顏小梅，楊 光，馬 媛，李立軍，楊李梅，劉玉晶，呂海英，閆少芳

（1.總參作戰(zhàn)部測繪導航局門診部，北京 100088；2.北京大學醫(yī)學部公共衛(wèi)生學院，北京 100191）

葡萄籽原花青素對老年病的預防作用研究進展

顏小梅1，楊 光1，馬 媛1，李立軍1，楊李梅1，劉玉晶1，呂海英1，閆少芳2

（1.總參作戰(zhàn)部測繪導航局門診部，北京 100088；2.北京大學醫(yī)學部公共衛(wèi)生學院，北京 100191）

目前我國老齡人口逐年增多，老年病發(fā)病率不斷上升，老年病防治成為公共衛(wèi)生工作的重要課題。近年來，隨著對植物化學物的深入研究，發(fā)現(xiàn)葡萄籽原花青素具有強大的抗氧化性、清除自由基和增強免疫功能的效力。廣泛的營養(yǎng)價值和保健作用可調(diào)節(jié)血脂、改善微循環(huán)、抗腫瘤、抗衰老和調(diào)節(jié)血糖等。故通過檢索該領域相關文獻的研究成果，分析總結葡萄籽原花青素的研究進展，為促進老年人的健康保健、預防延緩老年病的發(fā)生提供理論依據(jù)。

葡萄籽；原花青素；老年?。活A防作用

老年病是指在器官老化基礎上發(fā)生，與退行性改變相關的疾病。老年病主要包括老年期特有的和多見的疾病。前者是在機體老化過程中，由于組織器官的形態(tài)與功能逐漸衰退而發(fā)生的疾病，這些疾病只發(fā)生于老年人，如老年性白內(nèi)障和癡呆等。而后者的特點是發(fā)病率和死亡率隨著年齡的增加明顯增高，如冠心病、高血壓病、高脂血癥、腦血管病、惡性腫瘤和糖尿病等。這些疾病嚴重影響老年人的生活質(zhì)量。目前有關葡萄籽原花青素保健作用的研究結果表明，其對老年病如心腦血管疾病、糖尿病和腫瘤等有一定作用。

1 葡萄籽原花青素的特點及急性毒性

葡萄在我國的分布十分廣泛，且葡萄中含有許多活性物質(zhì)，現(xiàn)代研究已從中分離出原花青素、白藜蘆醇、齊墩果酸、β-谷甾醇、黃酮、鞣質(zhì)和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）等活性成分。原花青素（procyanidins，PC）是由黃烷醇衍生而來的多酚類化合物，廣泛存在于植物界中，是由不同數(shù)量的兒茶素和表兒茶素縮合而成的。原花青素一般存在于果皮及植物的木實部，多見于水果，如葡萄、山楂、番荔枝、野草莓、櫻桃、扁桃和椰子等。此外，花生、銀杏和酒中也含有原花青素，其中以葡萄籽中的含量最為豐富，葡萄籽中原花青素的提取量可達2.05%[1]。

原花青素在水、甲醇、乙醇和異丙醇中完全溶解，不溶于乙醚、氯仿和苯等。在酸性介質(zhì)中加熱可以形成花色素。毒理研究報道，小鼠和大鼠口服原花青素的LD50均在4 000 mg/kg以上。國外有研究報道大鼠口服1 410 mg/（kg·d）原花青素連續(xù)3 個月，未見不良反應。微核實驗（2 000 mg/（kg·d））、Ames實驗（5 000 ?g/平板）結果顯示，原花青素無致畸和致突變作用[2-5]。

2 葡萄籽原花青素的生物活性

研究發(fā)現(xiàn)，原花青素具有廣泛的生物活性，對人體健康具有廣泛的保護效應。如調(diào)節(jié)血脂[6]、抗氧化活性、心血管效應（抗動脈粥樣硬化作用、內(nèi)皮依賴性血管舒張活性、抗缺血-再灌注損傷、抗血小板凝集）、免疫調(diào)節(jié)活性、抗癌活性、抗糖尿病、抗突變活性、抗感染和保肝作用等。以下將重點對原花青素調(diào)節(jié)血脂作用和抗氧化作用等做簡述。

