曾錦秀，朱劍超，張慧敏

(廣州王老吉藥業(yè)股份有限公司，廣東 廣州 510450)

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小兒健胃糖漿灌封工藝優(yōu)化與質(zhì)量控制

曾錦秀，朱劍超，張慧敏

(廣州王老吉藥業(yè)股份有限公司，廣東 廣州 510450)

目的：優(yōu)化小兒健胃糖漿灌封的最佳工藝，以控制其質(zhì)量。方法：采用正交試驗(yàn)法，以灌裝收率、破瓶率、產(chǎn)品合格率為考察指標(biāo)，對洗瓶、烘瓶和灌裝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)選。結(jié)果：最佳工藝條件為洗瓶：沖水壓力：0.3MPa，輸送速度：300瓶/min，吹瓶壓力：0.5Mpa；烘瓶：干燥溫度：205℃，輸送速度：300瓶/min、吹瓶風(fēng)速：0.5m/s；灌封：灌裝速度：300瓶/min，藥液溫度：60℃；清洗：溫度：80℃，時間：30min。結(jié)論：自動灌裝機(jī)適用于小兒健胃糖漿的生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量和收率均穩(wěn)定，可用于工業(yè)化生產(chǎn)。

小兒健胃糖漿；灌封；工藝；質(zhì)量控制

小兒健胃糖漿具有健脾消食、清熱養(yǎng)陰的功效，主要用于脾胃陰虛所致食欲減退、消化不良的治療[1]，如小兒厭食癥。方中沙參、麥冬、玉竹可滋養(yǎng)胃陰，山藥、稻芽、麥芽可健脾消食。 小兒健胃糖漿為糖漿劑，收錄于中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第10冊，標(biāo)準(zhǔn)號為WS3-B-1881-95 。在生產(chǎn)過程中主要以其性狀、外觀、相對密度、pH、裝量、微生物限度等質(zhì)量指標(biāo)，除另有規(guī)定外，一般要求糖漿劑澄清、貯存期間不得發(fā)霉、酸敗、產(chǎn)生其他或其他變質(zhì)現(xiàn)象[2]。在配液工序中基本確定了藥液的性狀、外觀、相對密度、pH等質(zhì)量情況，而在藥液灌封工序中主要控制產(chǎn)品的裝量、微生物限度、軋蓋密封性、外觀。糖漿劑的特點(diǎn)為含糖量高(大于45%)，藥液黏稠，不能最終滅菌。藥液溫度和灌裝速度均影響裝量，生產(chǎn)環(huán)境、人員、藥瓶潔凈度等則影響產(chǎn)品的微生物限度。

隨著制藥現(xiàn)代化的發(fā)展，目前多采用洗-烘-灌軋自動生產(chǎn)聯(lián)動線灌裝小兒健胃糖漿，灌封工藝流程包括洗瓶-烘瓶-灌裝-清洗，以期在符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的前提下實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)效益最大化。通過正交試驗(yàn)摸索洗瓶、烘瓶、灌裝、清洗等工序的最優(yōu)工藝參數(shù)，以實(shí)現(xiàn)質(zhì)量合格率100%，收率95%～100%；破瓶率≤1%的目標(biāo)。

在小兒健胃糖漿灌裝試驗(yàn)前，水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)已驗(yàn)證合格，生產(chǎn)區(qū)域符合D級潔凈區(qū)要求，人員按照潔凈區(qū)更衣程序進(jìn)行更衣，進(jìn)行相關(guān)崗位操作培訓(xùn)，設(shè)備已安裝、清潔完畢，并計量合格。配液工序按照工藝要求進(jìn)行了配制，符合質(zhì)量要求，口服液瓶、蓋經(jīng)檢驗(yàn)合格。

1 材料與儀器

1.1 材料

口服液體B型瓶、蓋：56 700套，小兒健胃糖漿藥液540L。

1.2 儀器

口服液洗(YQ18000/10型自動清洗機(jī))、烘(GMS/540E型殺菌干燥機(jī))、灌軋(YGZ-10F型口服液灌軋機(jī))生產(chǎn)聯(lián)動線，由北京青云卓立精密設(shè)備有限公司生產(chǎn)；KG-2.5快速冷卻滅菌柜，由江蘇神農(nóng)滅菌設(shè)備有限公司生產(chǎn)；已計量合格的量杯、潔凈容器等。

2 方法與結(jié)果

2.1 洗瓶

采用無油除濕壓縮空氣、純化水對口服液B型瓶進(jìn)行間隔沖洗，3次循環(huán)水沖洗瓶內(nèi)壁，1次循環(huán)水沖洗外壁，用壓縮空氣吹干水分，再用純化水沖洗瓶內(nèi)壁，用壓縮空氣將瓶內(nèi)的水吹干，反復(fù)兩次。用3.2μm過濾器過濾循環(huán)水，0.45μm過濾純化水，0.22μm過濾壓縮空氣。

2.1.1 要求 瓶外觀干凈，無異物，破瓶率≤0.3%。

2.1.2 影響因素與水平 影響洗瓶的關(guān)鍵因素為沖水壓力、輸送速度和吹瓶壓力，本研究設(shè)計了3因素3水平的正交試驗(yàn)[L9(33)]，每30min抽取樣品檢查瓶清洗效果。試驗(yàn)結(jié)果如表1。

表1 洗瓶工序3因素3水平正交試驗(yàn)[L9(33)]結(jié)果

沖水壓力對外觀潔凈度影響較大，輸送速度對破瓶率影響亦較大，選擇外觀合格率為100%的參數(shù)，優(yōu)選出破瓶率較低的因素水平，得出最優(yōu)組合為A3B2C3，見表2。

