石磊

【摘要】隨著疾病環(huán)境的改變，人類的健康受到了嚴(yán)重地威脅，呼吸內(nèi)科真菌性感染也是一種常見的疾病，并且這種疾病的耐藥性也在發(fā)生著變化，呈現(xiàn)出耐藥性增強(qiáng)的趨勢。本研究綜述了呼吸內(nèi)科真菌性感染及病原體構(gòu)成、呼吸內(nèi)科真菌耐藥分析、呼吸內(nèi)科真菌耐藥控制對策等內(nèi)容。

【關(guān)鍵詞】呼吸內(nèi)科，真菌性感染，耐藥性，機(jī)制，對策

【中圖分類號】R519 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）03-0139-01

目前，呼吸道感染是嚴(yán)重威脅人類健康及生活質(zhì)量的常見感染性疾病。隨著抗生素的廣泛使用，再加上各種有創(chuàng)檢查及治療擾亂機(jī)體內(nèi)環(huán)境，導(dǎo)致呼吸道感染病原菌的種類有所轉(zhuǎn)變，且耐藥菌株日益增多，耐藥性增強(qiáng)，甚至出現(xiàn)多重耐藥菌株，成為呼吸道感染發(fā)病率及死亡率居高不下的重要原因。

1呼吸內(nèi)科真菌性感染及病原體構(gòu)成

1.1呼吸內(nèi)科真菌性感染

呼吸道感染是最常見的感染性疾病，其發(fā)病率及病死率均為感染性疾病之首?？股氐陌l(fā)現(xiàn)與應(yīng)用極大的提高了人類抵御感染性疾病的能力。但隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，疾病的病原菌譜不斷發(fā)生變化，新的耐藥機(jī)制層出不窮，增加了抗感染治療的難度。只有了解病原菌的變化情況及細(xì)菌的耐藥機(jī)制才能正確選用抗菌藥物、減少耐藥發(fā)生。

1.2呼吸內(nèi)科真菌性感染病原體構(gòu)成

呼吸內(nèi)科真菌性感染病原體構(gòu)成在院內(nèi)和社區(qū)存在一定的差異，國內(nèi)外的大量研究表明，社區(qū)獲得性呼吸道感染病原體一般包括肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、需氧革蘭陰性菌、卡他莫拉菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌及呼吸道病毒等。世界多個國家及地區(qū)的CAP病原體研究顯示肺炎鏈球菌及非典型病原體仍是CAP的主要致病原，病原菌分布在不同國家及地區(qū)間存在差異。

而院內(nèi)獲得性肺炎診治指南中指出多數(shù)HAP、VAP為細(xì)菌感染引起，混合感染亦較常見。銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、不動桿菌等革蘭陰性菌、金葡菌等革蘭陽性球菌，尤其MRSA為常見致病菌，厭氧菌較為少見，而免疫功能正常者真菌或病毒引起的HAP和VAP少見。不同國家、不同地區(qū)、不同醫(yī)院、同一醫(yī)院不同時期HAP病原譜經(jīng)常存在差異，早發(fā)HAP的病原菌與社區(qū)獲得性肺炎的病原菌基本相似，多由非耐藥病原菌引起，主要有肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌和非耐藥的革蘭陰性桿菌包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、沙雷菌、變形桿菌等。

2呼吸內(nèi)科真菌耐藥分析

2.1呼吸內(nèi)科真菌耐藥流行情況

一項世界各地共 100 多家醫(yī)學(xué)中心的監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示1999-2008 年革蘭陰性桿菌的耐藥率有不同程度升高，其中以對喹諾酮類和β內(nèi)酰胺類最為顯著。如腸桿菌科細(xì)菌對頭孢曲松的耐藥率從 1.7%升至 8.6%，對環(huán)丙沙星的耐藥率從 3.7%升至 17.8%，對哌拉西林他唑巴坦的耐藥率從 2.3%升至 6.0%，對妥布霉素的耐藥率從 1.7%升至 8.8%。雖然碳青霉烯類抗菌藥物在腸桿菌科細(xì)菌中仍保持著較低的耐藥率，但鮑曼不動桿菌對亞胺培南的耐藥率已由 10%升至 47.9%。而在中國臨床抗菌藥物應(yīng)用普遍，部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)存在較為嚴(yán)重的抗菌藥物不合理使用，畜牧業(yè)中濫用抗生素添加劑等原因，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥比較嚴(yán)重。

