李 芳, 陳道軍, 陳科力

（1.教育部中藥資源與中藥復(fù)方重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 湖北中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院, 湖北 武漢 430065； 2.武漢龍蔓生物科技有限公司, 湖北 武漢 430000）

藥用聚乙烯瓶與杏蘇止咳糖漿相容性試驗(yàn)研究

李 芳1, 陳道軍2, 陳科力*

（1.教育部中藥資源與中藥復(fù)方重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 湖北中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院, 湖北 武漢 430065； 2.武漢龍蔓生物科技有限公司, 湖北 武漢 430000）

目的 檢測(cè)液體藥用聚乙烯瓶與杏蘇止咳糖漿藥物的相容性是否符合要求。方法 采用強(qiáng)光照射試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)進(jìn)行藥物相容性試驗(yàn)，對(duì)液體藥用聚乙烯瓶包裝的杏蘇止咳糖漿產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性研究，檢測(cè)樣品的性狀、 含量、 相對(duì)密度、 微生物限度、pH值及聚乙烯瓶體外觀等， 驗(yàn)證該藥包材與藥物的相容性。 結(jié)果 液體藥用聚乙烯瓶包裝的杏蘇止咳糖漿產(chǎn)品在相應(yīng)試驗(yàn)條件下穩(wěn)定性良好，杏蘇止咳糖漿和藥用聚乙烯瓶具有相容性。結(jié)論 該研究方法對(duì)研究藥用聚乙烯瓶與中藥糖漿的相容性有借鑒作用。

藥用聚乙烯瓶;杏蘇止咳糖漿;相容性

杏蘇止咳糖漿是來(lái)源于杏蘇合劑基礎(chǔ)上加減的經(jīng)驗(yàn)方，主要由陳皮、苦杏仁 （炒）、 紫蘇葉、 前胡、 桔梗、 甘草組成。主藥紫蘇葉，辛、溫，解表散寒，行氣和胃;苦杏仁 （炒）苦溫而潤(rùn)，宣肺降氣，止咳化痰，兩者共解表。陳皮，苦、辛、溫，理氣健脾，燥濕化痰;前胡散風(fēng)清熱，降氣化痰;甘草，潤(rùn)肺止咳、調(diào)和諸藥;諸藥配伍，輕宣解表，化痰止咳。臨床觀察表明該方驅(qū)風(fēng)鎮(zhèn)咳，平喘除痰療效顯著。目前對(duì)杏蘇止咳糖漿的研究主要包括提取工藝、藥效學(xué)、 制備方法以及質(zhì)量控制等方面的研究［1-4］， 對(duì)杏蘇止咳糖漿與藥包材相容性研究尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。本試驗(yàn)根據(jù) 《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》 （局令第13 號(hào)） 的要求［5］， 并按照 《藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)》 （YBB00142002） 以及 《中國(guó)藥典》 2010 年版附錄藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則等相關(guān)指導(dǎo)原 則［6］， 對(duì)藥品“杏蘇止咳糖漿” 使用臺(tái)州普雷斯醫(yī)藥包裝有限公司生產(chǎn)的 “液體藥用聚乙烯瓶及瓶蓋” 包裝后， 采用強(qiáng)光照射試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)進(jìn)行藥物相容性試驗(yàn)，以考察該藥包材與藥物的相容性。

1 儀器與試藥

1.1 儀 器 高 效 液 相 色 譜 儀 （ LC-2010A， 日 本 島 津公司）; 澄明度檢測(cè)儀 （YB-2， 天津大學(xué)精密儀器廠）; 恒溫恒濕箱 （SH-01N， 重慶永生實(shí)驗(yàn)儀器廠）; 數(shù)顯光照培養(yǎng)箱 （250D， 江蘇金壇市國(guó)瑞實(shí)驗(yàn)儀器廠）; 電子分析天平（ HM-202， 上海雙 旭 電 子 有 限 公 司 ） ; 比 重 瓶 （ 50 mL ln 20 ℃ A， 四川蜀牛玻璃儀器公司）。

1.2 藥品與藥包材 橙皮苷對(duì)照品 （批號(hào) 110721-201014，20mg（純度 95.1%）， 中國(guó)食品藥品檢定研究院提供）;杏蘇止咳糖漿 （國(guó)藥準(zhǔn)字 Z42020022 批號(hào)分別為 120401-10、 120401-11、 120401-12， 湖北午時(shí)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）; 口服液 體 藥 用高密度聚 乙 烯 瓶 （批號(hào)分別為20120410、 21120411、 20120412， 臺(tái)州普雷斯醫(yī)藥包裝有限公司生產(chǎn)）;乙腈為色譜純， 其他為分析純。

