高華娟，李 希，黃 嫣，馮建安，楊 華，李遠輝

(1.成都中醫(yī)藥大學 藥學院，四川 成都610075；2.四川省中醫(yī)藥科學院 中醫(yī)研究所，四川 成都 610031)

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抗骨增止疼片薄膜包衣處方及工藝研究

高華娟1，李 希2*，黃 嫣2，馮建安2，楊 華1，李遠輝1

(1.成都中醫(yī)藥大學 藥學院，四川 成都610075；2.四川省中醫(yī)藥科學院 中醫(yī)研究所，四川 成都 610031)

目的：建立抗骨增止疼片薄膜包衣的處方及工藝。方法：歐巴代作成膜材料,對抗骨增止疼片進行薄膜包衣。結果：包衣后的片劑外觀色澤均勻，硬度、片重差異、崩解時限等指標均符合《中華人民共和國藥典》2010年版的要求，包衣后藥物的引濕性有明顯的改善。結論：采用歐巴代進行包衣，有效地降低了藥物的吸濕性，該工藝操作簡單可行，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

抗骨增止疼片；歐巴代；薄膜包衣

抗骨增止疼片是我院根據(jù)中醫(yī)藥理論研制的純中藥制劑，由淫羊藿、雞血藤、熟地黃等藥材組成，具有補腰腎、強筋骨、活血、止痛的功效。臨床用于骨質增生，瘀血阻絡諸癥，臨床效果顯著。因復方中含有大量多糖，具有一定的吸濕性和不穩(wěn)定性，現(xiàn)進行薄膜包衣片的試制。包衣后既達到了明顯防潮的效果，又沒有影響抗骨增止疼片的溶出度及其它質量，取得了較理想的結果。

1 儀器和試藥

ZP-19型壓片機(上海第一制藥機械廠)，BP211D電子天平(Sartorius公司)，硬度測定儀(上海黃海藥檢儀器廠)，BJ-l型智能崩解時限測定儀(天津化學儀器廠)，BY800-1型包衣鍋(泰興口岸制藥機械廠)，HL-2恒流泵(上海瀘西分析儀器廠)，ACO-008型電磁式空氣泵(浙江森森實業(yè)有限公司)。

濃縮浸膏，淀粉、糊精、微粉硅膠、硬脂酸鎂均為藥用級，歐巴代(專用一步干粉混合薄膜包衣系統(tǒng)，包含了所需的聚合物、增塑劑及色素，上?？房蛋录夹g有限公司),其余試劑均為分析純。

2 干浸膏粉制備

取已濃縮至相對密度為1.571g·mL-1左右的浸膏，于65～75℃真空干燥(-0.07～-0.08Mpa)，至含水量為6.0%左右。在溫度25℃，相對濕度57%的層流潔凈室中粉碎，過100目篩，密封保存，備用。

3 輔料處方篩選

由于本干浸膏吸濕性極強，因此需加入適宜輔料，以降低干浸膏粉的吸濕性而利于片劑成型。

3.1 稀釋劑、崩解劑和黏合劑種類選擇

淀粉是片劑中的常用輔料。價廉易得，在片劑成型工藝中既可做稀釋劑，又可做崩解劑和黏合劑，并且還可以與其他輔料配合使用，使片劑外觀光潔，崩解度、硬度符合要求。因此，選擇淀粉為本制劑的主要輔料，起稀釋、崩解和粘合作用。

3.2 潤濕劑選擇

由于干浸膏吸濕性很強，故決定用高濃度的乙醇制粒。取適量干浸膏粉，按干浸膏∶輔料為1∶2的比例加入淀粉，混勻，用不同濃度乙醇制粒，實驗結果表明以86%乙醇制粒較為合適。

3.3 潤滑劑選擇

硬脂酸鎂為常用的潤滑劑，常用量為0.3%～1.0%。為選擇其合適的種類和用量，取適量干浸膏粉，按比例加入淀粉，混勻，86%乙醇制軟材，壓過20目篩，50℃左右干燥6h，使含水量在3.0%～4.0%之間。20目篩整粒后，分成5等份，分別加入各比例硬脂酸鎂，混勻，以固定漏斗法測量休止角，并在相同壓力下壓片。觀察片子外觀，結果表明0.6%硬脂酸鎂為潤滑劑流動性較好，但是考慮到薄膜包衣工藝對片面光潔度要求較高，所以選用0.8%硬脂酸鎂為本制劑的潤滑劑。

