照組，每組各35例。觀察組患者中年齡43-59歲、平均49.33±7.86歲，TNM III期19例、TNM IV期16例；對照組患者中年齡42-60歲、平均48.92±7.32歲，TNM III期20例、TNM IV期15例。兩組患者一般資料的差異無統(tǒng)計意義（P>0.05）

1.2治療方法

1.2.1對照組對照組患者給予化療，方案如下：順鉑（DDP）20mg/m2、靜脈滴注、每周第1-5天給藥；紫杉醇（TAX）90mg/m2、靜脈滴注、每個療程的第1、8天給藥。28天為一個治療周期，共進行4個療程的治療。

1.2.2觀察組觀察組患者給予化療聯(lián)合同步放療，化療方案與對照組相同，放療方案如下：于宮腔內(nèi)放置放療裝置，放射源選擇鈷60、劑量率設(shè)定為100CGY/min，每周宮腔放療一次，A點劑量為5GY、總劑量為50GY/35d。

1.3觀察指標

1.3.1兩組患者的腫瘤分期根據(jù)術(shù)中病理情況并參照宮頸癌2009FIGO分期法判斷腫瘤分期：I期腫瘤局限于子宮頸范圍；II期：腫瘤累及子宮頸及陰道的上2/3；III期：腫瘤累及子宮頸及陰道的下1/3；IV期：腫瘤侵犯膀胱粘膜或者直腸粘膜。

1.3.2兩組患者的腫瘤內(nèi)分泌指標采集兩組患者的外周血5ml，離心后檢測腫瘤內(nèi)分泌指標，包括血管內(nèi)皮生長因子VEGFA、VEGFB。檢測方法：酶聯(lián)免疫吸附法。

1.3.3兩組患者的免疫功能指標采集兩組患者的外周血5ml，離心后檢測免疫功能指標，包括CD3+、CD4+、NK細胞。檢測方法：流式細胞法。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS18.0進行分析，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗、化療前后比較采用兩配對樣本t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗、等級資料采用非參數(shù)秩和檢驗，檢驗標準：P<0.05。

2結(jié)果

2.1兩組患者的腫瘤分期治療后，觀察組患者TNMⅠ期1例、Ⅱ期8例、Ⅲ期14例、Ⅳ期12例；對照組患者TNMⅠ期0例、Ⅱ期4例、Ⅲ期12例、Ⅳ期19例。觀察組患者的腫瘤分期優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2兩組患者的腫瘤內(nèi)分泌指標及免疫功能指標化療前，兩組患者腫瘤內(nèi)分泌指標及免疫功能指標的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；化療后，兩組患者的腫瘤內(nèi)分泌指標及免疫功能指標均低于化療前，差異有統(tǒng)計學意義（#P<0.05），且觀察組患者的VEGFA、VEGFB以及CD3+、CD4+、NK細胞含量均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（*P<0.05），見表1。

3討論

宮頸癌是女性極為常見的惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率不斷升高，已成為僅次于乳腺癌的女性第二大惡性腫瘤。相關(guān)的流行病學資料顯示，宮頸癌具有惡性程度高、病程進展快、早期診斷率低和五年生存率低的特點[1]。該病早發(fā)生早期多無典型的臨床癥狀，接觸性出血、下腹痛等癥狀容易與宮頸炎等良性疾病相混淆，多數(shù)情況下無法引起患者的足夠重視。當出現(xiàn)持續(xù)且典型的臨床癥狀時，宮頸癌多已發(fā)展至晚期，錯過了手術(shù)切除的機會[2]。在處理晚期宮頸癌時，多需要通過化療藥物的使用來抑制腫瘤細胞的生長、緩解局部浸潤的情況，為手術(shù)切除爭取機會[3]。

放療通過鈷60放射直接干擾腫瘤細胞DNA的復制、合成過程，使復制停留在S期，進而起到殺滅腫瘤細胞、縮小瘤體體積的作用[4]。在上述研究中，在化療的同時給予放療來治療晚期宮頸癌，通過比較兩組患者治療后的腫瘤分期可知，觀察組患者TNMⅠ期1例、Ⅱ期8例、Ⅲ期14例、Ⅳ期12例，分期情況由于對照組。這就說明在化療同期進行放療有助于降低腫瘤分期、限制腫瘤發(fā)展。

宮頸癌瘤體本身具有極強的內(nèi)分泌功能，會產(chǎn)生大量細胞因子來介導宮頸癌的浸潤和轉(zhuǎn)移過程。其中，VEGFA、VEGFB是目前已知的具有極強促進血管生成作用的細胞因子，與腫瘤血管新生以及向周圍的浸潤密切相關(guān)[5]。通過檢測VEGFA、VEGFB的含量能夠反映腫瘤內(nèi)分泌情況及血管新生情況，由結(jié)果可知：觀察組患者的VEGFA、VEGFB含量均低于對照組。這就說明觀察組患者的腫瘤內(nèi)分泌情況得到了更為明顯的改善，腫瘤血管新生得到了更為明顯的抑制。

但是，放化療在干擾腫瘤細胞增殖和生長的過程中，也會對機體正常組織和細胞的功能造成損害，影響基因轉(zhuǎn)錄、蛋白合成的過程，并導致免疫功能受損。T細胞亞群在體內(nèi)發(fā)揮細胞免疫功能，其中CD3+的水平能夠反映整體細胞免疫水平，CD4+則是輔助細胞，能輔助其他免疫細胞發(fā)揮免疫功能，NK細胞則直接參與對抗原的殺傷作用。通過對兩組患者治療后免疫功能的比較可知，觀察組患者的CD3+、CD4+、NK細胞含量均低于對照組。這也就說明觀察組患者的免疫功能損傷更為明顯。

綜合以上討論和分析，可以得出上述研究的結(jié)論：化療聯(lián)合同步放療有助于降低腫瘤分期、改善腫瘤內(nèi)分泌指標，但是會影響機體的免疫功能，在臨床應用時加強患者免疫功能的保護。

參考文獻

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[2]唐之雅，涂青松，呂如飛.局部晚期宮頸癌同步放化療臨床觀察[J].中國腫瘤臨床與康復，2011，18（1）：43-45.

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[5]蔡玉梅，秦玉坤，姚嬙.晚期宮頸癌放射治療進展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2010，18（7）：1440-1444.