高 婷，陳培紅，徐巨梁，金 華，楊莉麗，謝心苗，楊梅麗，于雪梅*

（1上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院內(nèi)分泌代謝科，上海201499；2上海市奉賢區(qū)齊賢社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 201499）

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是一組以肥胖、高血糖、血脂異常，以及高血壓等聚集發(fā)病、嚴(yán)重影響機(jī)體健康的臨床癥候群。這些代謝上相互關(guān)聯(lián)的危險(xiǎn)因素，促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生，也增加了2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。有研究顯示MS及其組成部分與血尿酸（serum uric acid，SUA）水平相關(guān)[1?5]。SUA的增加可引起胰島素抵抗、高血壓、血脂異常[6,7]。關(guān)于SUA高水平與循環(huán)中炎癥因子高濃度的關(guān)系已有報(bào)道，發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥觸發(fā)無(wú)菌炎癥[8]，也許可以預(yù)示無(wú)癥狀的動(dòng)脈粥樣硬化的早期跡象[9]。

在普通人群中SUA與MS及其組成部分關(guān)系的研究為數(shù)不少[1?5,10]，而2型糖尿病一級(jí)親屬作為一個(gè)特殊群體，有發(fā)生MS及2型糖尿病的高危因素，對(duì)其進(jìn)行相關(guān)研究有臨床指導(dǎo)價(jià)值，Salehidoost等[11]對(duì)伊朗中老年2型糖尿病一級(jí)親屬進(jìn)行了此類研究，結(jié)果顯示2型糖尿病一級(jí)親屬SUA與MS的組成部分相關(guān)但不是MS發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，國(guó)內(nèi)暫未見此類報(bào)道。我們就2型糖尿病一級(jí)親屬SUA水平對(duì)MS的預(yù)測(cè)價(jià)值進(jìn)行研究，為SUA是否有更多的臨床價(jià)值提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

招募2型糖尿病一級(jí)親屬322人，其中男性119人，女性203人，年齡40～70歲，無(wú)急慢性炎癥性疾病，無(wú)心肝腎肺等疾病，未服用糖皮質(zhì)激素，既往無(wú)痛風(fēng)、高尿酸血癥、甲狀腺疾病、庫(kù)欣綜合征等，排除應(yīng)用影響糖、脂代謝藥物者。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 一般情況檢查 由專人對(duì)入選者進(jìn)行身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、血壓測(cè)定，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、腰臀比（waist-hip ratio，WHR）。

1.2.2 各項(xiàng)生化指標(biāo)的測(cè)定 所有受試者采血前24h禁酒，停用所有藥物，過(guò)夜禁食＞12h，第2天清晨取坐位，經(jīng)肘靜脈采血4ml離心，測(cè)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、肌酐（serum creatinine，SCr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、SUA、甘油三酯（triglycerides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPBG），采用美國(guó)貝克曼DXC800全自動(dòng)生化分析儀及其試劑測(cè)定。

1.2.3 MS診斷 根據(jù)檢查結(jié)果，采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2004）診斷MS。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有計(jì)量資料以±s表示，對(duì)所測(cè)定結(jié)果進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)，組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，計(jì)算MS在不同性別不同水平SUA時(shí)的患病率，并對(duì)患病率進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，對(duì)SUA與其他指標(biāo)進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，并采用單因素及多因素logistic回歸進(jìn)行SUA是否可以預(yù)測(cè)MS的分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床指標(biāo)的比較

如表1所示，本研究共調(diào)查2型糖尿病一級(jí)親屬322人，男性119人，年齡（59.02±6.54）歲，女性203人，年齡（59.71±5.59）歲，男性的身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、BMI、WHR、血壓、SUA、TG、FPG水平明顯高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而HDL-C則是女性高于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），年齡、ALT、AST、BUN、SCr、TC、LDL-C、2hPBG在男性與女性之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究中2型糖尿病一級(jí)親屬M(fèi)S的患病率為24.22%（78例），男性38.66%（46例），女性15.76%（32例）。

2.2 SUA與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析

如表2所示，通過(guò)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，所有2型糖尿病一級(jí)親屬SUA與身高、體質(zhì)量、BMI、腰圍、臀圍、WHR、血壓、2hPBG、TG、HDL-C相關(guān)，與FPG無(wú)明顯相關(guān)性，但是對(duì)男性及女性分別進(jìn)行相關(guān)性分析時(shí)則發(fā)現(xiàn)，SUA與2hPBG無(wú)明顯相關(guān)性。當(dāng)排除糖尿病患者（45人），再次對(duì)SUA與2hPBG進(jìn)行相關(guān)性分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，其在女性中明顯相關(guān)（r＝0.221，P＝0.003），但在男性中仍無(wú)明顯相關(guān)性（r＝0.129，P＝0.217）。

