談鷹 王莊 王亞仙

腦卒中后抑郁與孤啡肽及單胺類遞質(zhì)的相關(guān)性研究

談鷹 王莊 王亞仙

目的探討腦卒中后抑郁（PSD）與孤啡肽（OFQ）及單胺類遞質(zhì)之間的相關(guān)性。 方法 將PSD患者102例作為研究組，同期軀體健康、無(wú)抑郁的體檢者100例作為對(duì)照組，比較兩者血OFQ及單胺遞質(zhì)含量。 結(jié)果 研究組漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0．01），研究組血OFQ、去甲腎上腺素（NE）含量均高于對(duì)照組，血5-羥色胺（5-HT）含量顯著低于對(duì)照組（均P＜0．05）。研究組OFQ與卒中危險(xiǎn)因素間無(wú)明顯相關(guān)性（均P＞0．05），與5-HT含量呈負(fù)相關(guān)（r=-0．613，P＜0．05），與NE含量、HAMD評(píng)分及神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評(píng)分呈正相關(guān)（r=0．712、0．871、0．443，均P＜0．05）。 結(jié)論 OFQ與5-HT、NE含量相關(guān)，NIHSS評(píng)分越高，OFQ含量越高。OFQ有可能通過(guò)影響腦內(nèi)的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，從而導(dǎo)致PSD癥狀的發(fā)生、發(fā)展。

腦卒中后抑郁 孤啡肽 單胺類神經(jīng)遞質(zhì)

腦卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是腦卒中后引發(fā)的抑郁癥，它屬于繼發(fā)性抑郁癥的一種。PSD是腦血管病常見(jiàn)并發(fā)癥之一，其發(fā)病率各家報(bào)道不一，國(guó)內(nèi)PSD的發(fā)病率為34.2%[1]，癥狀一般在腦卒中后6個(gè)月～2年內(nèi)最嚴(yán)重，一定程度上影響了患者認(rèn)知、神經(jīng)功能等方面的恢復(fù)，同時(shí)也增加了腦卒中患者的病死率[2]。PSD發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，目前研究認(rèn)為可能是腦卒中后腦缺血、缺氧、腦水腫致腦實(shí)質(zhì)損害，腦組織代謝紊亂，功能失調(diào)，損害了紋狀體-蒼白球-丘腦-皮質(zhì)回路，影響了該回路的5-羥色胺（5-HT）能和腎上腺素能的神經(jīng)通路，使相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)含量下降而導(dǎo)致抑郁[3]。

孤啡肽（orphanin FQ,OFQ）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種重要的生物活性多肽，可能有較為廣泛的調(diào)節(jié)整體行為的功能[4-5]，一些研究表明其與抑郁癥發(fā)生、發(fā)展相關(guān)[6-7]，但PSD與OFQ及單胺類遞質(zhì)的相關(guān)性研究國(guó)內(nèi)未見(jiàn)報(bào)道。本研究測(cè)定了102例PSD患者血OFQ及單胺類遞質(zhì)5-HT、去甲腎上腺素（NE）的含量，旨在探討其在PSD發(fā)病中的作用。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2010-01—2012-12在本院神經(jīng)內(nèi)科住院的PSD患者，均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）≥16分，符合國(guó)際疾病分類第10版（ICD-10）抑郁障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）均為首次卒中后發(fā)生抑郁；（3）排除其它原因引起的精神障礙及有意識(shí)障礙或失語(yǔ)無(wú)法完成提問(wèn)者。共入選患者102例，其中男72例，女30例，年齡41～78歲，平均（62.3±8.8）歲。對(duì)照組為同期在我院體檢的100例軀體健康、經(jīng)HAMD篩選后無(wú)抑郁焦慮情況者，其中男71例，女29例，年齡42～76歲，平均（60.5±7.9）歲。兩組間平均年齡、性別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 HAMD評(píng)定 兩組受試者均由心理科專業(yè)人員進(jìn)行HAMD評(píng)定，條目包括抑郁情緒、有罪感、自殺、入睡困難、睡眠不深、早醒、工作和興趣、遲緩、激情、精神性焦慮、軀體性焦慮、胃腸道癥狀、全身癥狀、性癥狀、疑病、體重減輕、自知力、日夜變化、人格或現(xiàn)實(shí)解體、偏執(zhí)癥狀、強(qiáng)迫癥狀、能力減退感、絕望感和自卑感等24項(xiàng)檢查。

1.2.2 血OFQ、5-HT及NE含量測(cè)定 兩組受試者均于入組次晨空腹抽取外周靜脈血5ml，采用放射免疫法測(cè)定OFQ含量，試劑盒由美國(guó)Phoenix公司提供，損傷程序嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行；5-HT及NE含量測(cè)定采用高壓液相色譜法。

1.2.3 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中（NIHSS）評(píng)分 判定研究組抑郁程度的同時(shí)進(jìn)行NIHSS評(píng)分，包括：意識(shí)水平、最佳凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、肢體共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)、最佳語(yǔ)言、構(gòu)音障礙和忽視等方面的檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用線性相關(guān)分析，多因素與OFQ的相關(guān)性采用多重線性回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者間血OFQ、5-HT、NE含量和HAMD評(píng)分比較 研究組血OFQ平均含量[（32.36±7.38）ng/L]高于對(duì)照組[（10.38±5.03）ng/L]，NE平均含量[（0.87±0.46）μmol/L]高于對(duì)照組[（0.42±0.27）μmol/L]，血5-HT平均含量 [（0.92±0.23）μmol/L]則低于對(duì)照組 [（0.42±0.27）μmol/L]，兩組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＜0.05）；研究組HAMD評(píng)分也顯著高于對(duì)照組[（22.71±5.38）分vs（10.48±4.11）分，P＜0.01）]。