2.2呼吸內(nèi)科真菌耐藥機(jī)制

呼吸內(nèi)科真菌耐藥機(jī)制包含了真菌的遺傳機(jī)制和生化機(jī)制，遺傳機(jī)制主要表現(xiàn)為（1）通過自身基因的突變產(chǎn)生耐藥性（即染色體介導(dǎo)的耐藥性）；（2）通過染色體垂直傳播和通過質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)座子水平傳播而獲得外源耐藥性基因；（3）整合子捕獲外源基因并使之轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ苄曰騺韨鞑ツ退幓?；而生化機(jī)制表現(xiàn)為（1）細(xì)菌通過產(chǎn)生一種或多種滅活酶或鈍化酶來滅活或修飾進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的抗菌藥物而使之失去活性，這是引起細(xì)菌耐藥性的最重要的機(jī)制；（2）由于抗菌藥作用的靶位發(fā)生突變或被細(xì)菌產(chǎn)生的某種酶修飾使之與抗生素的親和力及敏感性下降，使抗菌藥物無法發(fā)揮作用，這種耐藥機(jī)制在細(xì)菌耐藥中普遍存在；（3）細(xì)菌細(xì)胞膜與一般細(xì)胞膜相同，是一種具有高度選擇性的通透屏障?？咕幬锎蠖嗤ㄟ^膜上的一類水溶性通道蛋白進(jìn)入菌體內(nèi)部發(fā)揮作用，其通透性對藥物進(jìn)出菌體至關(guān)重要

3呼吸內(nèi)科真菌耐藥控制對策

3.1合理地使用抗菌藥物

合理地使用抗菌藥物要做到以下方面：第一，建立抗菌藥物的分級應(yīng)用制度，嚴(yán)格掌握抗菌藥物的局部用藥、預(yù)防用藥和聯(lián)合用藥，控制新型抗生素的應(yīng)用；第二，強(qiáng)耐藥性監(jiān)測，了解本地區(qū)病原菌的耐藥情況，細(xì)菌的流行趨勢和易感性，根據(jù)當(dāng)?shù)厍闆r，給予正確抗菌藥物的經(jīng)驗性治療；第三，當(dāng)患者情況好轉(zhuǎn)或病原菌明確后，應(yīng)及時停止治療或過渡到口服抗菌藥物治療或改用窄譜抗菌藥的目標(biāo)性治療；第四，正確選用抗菌藥物，采取合適的劑量和療程。應(yīng)根據(jù)抗菌藥物作用機(jī)制、抗菌譜、病原菌的最低抑菌濃度、耐藥變異選擇窗、到達(dá)感染部位的滲透能力等選用抗菌藥；第五，減少抗菌藥物在食品和畜禽養(yǎng)殖業(yè)中的使用。

3.2探索耐藥細(xì)菌感染治療的新方法

尋找和研制具有對耐藥菌有活性的新型抗菌藥物，探索新治療方法要從以下方面入手：第一，尋找藥物的有效新靶位，開發(fā)具有高度特異靶位的藥物，比傳統(tǒng)的抗菌藥具有更窄的抗菌譜；第二，研究含有工程DNA質(zhì)粒的新型藥物，該質(zhì)?？梢云茐牟≡鷾缁羁咕幍幕蚝途哂卸玖Φ幕?；第三，開發(fā)人類天然抵抗感染防線的抗微生物肽的方法。

結(jié)語

總而言之，呼吸道感染嚴(yán)重威脅著人類的健康，為了提高我國國民和世界人民的健康狀況，醫(yī)學(xué)界要加快對這種疾病的研究，特別是感染真菌的耐藥性研究，不斷地開發(fā)出新的治療這種疾病的辦法，保證人們在健康狀態(tài)下生活。

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