表2 洗瓶工序3因素3水平正交試驗(yàn)[L9(33)]結(jié)果分析

2.2 烘瓶

對已清洗過的灌裝瓶進(jìn)行烘干和滅菌，依次通過“預(yù)熱吹干”“高溫滅菌”“冷卻輸出”處理。

2.2.1 要求 瓶體干燥、潔凈，無異物；微生物限度符合糖漿劑要求(細(xì)菌≤10cfu/mL，霉菌及酵母菌≤10cfu/mL；大腸埃希菌：每10mL不得檢出；活螨：不得檢出；破瓶率≤0.3%)。

2.2.2 關(guān)鍵因素 以干燥溫度、輸送速度、吹瓶風(fēng)速為考察指標(biāo)，設(shè)計了3因素3水平的正交試驗(yàn)[L9(33)]，每30min抽取瓶檢查干燥效果，每60min抽取樣品檢測微生物限度。通過直觀分析，灌裝瓶的外觀合格率必須為100%，考慮生產(chǎn)效率，選擇參數(shù)組合為A3B2C3，結(jié)果如表3。

表3 烘瓶工序3因素3水平正交試驗(yàn)[L9(33)]結(jié)果

注：設(shè)定溫度為205℃，實(shí)際運(yùn)行溫度為195～210℃。

2.3 灌封

通過灌藥泵(不銹鋼容積泵)將已配制的小兒健胃糖漿分裝在10mL的口服液瓶中，每轉(zhuǎn)一圈灌裝12瓶，灌裝泵為316L不銹鋼，對藥液無污染。

2.3.1 要求 裝量符合要求(10～10.5mL)，每30min檢測1次；軋蓋緊密、無變形，合格率≥99.5%；微生物限度符合要求(細(xì)菌≤10cfu/mL；霉菌及酵母菌≤10cfu/mL；大腸埃希菌：每10mL不得檢出；活螨：不得檢出)；收率符合要求(95%～100%)，破瓶率≤1%。

2.3.2 灌封控制 調(diào)節(jié)裝量機(jī)構(gòu)：通過藥量總調(diào)手柄，可同時增加12支灌藥泵的裝量，通過微調(diào)手柄實(shí)現(xiàn)單支灌藥泵的裝量。通過往復(fù)活塞運(yùn)動，吸入和排出藥液，通過灌藥針灌入B型瓶中，實(shí)現(xiàn)無瓶止灌和針管無滴液。

灌裝速度和藥液溫度(黏度)影響灌封時間。本研究設(shè)計了全面試驗(yàn)，每30min連續(xù)抽取12瓶檢查裝量差異，結(jié)果顯示平均裝量應(yīng)控制為10.2mL。通過直觀分析，灌裝速度為300瓶/min，藥液溫度為60℃，收率和軋蓋合格率符合預(yù)期目標(biāo)，生產(chǎn)方式比較經(jīng)濟(jì)，見表4。

2.4 清洗

在灌裝過程中會發(fā)生爆瓶情況，因糖漿比較粘稠，被藥液噴灑的瓶子用冷水難以沖洗干凈，若不清洗，在貯存期間易長霉，影響產(chǎn)品質(zhì)量。因此，在灌裝結(jié)束后，利用滅菌柜的清洗功能采用熱水對其進(jìn)行沖洗，沖洗后抽查清洗效果，存放3天后再抽查，要求瓶身、蓋表面干凈、無藥液殘留、無發(fā)霉現(xiàn)象。在滅菌柜設(shè)置80℃熱水，30min清洗程序?qū)σ压喾獾男航∥柑菨{進(jìn)行沖洗，產(chǎn)品外觀符合要求，見表5。

表4 灌裝工序2因素2水平全面試驗(yàn)結(jié)果

表5 清洗條件試驗(yàn)結(jié)果

3 最優(yōu)工藝驗(yàn)證

按照所選取的最佳參數(shù)進(jìn)行了3批試產(chǎn)，具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6。通過試驗(yàn)，使用洗、烘、灌軋自動生產(chǎn)線灌封的小兒健胃糖漿產(chǎn)品質(zhì)量可靠、安全，收率、破瓶率均符合預(yù)定目標(biāo)。最終確定小兒健胃糖漿灌裝過程中洗瓶、烘瓶、灌裝、清洗等工序最佳參數(shù)具體為：洗瓶：沖水壓力：0.3MPa，輸送速度：300瓶/min，吹瓶壓力：0.5MPa；烘瓶：干燥溫度：205℃，輸送速度：300瓶/min，吹瓶風(fēng)速：0.5m/s；灌封：灌裝速度：300瓶/min，藥液溫度：60℃；清洗：溫度：80℃，時間：30min。

表6 優(yōu)選參數(shù)試產(chǎn)3批結(jié)果

4 討論

使用洗、烘、灌軋自動生產(chǎn)線灌封的小兒健胃糖漿產(chǎn)品質(zhì)量和收率均穩(wěn)定，設(shè)備的破瓶率符合要求。在灌封過程中由于裝量調(diào)節(jié)由機(jī)械調(diào)節(jié)，壓力參數(shù)沒有數(shù)顯，所以生產(chǎn)操作過程中應(yīng)安排一人觀察和檢查藥液裝量，QA每2h抽樣檢測1次裝量，以保證產(chǎn)品的裝量。

綜上所述，自動灌裝機(jī)適用于小兒健胃糖漿的生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量和收率均穩(wěn)定，可用于工業(yè)化生產(chǎn)。

[1] 中國人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會.中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn):中藥成方制劑第10冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1995:11.

[2] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].一部.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:附錄8.

(責(zé)任編輯：尹晨茹)

2014-05-27

曾錦秀(1974-)，女，廣州王老吉藥業(yè)股份有限公司制藥工程師，研究方向?yàn)樯a(chǎn)管理。

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1673-2197(2014)18-0017-02