1.3 藥品與所使用藥包材批號(hào)的對(duì)應(yīng)關(guān)系 本實(shí)驗(yàn)中藥品采用同一批杏蘇止咳糖漿 （批號(hào) 120401）; 以 20120410、20120411、 20120412 3 批液體藥用聚乙烯瓶包裝的杏蘇止咳糖漿的 批 號(hào) 分別 對(duì) 應(yīng) 為 120401-10、 120401-11、 120401-12。 在實(shí)驗(yàn)中， 樣品均倒置， 以保證瓶蓋及絕大部分瓶體與藥品充分接觸。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 樣品測(cè)定

2.1.1 色譜條件 日本島津 LC-2010A高效液相色譜儀; Hypersil Gold C18色譜柱 （250 mm×4.6 mm， 5 μm）; 乙腈-0.5%醋酸 （20 ∶80） 為流動(dòng)相; 檢測(cè)波長(zhǎng)為 283 nm。 理論塔板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于 4 000， 參照 《中國(guó)藥典》 2010 年版一部［7］。

2.1.2 測(cè)定 取橙皮苷對(duì)照品適量， 加甲醇制成每 1 mL中約含橙皮苷 0.12 mg的溶液， 精密量取 5 mL， 置 25 mL量瓶中， 用 50%甲醇稀釋至刻度， 搖勻作為對(duì)照品溶液。精密量取對(duì)照溶液 10 μL， 注入液相色譜儀， 記錄色譜圖。另取本品10 mL（規(guī)定為本品每 1 mL含陳皮以橙皮苷計(jì)，不得少于 0.25mg）， 置 100mL量瓶中， 加水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)取續(xù)濾液，作為供試品溶液，同法測(cè)定。

2.2 pH值的測(cè)定 取實(shí)驗(yàn)樣品每批各 3 份， 照 pH值測(cè)定法 （ 《中國(guó)藥典》 2010 年版一部附錄ⅦG） 分別測(cè)定其 pH值，并計(jì)算平均值。

2.3 相對(duì)密度的測(cè)定 取實(shí)驗(yàn)樣品照相對(duì)密度測(cè)定法中比重瓶法 （ 《中國(guó)藥典》 2010 年版一部附錄ⅦA） 分別測(cè)定相對(duì)密度。

2.4 微生物限度檢查 取實(shí)驗(yàn)樣品照微生物限度檢查法（ 《中國(guó)藥典》 2010 年版一部附錄ⅨA） 測(cè)定。

2.5 鑒別實(shí)驗(yàn) 鑒別方法參照 《中國(guó)藥典》 2010 年版一部［7］。

3 結(jié)果

3.1 強(qiáng)光照射試驗(yàn) 將 3 批試驗(yàn)用樣品倒置于光照箱內(nèi)，于照度為 （4500 ±500） lx的條件下放置 10 d， 于第 5、 第10天取樣， 按藥物制劑相容性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)， 并與初檢 （0天） 的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較分析， 試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1和表2。 本品的光穩(wěn)定性較好。

表1 3批杏蘇止咳糖漿強(qiáng)光照射試驗(yàn)結(jié)果

表2 3批杏蘇止咳糖漿強(qiáng)光照射試驗(yàn)結(jié)果

3.2 加速試驗(yàn) 將試驗(yàn)用樣品倒置恒溫恒濕箱中， 控制溫度 （30 ±2）℃、 相對(duì)濕度 60% ±5%進(jìn)行試驗(yàn)。 以初檢結(jié)果為0月結(jié)果，以后在1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)，每次按藥物制劑相容性重點(diǎn)考察項(xiàng)目考察一次，結(jié)果見(jiàn)表3和表4。 3批樣品的穩(wěn)定性加速試驗(yàn)結(jié)果表明: 本品穩(wěn)定性較好，各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

表3 3批杏蘇止咳糖漿加速試驗(yàn)結(jié)果

表4 3批杏蘇止咳糖漿加速試驗(yàn)結(jié)果

3.3 長(zhǎng)期留樣試驗(yàn) 見(jiàn)表 5 和表 6。

表6 3批杏蘇止咳糖漿長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)結(jié)果

4 討論

藥品是一種特殊的消費(fèi)商品，與人們的身體健康息息相關(guān)。直接接觸藥品的包裝材料是藥品的重要組成部分，合理的選用藥品包裝材料，在保障藥品的質(zhì)量中發(fā)揮著非常重要 的 作 用［8-10］。 藥 品 包 裝 材 料 主要 包 括 玻 璃、 橡 膠、塑料和金屬，研究藥品包裝材料與藥物相容性的相關(guān)文獻(xiàn)已逐見(jiàn)報(bào)道［11-14］。