表1 兩組臨床指標(biāo)的比較Table 1 Comparison of clinical characteristics between 2 groups(±s)

表1 兩組臨床指標(biāo)的比較Table 1 Comparison of clinical characteristics between 2 groups(±s)

BMI:body mass index;WHR:waist to hip ratio;SBP:systolic blood pressure;DBP:diastolic blood pressure;ALT:alanine aminotransferase;AST:aspartate aminotransferase;BUN:blood urea nitrogen;SCr:serum creatinine;SUA:serum uric acid;TC:total cholesterol; TG:triglycerides; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol;LDL-C:low-density lipoprotein cholesterol;FPG:fasting plasma glucose;2hPBG:2-hour postprandial blood glucose. Compared with male, *P＜0.05

Item Male(n＝119) Female(n＝203)Age(years) 59.02±6.54 059.71±5.59 Height(cm) 168.00±6.640 156.47±5.06*0 Body mass(kg) 71.73±9.51 059.27±8.45*BMI(kg/m2) 25.40±2.96 024.21±3.27*Waist circumference(cm) 86.66±7.91 079.65±8.49*Hip circumference(cm) 94.33±5.56 090.98±5.98*WHR 00.92±0.05 000.88±0.07*SBP(mmHg) 128.29±15.93 124.20±17.47*DBP(mmHg) 083.72±10.57 079.67±10.57*ALT(IU/L) 037.78±33.13 024.23±14.63 AST(IU/L) 025.65±11.07 021.83±7.87 BUN(mmol/L) 04.71±1.04 004.54±1.20 SCr(μmol/L) 070.81±12.09 053.23±8.74 SUA(μmol/L) 324.09±74.40 234.27±66.63*TC(mmol/L) 05.17±1.06 005.24±1.04 TG(mmol/L) 01.89±1.44 001.29±1.15*HDL-C(mmol/L) 01.23±0.22 001.34±0.23*LDL-C(mmol/L) 02.93±0.79 002.98±0.76 FPG(mmol/L) 05.91±1.47 005.53±1.20*2hPBG(mmol/L) 08.29±4.51 007.56±3.49

2.3 不同SUA水平對(duì)MS患病率的分析

如表3所示，男性USA水平為365～537μmol/L的MS的患病率明顯高于0～274（P＜0.05）及275～320μmol/L（P＜0.05）；女性SUA水平為283～411μmol/L的MS的患病率明顯高于0～188，189～230，231～282μmol/L（P＜0.05），且231～282μmol/L患病率明顯高于0～188μmol/L（P＜0.05）。有MS的男性人群的SUA水平為（347.57±81.34）μmol/L，無(wú)MS的SUA水平為（309.30±66.06）μmol/L（P＝0.009）；女性中有MS的SUA水平為（268.97±65.02）μmol/L，無(wú)MS的SUA水平為（227.34±65.02）μmol/L（P＝0.002）。

2.4 不同MS組成個(gè)數(shù)的SUA水平比較

從表4可知，不論男性還是女性，SUA平均水平隨著MS組成個(gè)數(shù)的增加而增高（P＜0.05）。

為了解SUA是否可以作為MS的一個(gè)預(yù)測(cè)指標(biāo)，進(jìn)行SUA對(duì)MS的單因素logistic回歸分析。結(jié)果顯示，SUA可作為MS發(fā)生發(fā)展的一個(gè)危險(xiǎn)因素，比值比（OR）及95%可信區(qū)間（95%CI）分別為男性1.008，1.002?1.013，P＝0.005；女性1.010，1.004?1.016，P＝0.001，但進(jìn)行多因素logistic回歸分析中則顯示SUA對(duì)MS的作用不顯著，OR及95%CI分別為男性0.959，0.283?3.254，P＝0.947；女性1.006，0.997?1.015，P＝0.215。

表2 SUA與研究指標(biāo)的相關(guān)性分析Table 2 Pearson correlation coefficients between serum uric acid and studied parameters

表3 不同SUA水平對(duì)MS患病率分析Table 3 Prevalence of metabolic syndrome by the quartiles of SUA

表4 不同MS組成個(gè)數(shù)的SUA平均水平Table 4 Mean of SUA concentration among the number of MS component (±s)

表4 不同MS組成個(gè)數(shù)的SUA平均水平Table 4 Mean of SUA concentration among the number of MS component (±s)