3.4 處方篩選

設計處方如表1，以物料的流動性、片劑的硬度和崩解時間為指標來篩選處方。

表1 處方篩選及結果分析

通過對多項指標進行綜合分析，可知第4處方的各項指標均較佳，故可確定第4號處方作為全浸膏片的優(yōu)化處方。

3.6 片芯制備要求

0.20g/片；壓片沖模，硬度≥7.5kg/mm2；崩解度≤20min；水份≤4.0%；脆碎度測定，取10片，測試15min，片重損耗≤5%。

3.7 片芯包衣工藝

取片芯共1.5kg和20%歐巴代200約1 300mL，進風溫度65℃，片床溫度45℃，風量250m3/h，霧化壓力1.5bar，包衣鍋轉速22r/min，噴槍與片床間距10cm，扇面氣壓力1.5bar,直至片表面形成足夠厚度的衣膜,起鍋包裝，密封，即得。

4 質量檢查

按《中國藥典》2010版一部附錄的檢查方法對薄膜衣片的外觀、片重差異、含水量、脆碎度、硬度、崩解度進行了檢查，結果外觀色澤均勻、光潔，衣膜完整，重量差異2.5%，含水量3.1%，硬度8.9kg/mm2，崩解時限15min，符合藥典要求。

5 討論

抗骨增止疼片來源于臨床經(jīng)驗方，原處方為湯劑，通過現(xiàn)代制劑工藝將其制備成片劑。本浸膏吸濕性很強，控制好環(huán)境溫度和濕度是本制劑成敗的關鍵。真空干燥后注意密閉保存，并及時粉碎，嚴格控制含水量，若含水量過高則易粘結成黑色顆粒，壓片時出現(xiàn)花斑。

歐巴代200是卡樂康的速釋包衣系統(tǒng)，通過配方優(yōu)化，保留了各種高分子材料用于速釋薄膜包衣的優(yōu)點。歐巴代200是適用于挑戰(zhàn)性片芯的薄膜包衣系統(tǒng)，具有卓越的防潮性能和杰出的顏色穩(wěn)定性，能夠在更高的固含量條件下實現(xiàn)穩(wěn)定的包衣。

在生產(chǎn)中，還要注意掌握適宜的包衣鍋運轉速度。過快的鍋速易產(chǎn)生離心力造成片芯的破損；而過慢的鍋速易造成衣層厚薄不均，帶來崩解時限上的影響，通常預熱時的鍋速為4～7r/min，以后可適當加快，一般較理想的片芯提高速度可調到35r/min左右。

薄膜包衣工藝簡單，不用蔗糖，滑石粉用量少，操作簡便，無粉塵，工人勞動強度大大降低，且薄膜衣片在增重、吸濕性方面均小于糖衣片，崩解也符合要求。

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(責任編輯：王尚勇)

Film Coating Solutions of Kangguzengzhiteng Tablets

Gao Huajuan1,Li Xi2,Huang Yan2,Feng Jianan2, Yang Hua1，Li Yuanhui1

(1.The Chengdu University of Traditional Chinese Medicine School,College of Pharmacy,Chengdu,Sichuan 610075; 2.Sichuan Academy of Traditional Chinese Medicine sciences ,Institute of TCM,Chengdu,Sichuan 610031)

Objective:To prepare the Kangguzengzhiteng film-coating Tablets.Methods:Opadry is selected to be the film coating material in Kangguzengzhiteng Tablets.Results:The appearance,hardness,weight difference and disintegration time of the tablets were in line with the relevant requirements of pharmacopoeia of the People's Republic of China(2010 edition).The hygroscopicity of the tablet was significantly decreased after film-coating.Conclusion:The hygroscopicity of Kangguzengzhiteng film-coating Tablets is significantly decreased after film-coating with Opadry.

Kangguzengzhiteng Tablets; Opadry; Film-coating

2014-01-12

高華娟(1988-)，女，成都中醫(yī)藥大學碩士研究生，研究方向為中藥新制劑、新劑型。

李希(1969-)，女，四川省中醫(yī)藥科學院主任中藥師，碩士生導師，研究方向為中藥新藥、新劑型、新技術。Email:syslx2003@aliyun.com

R942

A

1673-2197(2014)08-0021-02