2.2 PSD患者血OFQ含量與卒中危險(xiǎn)因素的相關(guān)性 研究組PSD患者血OFQ含量與性別、年齡、吸煙、平均動(dòng)脈壓、血糖、膽固醇、低密度脂蛋白、尿微量白蛋白、頸動(dòng)脈硬化等因素之間均無(wú)明顯相關(guān)性（b=0.345、0.095、1.593、-0.142、0.010、0.589、0.058、-0.008、-0.936，均P＞0.05）。

2.3 PSD患者血OFQ與單胺類遞質(zhì)含量及HAMD評(píng)分、NIHSS評(píng)分的相關(guān)性 研究組PSD患者OFQ含量與5-HT含量呈負(fù)相關(guān)（r=-0.613，P＜0.05），與NE含量、HAMD評(píng)分及NIHSS評(píng)分均呈正相關(guān)（r=0.712、0.871、0.443，均P＜0.05）。

3 討論

PSD以焦慮不安、情緒低落、精力缺乏為主要表現(xiàn)。原發(fā)內(nèi)源性學(xué)說(shuō)認(rèn)為腦卒中病變損害了腦干藍(lán)斑等結(jié)構(gòu)向丘腦和額葉投射的NE能和5-HT能神經(jīng)元及其傳導(dǎo)通路，使這兩種神經(jīng)遞質(zhì)出現(xiàn)神經(jīng)生化上的失衡或功能缺陷，從而導(dǎo)致傳遞功能受損，引起抑郁癥狀。

OFQ廣泛分布于人體內(nèi)，主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，它的生物學(xué)功能亦較廣泛，目前的研究認(rèn)為它與心理和生理均有關(guān)[4]，有文獻(xiàn)報(bào)道[8]OFQ與抑郁癥的發(fā)生可能存在關(guān)聯(lián)，提出OFQ可抑制5-HT、NE、多巴胺（DA）等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放及轉(zhuǎn)運(yùn)，后者屬于單胺類遞質(zhì)，其合成釋放或代謝障礙均可導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生，OFQ則有可能通過(guò)抑制腦內(nèi)的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，尤其是5-HT而起作用。本研究將OFQ與PSD患者的臨床表現(xiàn)相結(jié)合，探討其在PSD發(fā)病中所起的作用，在臨床上研究OFQ與抑郁的相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，研究組血OFQ含量明顯升高，表明有可能通過(guò)測(cè)定血OFQ含量作為判斷卒中后是否會(huì)出現(xiàn)PSD的參考指標(biāo)。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)血OFQ含量與卒中危險(xiǎn)因素?zé)o明顯相關(guān)性，而與HAMD評(píng)分及NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，提示血OFQ含量越高，PSD癥狀可能越嚴(yán)重，這可以在臨床幫助醫(yī)師判斷患者病情嚴(yán)重程度，指導(dǎo)用藥和心理治療。本研究還發(fā)現(xiàn)OFQ含量與5-HT、NE含量相關(guān)，提示OFQ有可能通過(guò)影響腦內(nèi)的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，從而導(dǎo)致抑郁癥狀的發(fā)生、發(fā)展。

PSD已日益引起人們的關(guān)注，它的發(fā)生嚴(yán)重影響神經(jīng)功能的康復(fù)，它的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，本研究有助于進(jìn)一步探索PSD的病因，為其診斷尋找新的生物學(xué)指標(biāo)，為其防治尋找新的途徑，以幫助解決目前臨床實(shí)際困難，減輕PSD對(duì)家庭社會(huì)形成的負(fù)擔(dān)。

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Association of post-stroke depression with plasma concentrations of orphanin FQ and monoamine neurotransmitters

ObjectiveTo explore the relationship between post-stroke depression and plasma concentrations of orphanin FQ and monoamine neurotransmitters(NE)．Methods One hundred and two patients with post-stroke depression(study group) and 100 healthy subjects without depression(control group)were included in the study．Hamilton Depression Scale(HAMD)was used to evaluate the depression status．The plasma concentrations of orphanin FQ and monoamine neurotransmitters were measured．Results The scores of HAMD in study group were significantly higher than those in control group(P＜0．01);the plasma concentrations of OFQ and monoamine NE were significantly higher than those in control group(P＜0．05),the concentrations of 5-serotonin(5-HT)in study group were significantly lower than those in control group(P＜0．05)．There was no significant relationship between OFQ and the risk factors of stroke．The OFQ concentration was positively correlated with NE concentration(r=0．712, P＜0．05)and HAMD scores(r=0．871,P＜0．05),and negatively correlated with 5-HT levels in study group(r=-0．613,P＜0．05)．Conclusion Plasma OFQ levels are correlated with 5-HT and NE levels,as well as with the severity of neurologic deficit(NIHSS score),which indicates that OFQ may lead to the post-stroke depression by interfering with the monoamine neurotransmitters in the brain．

Post-stroke depression Orphanin FQ Monoamine neurotransmitters

2013-12-16）

（本文編輯：胥昀）

313000 湖州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科