金佳佳 宋成文

（廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院，廣東 廣州 430070）

從中醫(yī)絡(luò)病理論探討子宮頸癌血管生成

金佳佳 宋成文

（廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院，廣東 廣州 430070）

通過查閱大量文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn)中醫(yī)學(xué)“絡(luò)”之概念在形成和功能上與西醫(yī)學(xué)惡性腫瘤的微血管相似。研究證明中醫(yī)絡(luò)病與子宮頸癌血管生成密切相關(guān)。隨著子宮頸癌血管生成機(jī)制的逐步闡明，絡(luò)病理論概念必將得到婦科腫瘤學(xué)界的重視，從而使子宮頸癌血管生成的中醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)進(jìn)一步深入。絡(luò)病理論與子宮頸癌血管生成的密切相關(guān)性，對(duì)臨床腫瘤的診斷與治療具有重要指導(dǎo)意義。

子宮頸癌 腫瘤血管 絡(luò)病

絡(luò)病理論是中醫(yī)理論體系中的一個(gè)重要組成部分，近年來從絡(luò)病理論入手論治腫瘤，已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)。子宮頸癌（cervical cancer）是全球女性中發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤，本病的發(fā)生與其新生血管形成密切相關(guān)。筆者通過查閱大量文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn)中醫(yī)學(xué)“絡(luò)”的概念在形成和功能上與西醫(yī)學(xué)惡性腫瘤的微血管相似。現(xiàn)代研究證明中醫(yī)絡(luò)病與子宮頸癌血管生成密切相關(guān)，現(xiàn)簡要探討如下。

1 絡(luò)病理論對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)

所謂“絡(luò)病”就是發(fā)生于經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)終末段、深入到臟腑機(jī)體四肢百骸的疾病?！敖j(luò)”有網(wǎng)絡(luò)之意，《黃帝內(nèi)經(jīng)》首次明確提出“絡(luò)”的概念，有“經(jīng)脈為里，支而橫者為絡(luò)，絡(luò)之別者為孫”的論述[1]。至漢代，著名醫(yī)家張仲景從臨床上驗(yàn)證并發(fā)展了“久病入絡(luò)”的思想。清代醫(yī)家葉天士則繼承和發(fā)揚(yáng)了絡(luò)病學(xué)說，提出“經(jīng)主氣，絡(luò)主血”，“經(jīng)年宿病，病必在絡(luò)”，“初為氣結(jié)在經(jīng)，久則血傷入絡(luò)”理論。現(xiàn)代吳以嶺教授認(rèn)為絡(luò)病不是一個(gè)具體的病種，而是多指邪入十五別絡(luò)、孫絡(luò)、浮絡(luò)、血絡(luò)等而發(fā)生病變，以絡(luò)虛不榮、絡(luò)道亢進(jìn)、絡(luò)息成積等為主要病理變化的一類疾病[2]。

絡(luò)脈不僅是運(yùn)行氣血的通道，還是傳變病邪的路徑。當(dāng)各種內(nèi)外因素造成絡(luò)脈損傷，導(dǎo)致絡(luò)氣阻斷不通或脈絡(luò)破損出血?？梢娪捎诮j(luò)脈的結(jié)構(gòu)、循行及功能特點(diǎn)，病邪傷及絡(luò)脈則形成易入難出、易虛易瘀、易積成形的絡(luò)脈病機(jī)特點(diǎn)從而出現(xiàn)以絡(luò)脈為病理基礎(chǔ)的多種基本病理變化[3]。絡(luò)病理論認(rèn)為，絡(luò)病始終貫穿腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移各個(gè)病理環(huán)節(jié)[4]。絡(luò)虛不榮是腫瘤發(fā)生的始動(dòng)因素，絡(luò)息成積是腫瘤的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)。《靈樞·百病始生》有這樣的描述：“虛邪之中人也，始于皮膚……留而不去，傳舍于腸胃之外，募原之間，留著于脈，稽留而不去，息而成積，或著孫脈，或著絡(luò)脈”，指出了邪氣久聚，傷及絡(luò)脈，稽留不去，則息而成積。翁超明等[5]認(rèn)為腫瘤一旦發(fā)病，絡(luò)脈氣血虧虛，自穩(wěn)功能低下，一方面組織呈現(xiàn)無序快速破壞性增長，另一方面氣為血之帥的正常功能失常，氣滯血瘀導(dǎo)致脈絡(luò)大量增生，這恰巧給瘤組織提供了充分的營養(yǎng)。