2.1 原花青素調(diào)節(jié)血脂作用的研究現(xiàn)狀

血脂主要包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、膽固醇酯、甘油三酯（triglyceride，TG）、磷脂和脂肪酸等。血清膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和肝臟TC、TG水平是反映機體脂質(zhì)代謝的主要指標。

膽固醇的主要功能有兩方面：1）膽固醇是動物生物膜必不可少的結構成分；2）膽固醇是一些重要化合物的前體。但當血清膽固醇超過了合成生物膜、膽汁酸及類固醇激素的需要時，膽固醇及膽固醇酯可以沉積在動脈內(nèi)皮下，易形成動脈粥樣硬化斑塊，引起心腦血管疾病的發(fā)生。血清中TG升高是動脈粥樣硬化的危險因素。在血脂代謝中，富含TG的脂蛋白參與了動脈粥樣硬化的形成。血清LDL升高也是動脈粥樣硬化的危險因素，血清LDL被氧化后，可激活巨噬細胞的吞噬作用，使巨噬細胞發(fā)展為泡沫細胞，在動脈管壁形成粥樣斑塊。氧化型LDL積存在巨噬細胞內(nèi)，形成泡沫細胞對動脈粥樣硬化的早期發(fā)展有重要意義。HDL-C是外周組織中的膽固醇被轉(zhuǎn)運到肝臟代謝和排出體外的唯一途徑。HDL-C的濃度與動脈粥樣硬化的危險性呈負相關[7]。

流行病學相關研究發(fā)現(xiàn)，法國人和美國人飲食結構非常相似，但是餐前愛飲葡萄酒的法國人冠心病、中風、腦梗塞和心肌梗塞的發(fā)病率明顯低于美國人，推測這種現(xiàn)象可能與紅葡萄酒中含有原花青素有關[8]。英國科學家對18個西方國家人群的飲食因素進行調(diào)查分析，結果表明適量飲用紅葡萄酒可以幫助降解膽固醇，減少LDL-C，提升HDL-C，從而對心血管系統(tǒng)起到很好的保護作用[9]。

體外實驗研究也表明原花青素參與血脂的調(diào)節(jié)。Ardevol等[10]在研究原花青素如何影響3T3-L1細胞中脂解酶和激素敏感脂肪酶表達的實驗中，采用了濃度為150 mmol/L兒茶酚、表兒茶酚和原花青素在不同時間處理分化的3T3-L1細胞，測定細胞存活率、甘油-3-磷酸脫氫酶活性、甘油分泌量和TG量。結果表明以上3 種物質(zhì)對細胞沒有毒性，濃度為150 mmol/L原花青素能明顯降低甘油-3-磷酸脫氫酶活性，甘油釋放明顯增加，15 h達平臺值。原花青素能引起激素敏感脂肪酶mRNA水平下降，并具有時間依賴性。以上結果提示原花青素能夠影響此種細胞的脂肪代謝，抑制TG合成，促進TG水解。

Tebib等[11]用高膽固醇食物（1%）飼喂大鼠9 周，同時加入2%葡萄籽原花青素，結果表明，不加入原花青素組的大鼠LDL-C升高和HDL-C下降，而給藥組無此變化；同時發(fā)現(xiàn)肝臟質(zhì)量、肝臟脂肪和肝臟膽固醇水平亦隨膽固醇攝入量的增加而增加，隨攝入的原花青素而被抑制。以上結果提示葡萄籽原花青素具有降低體內(nèi)膽固醇的潛力。