鑒于聚乙烯瓶抗摔不易破碎，質(zhì)輕便于攜帶，安全無(wú)毒且能有效保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)，選擇了液體藥用聚乙烯瓶作為包裝材料。另外，經(jīng)對(duì)采用連續(xù)三個(gè)批次藥包材液體藥用聚乙烯瓶 （20120410、 21120411、 20120412）包裝生產(chǎn)的同一批杏蘇止咳糖漿 （120401） 藥品進(jìn)行的藥物相容性試驗(yàn)，分別從強(qiáng)光照射試驗(yàn)試驗(yàn)結(jié)果、6個(gè)月加速試驗(yàn)試驗(yàn)結(jié)果以及12個(gè)月長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)結(jié)果分析， 結(jié)果表明:在受試條件下，其各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果與初檢結(jié)果相比無(wú)顯著性差異，說(shuō)明藥品和藥包材未發(fā)生相互影響，兩者穩(wěn)定性良好，該包裝材料能有效保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定，符合作為直接接觸藥品包裝材料或容器的要求。該研究方法對(duì)研究藥用聚乙烯瓶與中藥糖漿的相容性有借鑒作用。

［1］ 張士勇， 程 軍，彭代銀， 等.杏蘇止咳糖漿的藥效學(xué)研究［J］.醫(yī)學(xué)導(dǎo)報(bào)， 2012， 31（1）:8-10.

［2］ 馮燕嫻， 張士勇，崔 佳， 等.杏蘇止咳糖漿的制備方法和療效觀察［J］.臨床合理用藥， 2013， 6（1）:28-29.

［3］ 張士洋， 崔 佳，程 軍， 等.杏蘇止咳糖漿的提取工藝研究［J］.中醫(yī)藥臨床雜志， 2013， 25（2）:169-170.

［4］ 張士勇， 彭代銀，高家榮， 等.杏蘇止咳糖漿的質(zhì)量控制研究［J］.安徽醫(yī)藥， 2012， 16（4）:457-459.

［5］ 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第13號(hào).直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法［EB/OL］.北京:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管 理 局 ［ 2004-07-20 ］ .http://www.sda.gov.cn/WS01/ CL0053/24499.htmL.

［ 6 ］ 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)藥監(jiān)注［2002］ 239 號(hào).關(guān)于頒布低密度聚乙烯輸液瓶等 14 項(xiàng)國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn) （試行）的通知 ［ EB/OL］.北 京: 國(guó)家食品藥 品監(jiān) 督管 理局［ 2002-07-11 ］.http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0060/ 9430.htmL.

［ 7 ］ 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典:2010 年版一部［S］.北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 2010: 附錄746.

［8］ 黃慧華， 田維榮，晏馬成.藥品包裝材料對(duì)液體藥劑質(zhì)量的影響［J］.藥學(xué)實(shí)踐雜志， 2004， 22（6）:352-354.

［9］ 周健丘， 梅 丹.藥品包裝材料對(duì)藥品質(zhì)量和安全性的影響［J］.藥物不良反應(yīng)雜志， 2011， 13（1）:27-30.

［10］ 劉文如.藥品包裝材料的選擇原則［J］.北方藥學(xué)， 2006，3（4）:43-46.

［11］ 王永山， 周嘉琳， 盧忠東.不同包裝材料對(duì)顆粒劑穩(wěn)定性的影響［J］.中成藥， 1998， 20（8）:8.

［12］ 丁召興， 褚愛(ài)武， 李 娟， 等.藥品包裝材料與藥物的關(guān)系［J］.中國(guó)藥事， 1995， 9（6）:372.

［13］ 胡鳳平， 鄔文力， 葉鳳瓊.鋁箔包裝材質(zhì)防潮性能比較［J］.中藥材， 1997， 20（5）:254.

［14］ 陶 紅.影響大輸液質(zhì)量的原因分析［J］.右江民族醫(yī)藥學(xué)報(bào)， 1997， 19（3）:454.

R944

:B

1001-1528（2014）12-2653-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.12.051

2013-10-12

李 芳 （1987—）， 女， 碩士生， 研究方向: 中藥資源及其品質(zhì)研究。 E-mail:lfsunshine1215@163.com

*通信作者: 陳科力 （1947 —） ， 男， 教授， 博士生導(dǎo)師， 研究方向: 中藥資源及其品質(zhì)研究。 E-mail:kelichen@126.com