馮勛剛鄭俊萍吳昭英楊 君董海新劉曉鐘

（1 濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 濟(jì)寧 272029；2 濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院CT室，山東 濟(jì)寧 272029；3 濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗科，山東 濟(jì)寧 272029）

腦梗死患者超高倍顯微鏡下血小板聚集與阿司匹林抵抗關(guān)系的研究

馮勛剛1鄭俊萍2吳昭英1楊 君1董海新3劉曉鐘3

（1 濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 濟(jì)寧 272029；2 濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院CT室，山東 濟(jì)寧 272029；3 濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗科，山東 濟(jì)寧 272029）

目的超高倍顯微鏡下直視分析腦梗死患者血小板聚集情況，并與發(fā)生臨床阿司匹林抵抗的情況進(jìn)行對比，為預(yù)測臨床阿斯匹林抵抗提供參考。方法應(yīng)用ACT-2000超高倍多媒體顯微鏡直接觀察150例首發(fā)腦梗死患者服用阿斯匹林1周后外周血血小板聚集情況，跟蹤患者首次起病后1年內(nèi)是否復(fù)發(fā)腦梗死（臨床阿斯匹林抵抗）。結(jié)果超高倍顯微鏡直視檢查腦梗死患者的血小板聚集異常者85例，占56.7%，其中1年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)者21例，復(fù)發(fā)率24.7%；血小板聚集正常者65例，占43.3%，其中1年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)者5例，復(fù)發(fā)率7.7%；兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論服阿司匹林后超高倍顯微鏡下血小板聚集異常的腦梗死患者容易復(fù)發(fā)，該方法簡便、直觀、易行，可作為預(yù)測臨床阿斯匹林抵抗的參考依據(jù)。

超高倍顯微鏡；腦梗死；血小板聚集

超高倍顯微鏡（MDI一滴血檢測儀）集顯微光學(xué)、電學(xué)、電子學(xué)、影像學(xué)和多媒體技術(shù)于一體，是介于生物顯微鏡與電子顯微鏡之間的一種多功能視頻顯微檢查技術(shù)。

血小板（PTL）是血栓形成的關(guān)鍵因素。阿司匹林可以抑制血小板聚集，減少腦梗死的復(fù)發(fā)，是腦梗死二級預(yù)防的常用藥物，然而規(guī)律服用治療劑量阿司匹林后，仍有部分腦梗死患者復(fù)發(fā)，被稱為臨床阿司匹林抵抗（aspirin resistance，AR）。作者借助超高倍顯微鏡觀察了腦梗死患者服用阿司匹林后血小板聚集的變化，發(fā)現(xiàn)服用阿司匹林后血小板聚集存在異常的腦梗死患者更易復(fù)發(fā)，這對指導(dǎo)腦梗死的治療尤其阿司匹林的應(yīng)用具有一定臨床價值。

1 對象與方法

1.1 對象：150例急性腦梗死患者均為2010年8月至2012年7月本院住院患者，其中男98例，女52例，年齡38～76歲，平均64.6歲。所有患者均符合WHO制定的關(guān)于急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)。入院即服用阿司匹林100毫克/天，1周后超高倍顯微鏡直視檢查測定血小板聚集情況，血小板聚集異常者85例，占56.7%，為研究組，血小板聚集正常者65例，占43.3%，為對照組。

1.2 方法：150例患者入院后除其他治療外均常規(guī)服用阿司匹林100毫克/天，1周后取手指末梢一滴血制成活血片，迅速在超高倍顯微鏡下觀察細(xì)胞的流變性，在放大12000倍的電腦顯示屏上直接觀察血小板的活化和聚集程度。血小板團(tuán)塊中血小板聚集的數(shù)量作為判斷是否異常的標(biāo)準(zhǔn)，低于5個為正常，等于或大于5個為異常。所有患者繼續(xù)服用阿司匹林100毫克/天，跟蹤兩組患者首次起病后1年內(nèi)是否復(fù)發(fā)腦梗死（復(fù)發(fā)者為臨床阿斯匹林抵抗），比較兩組患者腦梗死復(fù)發(fā)的發(fā)生率，借以觀察生化阿司匹林抵抗組與臨床阿斯匹林抵抗的關(guān)系，為臨床治療提供理論依據(jù)，減少或避免腦梗死的復(fù)發(fā)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS 10.0軟件處理實驗數(shù)據(jù)，以（）表示，兩組間比較采用t檢驗比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

血小板聚集異常者85例，1年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)者21例，復(fù)發(fā)率24.7%；血小板聚集正常者43例，1年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)者5例，復(fù)發(fā)率7.7%，兩組年齡、性別等基線數(shù)據(jù)無明顯差異，研究組與對照組相比，復(fù)發(fā)率有顯著差異，見表1。