鄒金發(fā)等[12]研究了原花青素對高脂血癥模型大鼠脂肪因子及免疫調(diào)節(jié)的影響。結果顯示，瘦素、抵抗素、脂聯(lián)素和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）在高脂血癥的病理和生理過程中起著重要作用。原花青素通過增加脂聯(lián)素的含量，降低血清胰島素、瘦素、抵抗素、TNF-α和IL-6的含量，控制炎癥反應，對高脂飲食所致高脂血癥相關性胰島素抵抗的防治發(fā)揮重要作用。

2.2 原花青素抗氧化、清除自由基作用的研究現(xiàn)狀

自由基是指至少含有一個不配對電子的原子或基團。體內(nèi)的自由基清除系統(tǒng)主要包括酶防御系統(tǒng)和非酶防御系統(tǒng)。

酶防御系統(tǒng)有主要有血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和血清過氧化氫酶（catalase，CAT）。SOD的主要作用是使超氧陰離子自由基（O2-·）生成過氧化氫，然后經(jīng)過氧化氫酶的催化生成水，從而消除自由基的損害。CAT促使過氧化氫轉(zhuǎn)變?yōu)樗脱?。此外，自由基作用于細胞膜上的多不飽和脂肪酸形成脂質(zhì)過氧化物（lipid peroxide，LPO），LPO的分解產(chǎn)物為丙二醛（malondialdehyde，MDA），MDA可使核酸和蛋白質(zhì)發(fā)生交聯(lián)而失去原有的功能。故體內(nèi)MDA含量降低，說明自由基作用減弱，可能形成的脂質(zhì)過氧化物含量減少。非酶防御系統(tǒng)包括VE、VC。VE存在于細胞膜中，其作用是在O2-·對線粒體膜的多不飽和脂肪酸起到有害作用之前，將自由基捕獲清除，阻止過氧化物的形成[13]。

流行病學資料中也有相關的報道。Ursini等[14]研究發(fā)現(xiàn)地中海飲食的關鍵之一是進食時飲用紅酒。紅酒的顯著作用是防止心血管疾病、包括減輕對血漿脂蛋白的氧化損傷。氧化損傷被認為是由于攝入包含被氧化的脂肪，從而增加了血漿中的過氧化物所引起的。與食物一起攝入紅酒減弱了餐后的這種作用，其中紅酒中最有效的抗氧化物是原花青素。劉禮泉等[15]研究葡萄籽原花青素對人體的抗氧化作用，結果發(fā)現(xiàn)食用葡萄籽原花青素組血清中MDA的含量明顯下降，下降率為5.91%；SOD活性明顯升高，升高率為17.41%；谷胱甘肽過氧化物酶活性明顯升高，升高率為7.37%（P＜0.05），說明葡萄籽提取物對人體具有抗氧化作用。

Maffei Facino等[16]研究了葡萄籽原花青素不同劑量的作用。結果顯示高分子質(zhì)量成分兒茶素寡聚物在0.1～10 nmol/L時能防止細胞膜中VE的損失，顯著減少膜脂質(zhì)過氧化，明顯推遲溶血發(fā)生時間，在羥自由基誘導卵磷脂過氧化的自動氧化相中能使VE再生，且延緩其消耗，是VE的生理再生劑。同時發(fā)現(xiàn)葡萄籽原花青素不僅劑量依賴性地抑制肝腦中佛波酯（phorbol esters，TPA）誘導的脂質(zhì)過氧化和DNA分裂，而且還可以抑制腹膜巨噬細胞中TPA誘導的氧化反應，與其他抗氧化劑如VE、VC、β-胡蘿卜素等相比，能更有效地阻止TPA誘導氧化所產(chǎn)生的損害，更具保護作用，而且在低質(zhì)量濃度（2 mg/L）時，對200～290 nm波長處的紫外線引發(fā)的過氧化損傷有很好的保護作用。

2.3 原花青素對心腦血管系統(tǒng)的作用

動脈粥樣硬化是常見的心腦血管疾病發(fā)病的病理基礎，嚴重危害著老年人的健康。冠狀動脈粥樣硬化可導致心絞痛、心肌梗塞、猝死。腦動脈硬化可引起腦出血、腦梗死、腦萎縮等。

