汪 琳，張 濤，白克鎮(zhèn)

（四川省瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院精神科，四川 瀘州 646000）

躁狂癥（mania）是躁狂抑郁癥的一種發(fā)作形式［1］，主要表現(xiàn)為心境高漲、思維奔逸和精神運(yùn)動(dòng)性興奮等明顯的中樞興奮癥狀。鋰是一種微量元素，19世紀(jì)80年代被發(fā)現(xiàn)有改善抑郁情緒的作用，后根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)鋰有鎮(zhèn)靜作用，且成功試用于躁狂癥患者［2］?，F(xiàn)代研究表明，鋰對(duì)中樞神經(jīng)活動(dòng)有調(diào)節(jié)作用，對(duì)躁狂癥患者有很好的療效，能使躁狂者情緒安定，使思維奔逸和動(dòng)作過(guò)多的情況改善，并對(duì)躁狂癥和雙相情感障礙的躁狂或抑郁發(fā)作有預(yù)防作用［3］，是目前治療躁狂癥的首選藥物。但其治療指數(shù)低，易發(fā)生中毒癥狀。為此，本研究中針對(duì)鋰代謝與腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）的相關(guān)性進(jìn)行研究，為臨床使用鋰鹽提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年10月至2011年9月入住我院的躁狂癥患者44例。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》（CCMD －3）躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；按照 Bech－Rafaelsen（BRMS）躁狂量表［4］計(jì)算總分不小于6分，且無(wú)明顯沖動(dòng)行為；入院前至少2周內(nèi)無(wú)抗躁狂藥、抗抑郁藥及抗焦慮藥用藥史；排除嚴(yán)重軀體疾病，如急性感染、急慢性腎炎、嚴(yán)重心血管疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病，特別是明確的腎功能不全。其中男20例，女22例；年齡13～67歲，平均（34.13±13.58）歲；均簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

碳酸鋰治療：患者均給予碳酸鋰片（北京優(yōu)華藥業(yè)有限公司，批號(hào)為100811，規(guī)格為每片0.25 g）口服，初始劑量為每次0.25 g，每日2次，3 d后劑量增至每次0.25 g，每日3次，1周后劑量增至每次0.5 g，每日2次（日劑量達(dá)1.0 g／d）。于晚飯后用藥?；颊呔y(tǒng)一接受由醫(yī)院提供的普通飲食，總熱量約為10460 kJ／d。服藥期間無(wú)其他情感穩(wěn)定劑及抗精神病藥物聯(lián)合用藥，也不合并服用非甾體類(lèi)抗炎藥（NSAIDs）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、利尿劑、苯妥英鈉及部分抗生素（四環(huán)素、壯觀霉素）等，可酌情合并使用苯二氮類(lèi)藥物［5］。

藥物濃度檢測(cè)：血鋰與血鈉濃度均采用火焰原子吸收分光光度法測(cè)定。鋰的半衰期約為20 h，5～7 d后達(dá)到穩(wěn)態(tài)，因此采取服用1 g／d，7 d后（即入組后14 d）檢測(cè)治療量的穩(wěn)態(tài)血鋰濃度。末次服藥（前1日下午17：00）12 h后抽取靜脈血2mL，此即為12 h標(biāo)準(zhǔn)血清鋰濃度（12 h － stSLi）［6］，同時(shí)測(cè)量血鈉濃度。

eGFR的計(jì)算：患者入組前于早晨6：00抽取靜脈血2 mL，檢測(cè)血清肌酐清除率（Scr）。根據(jù)腎臟病膳食改善（MDRD）［7］方程，采取適應(yīng)中國(guó)人群的eGFR計(jì)算公式得出eGFR值。eGFR［mL ／（min·1.73 m2）］＝ 186.3 × （Scr／88.4）－1.154× （年齡）－0.203×0.827（人種系數(shù)）× 性別系數(shù)（男性為 1，女性為 0.742）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。患者的血鋰濃度與年齡、性別、Scr、尿素氮（BUN）、血鈉濃度與eGFR采用單因素Pearson相關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn) α＝0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

患者的穩(wěn)態(tài)血鋰濃度為 0.3～1.2 mmoL／L，平均（0.58±0.20）mmoL／L。單因素Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血鋰濃度值與 eGFR 呈負(fù)相關(guān) （r＝ －0.43，P＝0.03），與年齡、性別、Scr、BUN、血鈉濃度無(wú)明顯相關(guān)性，r分別為 0.24，－0.14，－0.33，0.13，0.23，－0.05，P＞0.05。結(jié)果見(jiàn)圖 1。