2 絡(luò)病與腫瘤血管生成的關(guān)系

近年來，將絡(luò)病理論用于臨床疾病的治療已取得了顯著的效果，如在防治心血管疾病、內(nèi)分泌疾病及自身免疫性疾病等方面[6]。從2006年開始，部分醫(yī)家、學(xué)者已開始從絡(luò)病理論著眼來防治腫瘤，尤其在呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)腫瘤方面取得了良好的療效。如李衛(wèi)強(qiáng)[7]認(rèn)為胃癌癌前病變的絡(luò)病病機(jī)為脾胃虛弱及陰血不足、絡(luò)脈瘀滯，提出以益氣健脾、滋陰養(yǎng)胃為基礎(chǔ)，再加潤降散瘀通絡(luò)的療法。吳炳辰[8]從絡(luò)入手論治胃癌，認(rèn)為脾虛絡(luò)阻，陽氣不達(dá)是其根本病機(jī)。熊露等[9]認(rèn)為肺癌發(fā)生的病機(jī)為癌毒損絡(luò)，絡(luò)虛留毒，治療大法為扶正培本，通絡(luò)解毒。一般認(rèn)為絡(luò)脈微環(huán)境的變化是腫瘤形成的基礎(chǔ)，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤新生血管形成與腫瘤的發(fā)生有密切關(guān)系高度相似。

腫瘤血管生成（tumor angiogenesis，TA）學(xué)說是現(xiàn)代西方醫(yī)學(xué)腫瘤機(jī)制研究中誕生的一個(gè)重要理論，由哈佛大學(xué)Folkman博士[10]于1971年正式提出。腫瘤血管生成是指腫瘤周圍組織血管內(nèi)皮細(xì)胞從現(xiàn)有的血管系統(tǒng)中分化、遷移，在瘤組織中產(chǎn)生新的微血管的復(fù)雜過程，其受多種因子調(diào)控，是腫瘤發(fā)生的基礎(chǔ)。一個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞所占據(jù)的一段毛細(xì)血管可滋養(yǎng)100個(gè)腫瘤細(xì)胞。當(dāng)腫瘤大于0.4m3時(shí)，僅依靠彌散方式來供給營養(yǎng)已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足其生長所需，而是需要依靠自身的新生血管系統(tǒng)來提供營養(yǎng)，并加速其破壞性生長[11]。而血管內(nèi)皮因子（VEGF）及血小板反應(yīng)素-1（TSP-1）已被證明是新生血管形成中的關(guān)鍵因素。腫瘤血管的形成受多種因子的調(diào)控，其中VEGF是目前發(fā)現(xiàn)的重要的血管生成促進(jìn)因子，TSP-1是血管生成的抑制因子。在絕大多數(shù)的惡性腫瘤中均呈現(xiàn)VEGF及其受體的高表達(dá)，而TSP-1則呈現(xiàn)低表達(dá)。

中醫(yī)從整體觀念進(jìn)行辨證論治，各種中醫(yī)古籍中無“腫瘤血管生成”一詞的記載。而隨著中西醫(yī)結(jié)合的不斷滲透與促進(jìn)，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為中醫(yī)絡(luò)病理論與西醫(yī)的腫瘤血管生成有著高度的一致性。絡(luò)病理論認(rèn)為“脈絡(luò)-血管系統(tǒng)病”的發(fā)生、發(fā)展有著共性的病理基礎(chǔ)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明腫瘤血管亦具有相似性，二者的病理機(jī)制十分吻合。故腫瘤主要的發(fā)生機(jī)制之一的腫瘤血管生成，應(yīng)屬于中醫(yī)學(xué)“絡(luò)病”的范疇[12]。

3 絡(luò)病與子宮頸癌的相關(guān)性

3.1 中醫(yī)對(duì)子宮、胞絡(luò)及子宮頸癌的認(rèn)識(shí)子宮又稱為胞宮，為奇恒之腑之一，是女性特有的生殖器官，其正常的生理功能依靠臟腑化生的氣血而實(shí)現(xiàn)。但是子宮與臟腑沒有直接的表里配屬關(guān)系，只能通過奇經(jīng)中的沖、任、督、帶使之與十二正經(jīng)關(guān)聯(lián)，而使女性有著經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)等特殊的生理功能。子宮頸是子宮的一部分，中醫(yī)稱之為子門。胞脈、胞絡(luò)附于胞宮，并聯(lián)屬心腎的脈絡(luò)?！端貑枴ぴu(píng)熱病論》曰：“胞脈者，屬心而絡(luò)于胞中?！薄端貑枴て娌≌摗酚衷唬骸鞍j(luò)者系于腎?！睕_、任、督、帶依靠胞絡(luò)對(duì)胞宮發(fā)揮作用。胞絡(luò)、胞脈一旦為病，即子宮的血管、淋巴、內(nèi)分泌等系統(tǒng)發(fā)生相應(yīng)改變，最終累及子宮和子宮頸。中醫(yī)學(xué)無“子宮頸癌”這一概念，根據(jù)其發(fā)病特征及臨床表現(xiàn)，當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“癥瘕”、“五色帶”、“經(jīng)斷復(fù)來”、“崩漏”、“虛損”等范疇。