MS:metabolic syndrome;SUA:serum uric acid. *There is significant difference in SUA levels among different numbers of MS component

Male(n＝119) Female(n＝203)Number of MS component n SUA(μmol/L)* n SUA(μmol/L)*0 21 272.14±64.83 61 215.75±61.75 1 24 318.46±68.53 65 226.18±66.07 2 28 329.32±54.38 46 246.43±64.52 3 33 342.58±84.80 25 263.32±67.76 4 13 360.23±73.41 06 295.67±55.53

3 討 論

在上海、北京、武漢等大中城市，中國(guó)人MS的粗患病率為14%～16%，標(biāo)化患病率為9%～12%，男性患病率明顯高于女性。本研究中，2型糖尿病一級(jí)親屬M(fèi)S的患病率為24.22%，男性為38.66%，女性為15.76%，提示2型糖尿病一級(jí)親屬是MS患病的高危群體。

本研究表明，無(wú)論男女，隨著SUA水平的增高，MS的患病率逐漸增加，有MS的男性SUA水平為（347.57±81.34）μmol/L，無(wú)MS的SUA水平為（309.30±66.06）μmol/L，女性中有MS的SUA水平為（268.97±65.02）μmol/L，無(wú)MS的SUA水平為（227.34±65.02）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且SUA水平的增加可增加MS組成個(gè)數(shù)，類似的結(jié)果可見于以前關(guān)于普通人群的調(diào)查[3?5]。

本研究發(fā)現(xiàn)SUA水平與MS的多個(gè)組成部分相關(guān)，其中與體質(zhì)量、腰圍、WHR、BMI、SBP、TG呈強(qiáng)相關(guān)。

關(guān)于SUA與血脂的關(guān)系，本研究顯示SUA與TG、HDL-C呈明顯的相關(guān)關(guān)系，我們觀察到HDL-C和SUA濃度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。在以前的研究中報(bào)道了類似的結(jié)果[3?5]，而HDL-C和胰島素抵抗之間呈負(fù)相關(guān)[12]，故這可能是SUA水平和HDL-C濃度的負(fù)相關(guān)關(guān)系的機(jī)制。

關(guān)于SUA與血糖的關(guān)系，本研究發(fā)現(xiàn)SUA與血糖無(wú)明顯相關(guān)性，在巴西人群及日本男性人群中的研究有類似的發(fā)現(xiàn)[3?5]，但是在日本男性的研究中，當(dāng)排除了糖尿病患者后再次進(jìn)行相關(guān)分析評(píng)估則發(fā)現(xiàn)，SUA與血糖存在弱正相關(guān)[3]。但在我們的研究中，當(dāng)排除糖尿病患者后再次對(duì)SUA與2hPBG進(jìn)行相關(guān)分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，在女性呈明顯正相關(guān)（r＝0.221，P＝0.003），在男性中仍無(wú)明顯相關(guān)性（r＝0.129，P＝0.217）。關(guān)于2型糖尿病患者SUA水平的研究結(jié)果不相一致，一些研究[7?13,14]報(bào)道，隨著血糖水平增高到糖尿病水平，體內(nèi)SUA含量是降低的，但是在糖尿病前期SUA水平則是增高的。

關(guān)于SUA與血壓的關(guān)系，本研究發(fā)現(xiàn)，在女性受試者中，SUA水平與血壓呈明顯的正相關(guān)，但在男性受試者中，SUA與舒張壓相關(guān)性不顯著，這與Sundstrom等[15]的一項(xiàng)歷時(shí)4年的前瞻性研究類似，該研究顯示SUA水平每增加1.3mg，高血壓發(fā)生率增加1.17倍，即SUA與血壓變化呈正相關(guān)。

在SUA對(duì)MS影響的單因素logistic回歸分析中發(fā)現(xiàn)，SUA可作為MS發(fā)生發(fā)展的一個(gè)危險(xiǎn)因素，OR及95%CI分別為男性1.008，1.002?1.013，P＝0.005；女性1.010，1.004?1.016，P＝0.001，但進(jìn)行多因素logistic回歸分析，則顯示SUA對(duì)MS的作用不顯著，OR及95%CI分別為男性0.959，0.283?3.254，P＝0.947；女性1.006，0.997?1.015，P＝0.215，與一項(xiàng)關(guān)于韓國(guó)男性SUA與MS關(guān)系的研究結(jié)果[4]類似，而一項(xiàng)對(duì)土耳其人口的研究則表明SUA水平是MS的一個(gè)決定性因素，但是這種顯著的關(guān)聯(lián)性（OR＝1.35，95%CI為1.01?1.81）體現(xiàn)在整個(gè)人群中，當(dāng)對(duì)男性與女性分別進(jìn)行回歸分析時(shí)，則無(wú)明顯的相關(guān)性（男性O(shè)R＝1.15，95%CI為0.76?1.74；女性O(shè)R＝1.51，95%CI為0.99?2.31），另一方面，并不是所有的MS組分全部進(jìn)入模型進(jìn)行分析，且使用的MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)也與本研究不同。上述兩個(gè)研究是基于全人群的研究，而本研究主要是2型糖尿病一級(jí)親屬，這可能也是出現(xiàn)結(jié)果不一致的原因。但可提示在2型糖尿病的一級(jí)親屬中SUA可能不是預(yù)測(cè)MS的一個(gè)獨(dú)立的因素。