3 討論

鋰對(duì)中樞神經(jīng)活動(dòng)有調(diào)節(jié)作用，對(duì)躁狂癥有很好的療效。鋰經(jīng)離子通道進(jìn)入細(xì)胞后，通過(guò)置換細(xì)胞內(nèi)鈉，降低細(xì)胞興奮性。同時(shí)，鋰能抑制中樞去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）的釋放，增加神經(jīng)元對(duì)NE及DA的再攝取，從而降低突觸間隙的NE、DA水平，起到抗躁狂作用。另一方面，鋰通過(guò)抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C介導(dǎo)的反應(yīng)發(fā)揮作用［8］。

圖1 血鋰濃度與eGFR的單因素相關(guān)分析

碳酸鋰主要經(jīng)腎臟排泄，因此理論上推斷血鋰濃度主要受個(gè)體GFR差異的影響。GFR是判斷腎功能的最主要指標(biāo)，臨床上通常采用測(cè)定Scr及BUN的水平來(lái)估測(cè)患者的GFR，推斷血鋰濃度以確定鋰鹽的治療劑量［9］。但本研究未發(fā)現(xiàn)血鋰濃度與Scr及BUN之間存在線性相關(guān)，對(duì)臨床上以Scr及BUN為基礎(chǔ)估測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率來(lái)判斷個(gè)體鋰鹽代謝能力提出異議。本研究結(jié)果顯示，血鋰濃度與eGFR呈負(fù)相關(guān)，表明GFR可影響血鋰濃度，但血鋰濃度還受鋰鹽吸收、表觀分布等多種因素的影響，提示eGFR主要反映了個(gè)體鋰鹽的代謝能力。另外，由于約80%由腎小球?yàn)V過(guò)的鋰離子在近曲小管與Na＋存在競(jìng)爭(zhēng)性重吸收，增加鈉攝入可促進(jìn)其排泄，而缺鈉時(shí)，可導(dǎo)致體內(nèi)鋰潴留，因此筆者在測(cè)量血鋰濃度的同時(shí)對(duì)血鈉濃度也進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。本研究中，血鋰與血鈉濃度的單因素相關(guān)分析顯示二者呈負(fù)相關(guān)，但并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本量較小或血鋰重吸收的干擾因素較多等有關(guān)。

參考文獻(xiàn)：

［1］Bogzazzi F，Barta1ena L，Campomori A，et al.Treatmentwith lithium prevents Serum thyroid hormone increase after thionamide withdrawal and radioiodine therapy in patients with Graves′disease［J］.Clin Endocrinol Metab，2002，87（10）：4490 － 4495.

［2］Fausto B，Luigi B，Sandra B，et al.Comparison of Radioiodine With Radioiodine Plus Lithium in the Treatment of Graves′Hyperthyroidism ［J］.Clin EndocrinolMetab，1999，84（2）：499 － 503.

［3］ MarkowitzGS，Radhakrishnan J，Kambham N，etal.Lithium nephrotoxicity：a progressive combined glomerular and tubulointerstitial nephropathy［J］.Soc Nephrol，2000，11（8）：1439 － 1448.

［4］ Elmslie JL，Silverstone IT，Mann JI，et al.Prevalence of overweight and obesity in bipolar patients ［J］.Clin Psychiatry，2000，61（1）：179 － 184.

［5］Presne C，F(xiàn)akhouri F，Noel H，etal.Lithium －induced nephropathy：rate of progression and prognostic factors［J］.Kidney Int，2003，64（2）：585 － 592.

［6］陸海一，劉亞林.鋰鹽藥物濃度與臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.南京軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，23（1）：33 －35.

［7］ Marcussen N.Atubular glomeruli and the structural basis for chronic renal failure［J］.Lab Invest，1992，66（3）：265 － 284.

［8］全國(guó)eGFR課題協(xié)作組.MDRD方程在我國(guó)慢性腎臟病患者中的改良和評(píng)估［J］. 中華腎臟病雜志，2006，22（10）：589 －595.

［9］汪玉梅，孫 林.42例患者碳酸鋰治療期毒副反應(yīng)的觀察與護(hù)理［J］.中國(guó)藥業(yè)，2011，20（11）：73.