3.2 子宮頸癌血管生成的絡(luò)病病機(jī)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，在婦產(chǎn)科領(lǐng)域，許多疾病的發(fā)生和發(fā)展都與血管的生成有關(guān)。正常情況下，除了創(chuàng)傷修復(fù)、子宮內(nèi)膜周期性變化等可出現(xiàn)生理性的血管生成之外，成熟器官的血管內(nèi)皮細(xì)胞不會(huì)異常增殖。從絡(luò)病角度可以得出子宮頸癌血管生成的絡(luò)病病機(jī)。子宮頸癌的發(fā)生也依賴于其腫瘤血管生成，受促血管生成因子和抗血管形成因子的雙重調(diào)節(jié)。在子宮頸癌發(fā)病早期，抗血管生成因子作用明顯，一旦發(fā)展成為具有侵襲浸潤性癌，這種抑制作用就表現(xiàn)不出來；而促血管生成因子作用則貫穿于子宮頸癌的發(fā)展過程中，從新生腫瘤誘導(dǎo)宮頸腫瘤血管生成，到促進(jìn)子宮頸癌發(fā)展成具有侵襲性，腫瘤新生血管擴(kuò)展增生。由此可見，絡(luò)病貫穿于子宮頸癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等各個(gè)病理環(huán)節(jié)，具體如下：

3.2.1 絡(luò)虛不榮絡(luò)病理論認(rèn)為，“絡(luò)脈”是內(nèi)外之邪侵襲的通路與途徑。絡(luò)虛不榮，即絡(luò)脈氣血不足，絡(luò)脈失充。絡(luò)脈具有滲灌氣血，互化津液等功能，而絡(luò)脈氣血的充實(shí)是完成這些功能的重要條件之一。若氣血不足則血行遲滯，血不足則絡(luò)脈失養(yǎng)而成絡(luò)病，所謂“最虛之處，便是容邪之所”。絡(luò)脈空虛，正氣不足，不能抵御外邪，組織呈現(xiàn)無序快速破壞性增長，西醫(yī)研究顯示則是子宮頸血管內(nèi)皮抑制因子的表達(dá)減少，對(duì)內(nèi)皮的增生和遷移的抑制作用減弱，逐漸形成內(nèi)源性血管，最終可發(fā)展成子宮頸癌。

3.2.2 絡(luò)道亢變李梢等[13]在研究類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)病機(jī)時(shí)，首次論述了與新生血管生成密切關(guān)聯(lián)的“絡(luò)道亢變”的理論[14]?！敖j(luò)道亢變”是脈絡(luò)之體（絡(luò)體）、絡(luò)脈之道（絡(luò)道）增生無制，亢變?yōu)楹λ尸F(xiàn)的多種形質(zhì)變化，以及導(dǎo)致此種變化的絡(luò)脈內(nèi)環(huán)境生克制化功能紊亂的狀態(tài)。子宮頸一旦發(fā)生癌變，促血管生成因子如VEGF-C可以同其受體VEGFR-2特異性結(jié)合，可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，進(jìn)一步發(fā)揮促進(jìn)血管生成的作用。在這過程中漸至瘤塊生成，絡(luò)脈郁滯，符合絡(luò)道亢變病機(jī)。正如《素問·六微旨大論》所言：“亢則害，承乃制，制則生化，外列盛衰，害則敗亂，生化大病?！敝嗅t(yī)“絡(luò)道亢變”理論的提出可以說從中醫(yī)角度對(duì)子宮頸癌血管生成的發(fā)展過程作了恰當(dāng)?shù)慕忉尅?/p>

3.2.3 絡(luò)息成積子宮頸癌組織為延續(xù)其瘤體的增長，一方面分泌血管生成抑制相對(duì)減少，血管生成的抑制作用減弱，促調(diào)節(jié)占主導(dǎo)優(yōu)勢；另一方面大量分泌血管生成促進(jìn)因子，血管生成的促進(jìn)作用增強(qiáng)。二者相互作用，導(dǎo)致機(jī)體微環(huán)境陰陽平衡失調(diào)，可形成正氣虛衰、邪氣亢盛的病理過程。故在子宮頸癌的中后期，由于瘀血、痰濁、濕毒等諸邪長期互結(jié)于絡(luò)道，邪毒內(nèi)蘊(yùn)阻迫，引起絡(luò)息成積，進(jìn)一步促進(jìn)子宮頸癌的發(fā)展、轉(zhuǎn)移。

4 總結(jié)與展望

綜上所述，隨著子宮頸癌血管生成機(jī)制的逐步闡明，絡(luò)病理論概念必將得到婦科腫瘤學(xué)界的重視，從而使子宮頸癌血管生成的中醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)進(jìn)一步深入。絡(luò)病理論與子宮頸癌血管生成的密切相關(guān)性，對(duì)臨床腫瘤的診斷與治療具有重要指導(dǎo)意義。

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編輯：傅如海

R273.733

A

1672-397X（2014）07-0005-03

金佳佳（1988-），女，碩士研究生，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合治療婦產(chǎn)科疾病。

宋成文，chengwen606@sina.com

2014-04-27