4 結(jié) 論

總之，SUA水平與MS組分相關(guān)，2型糖尿病一級(jí)親屬中有MS的SUA的濃度高于無(wú)MS者。但是，在MS組分存在的情況下，2型糖尿病一級(jí)親屬SUA不是預(yù)測(cè)MS的一個(gè)獨(dú)立的因素。因本研究是基于40～70歲人群的單中心的橫斷面研究，樣本量較小，存在一定的局限性，尚不能闡明SUA與MS的因果關(guān)系，需進(jìn)一步加大樣本量、糾正本研究的不足。

【參考文獻(xiàn)】

[1]Dai X, Yuan J, Yao P,et al. Association between serum uric acid and the metabolic syndrome among a middleand old-age Chinese population[J]. Eur J Epidemiol, 2013,28(8):669?676.

[2]Oda E. Serum uric acid is an independent predictor of metabolic syndrome in a Japanese health screening population[J]. Heart Vessels, 2014, 29(4):496?503.

[3]Oda E, Kawai R, Sukumaran V,et al. Uric acid is positively associated with metabolic syndrome but negatively associated with diabetes in Japanese men[J].Intern Med, 2009, 48(20):1785?1791.

[4]Rho YH, Woo JH, Choi SJ,et al. Association between serum uric acid and the Adult Treatment Panel Ⅲ-defined metabolic syndrome:results from a single hospital database[J]. Metabolism, 2008, 57(1):71?76.

[5]Rodrigues SL, Baldo MP, Capingana P,et al. Gender distribution of serum uric acid and cardiovascular risk factors:population based study[J]. Arq Bras Cardiol,2012, 98(1):13?21.

[6]Hwu CM, Lin KH. Uric acid and the development of hypertension[J]. Med Sci Monit, 2010, 16(10):RA224?230.

[7]Yuan HJ, Yang XG, Shi XY,et al. Association of serum uric acid with different levels of glucose and related factors[J]. Chin Med J(Engl), 2011, 124(10):1443?1448.

[8]Lyngdoh T, Marques-Vidal P, Paccaud F,et al. Elevated serum uric acid is associated with high circulating inflammatory cytokines in the population-based Colaus study[J]. PLoS One, 2011, 6(5):e19901.

[9]Vekic J, Jelic-Ivanovic Z, Spasojevic-Kalimanovska V,et al.High serum uric acid and low-grade inflammation are associated with smaller LDL-C and HDL-C particles[J].Atherosclerosis, 2009, 203(1):236?242.

[10]Meshkani R, Zargari M, Larijani B. The relationship between uric acid and metabolic syndrome in normal glucose tolerance and normal fasting glucose subjects[J].Acta Diabetol, 2011, 48(1):79?88.

[11]Salehidoost R, Aminorroaya A, Zare M,et al. Is uric acid an indicator of metabolic syndrome in the first-degree relatives of patients with type 2 diabetes[J]? J Res Med Sci, 2012, 17(11):1005?1010.

[12]Bonora E, Capaldo B, Perin PC,et al. Hyperinsulinemia and insulin resistance are independently associated with plasma lipids, uric acid and blood pressure in non-diabetic subjects[J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis,2008, 18(9):624?631.

[13]Bandaru P, Shankar A. Association between serum uric acid levels and diabetes mellitus[J]. Int J Endocrinol,2011, 2011:604715.

[14]Cai XL, Han XY, Ji LN. Association between serum uric acid and different states of glucose metabolism and glomerular filtration rate[J]. Chin Med J (Engl), 2010,123(21):3118?3122.

[15]Sundsrom J, Sullivan L, D’Agostino RB,et al. Relation of serum uric acid to longitudinal blood pressure tracking and hypertension incidence[J]. Hypertension, 2005, 45(1):28?33.