表1 血小板聚集與腦梗死復(fù)發(fā)的關(guān)系

3 討 論

腦梗死有較高的復(fù)發(fā)率，腦梗死形成過程中血小板黏附、聚集和釋放反應(yīng)增強(qiáng)[1]，因此血小板在腦梗死的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用。體外檢測血小板功能有許多方法，但都不盡如人意，超高倍顯微鏡（MDI一滴血檢測儀）集顯微光學(xué)、電學(xué)、電子學(xué)、影像學(xué)和多媒體技術(shù)于一體，是介于生物顯微鏡與電子顯微鏡之間的一種多功能（相差光、偏振光、暗視野、明視野）視頻顯微檢查技術(shù)，由于它的多功能性，可以觀察到亞細(xì)胞的細(xì)微結(jié)構(gòu)，借助相差光源使細(xì)胞及其結(jié)構(gòu)呈立體感，這種顯微鏡采用的發(fā)生光源為冷光源，所以保護(hù)了細(xì)胞的活體狀態(tài)，可以提供一種檢測血小板功能的方法[2]。

眾所周知，阿司匹林可以抑制血小板聚集，減少腦梗死的復(fù)發(fā)，在腦梗死二級預(yù)防中占有不可替代的作用[3]，然而規(guī)律服用治療劑量阿司匹林的情況下，仍有部分腦梗死的復(fù)發(fā)，被稱為阿司匹林抵抗（aspirin resistance，AR）[4]。

本研究應(yīng)用超高倍顯微鏡對患者血液在暗視野或相差視野下直視觀察，不經(jīng)染色和任何加工處理，是對“活細(xì)胞”的真實再現(xiàn)，超高倍顯微鏡的暗視野系統(tǒng)能使來自物鏡的衍射產(chǎn)生測光效應(yīng)，將幾乎無色的血小板反射成易于觀察的灰白色，相差視野透明物體的折射使體積微小的血小板結(jié)構(gòu)更富立體感、層次感，通過該診斷儀的放大系統(tǒng)，在監(jiān)視器上可以清晰觀察到血小板的聚集程度和比率[5]。本研究發(fā)現(xiàn)服用阿司匹林后若血小板聚集仍異常者，腦梗死復(fù)發(fā)的危險較之血小板聚集正常者增加，提示對于這部分患者需改變治療策略，增加阿司匹林用量或加用或改用其他抗血小板藥物，對指導(dǎo)臨床用藥，預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)具有一定意義。

[1] 許文榮,王建中.臨床血液學(xué)與檢驗[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:339.

[2] Godschalk TC,Hackeng CM,Ten BJ.Towards personalized medicine based on platelet function testing for stent thrombosis patients[J].Thrombosis,2012,93(7):617-623.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組缺血性腦卒中二級預(yù)防指南撰寫組.中國缺血性腦卒中和短暫腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志,2010,43(2):154-160.

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Study on the Relationship between Aspirin Resistance and Platelet Cluster in Patients with Cerebral Infarction Under Ultra High Power Microscope

（FENG Xun-gang1, ZHENG Jun-ping2, WU Zhao-ying1, YANG Jun1, DONG Hai-xin3, LIU Xiao-zhong3)
(1 Department of Neurology, The Affiliated Hospital of Jining Medcial University, Jining 272029, China; 2 Department of CT room, The Affiliated Hospital of Jining Medcial University, Jining 272029, China; 3 Department of Laboratory, The Affiliated Hospital of Jining Medcial University, Jining 272029, China)

ObjectiveDirectly view and analysis platelet cluster in patients with cerebral infarction under a ultra high power microscope, contrasting with clinical aspirin resistance, providing reference to predict clinical aspirin resistance.MethodsDirectly view peripheral blood platelet cluster of 150 cases of first-episode patients with cerebral infarction taking aspirin after 1 weeks with ACT-2000 ultra high power multimedia microscopy , tracking recurrent patients with cerebral infarction (Clinical resistance of aspirin) within 1 year after the first onset.ResultsThe abnormal of platelet cluster were 85 cases(56.7%), recurrent brain infarction were 21 cases within one year, recurrent rate 24.7%; The normal of platelet cluster were 21 cases(43.3%), recurrent brain infarction were 5 cases (7.7%);there were significant difference in two groups (P＜0.01).ConclusionThe method is simple, intuitive and reliable. It may forecast clinical aspirin resistance.

Ultra high microscope; Cerebral infarction; Platelet cluster rate

R743.33

B

1671-8194（2014）16-0004-02

濟(jì)寧市科技局資助項目，濟(jì)科發(fā)[2006]7號