Yamakoshi等[17]通過實驗觀察葡萄籽提取物對膽固醇家兔的抗動脈硬化作用。結果發(fā)現(xiàn)血清過氧化脂質(zhì)量、血清過氧化膽固醇酯生成量、主動脈膽固醇量及過氧化脂質(zhì)量明顯降低，并且主動脈硬化灶的氧化LDL-C陽性巨噬細胞減少，主動脈硬化面積明顯減少，從而認為葡萄籽提取物中原花青素具有抗動脈硬化作用。鄧茂芳等[18]研究了葡萄籽原花青素對家兔動脈粥樣硬化的抑制作用，發(fā)現(xiàn)原花青素可顯著降低動脈粥樣硬化家兔血清TG、TC和LDL-C水平；顯著減輕血管內(nèi)皮損傷，減輕血管和肝臟的脂肪滴沉積。提示原花青素通過保護血管內(nèi)皮細胞和降低血管的脂質(zhì)沉積發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用。馬亞兵等[19]將30 只雄性新西蘭大白兔隨機分為正常對照組、高脂模型組、葡萄籽原青花素提取物（grape seed proanthocyanidin extract，GSPE）預防干預組，分別飼喂標準飼料、標準飼料+l%膽固醇、標準飼料+1%膽固醇+1% GSPE，于實驗開始前1 d和實驗后第1、2、4、8、12周末空腹取血，酶聯(lián)免疫反應檢測血清IL-6含量，酶免疫分析法檢測血清C反應蛋白水平。結果表明GSPE具有降低動脈粥樣硬化兔內(nèi)皮炎癥因子水平的作用。劉相菊等[20]將阿托伐他汀與葡萄籽原花青素聯(lián)合作用于新西蘭雄性家兔，采用電化學發(fā)光法測定TG、TC、LDL-C及HDL-C水平，應用硫代巴比妥酸法檢測血清MDA含量；應用免疫組織化學法和掃描、透射電鏡觀察各組標本變化。結果顯示，GSPE和阿托伐他汀聯(lián)合應用組與阿托伐他汀組比較，TG、TC、LDL-C和HDL-C含量差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而血清MDA則顯著降低（P＜0.05）。GSPE和阿托伐他汀聯(lián)合應用組較阿托伐他汀組可減輕兔主動脈內(nèi)皮和心肌的損害。提示阿托伐他汀和GSPE聯(lián)合應用后能明顯減輕動脈硬化斑塊的發(fā)生。張國霞等[21]進行了心肌缺血再灌注模型實驗，再灌注結束后采血，測定MDA、SOD、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase，AST）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平，測量心肌梗死面積。結果顯示原花青素能明顯降低血漿中MDA含量、AST和LDH活性（P＜0.05），提高SOD活性（P＜0.05），減少心肌梗死面積（P＜0.05）。提示原花青素對大鼠心肌缺血再灌注損傷引起的氧化應激損傷有保護作用。朱開權等[22]通過結扎大鼠左冠狀動脈前降支構建大鼠心肌梗死模型，結果提示原花青素能夠減輕大鼠心肌梗死后的炎性浸潤，下調(diào)TNF-α表達，改善心室重構，保護心臟功能。

腦缺血是臨床上常見的急性腦血管疾病，具有高致殘率和高致死率。張艷等[23]探討了原花青素對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用及機制，結果發(fā)現(xiàn)原花青素能降低缺血區(qū)腦組織中酸敏感離子通道ASIC1a蛋白的表達，并且可降低腦組織中髓過氧化物酶和誘導型一氧化氮合酶的活性。實驗結果提示原花青素對大鼠腦缺血再灌注損傷有保護作用，其機制可能與抗炎、抗氧化以及抑制ASIC1a蛋白的表達有關。吳嵐等[24]通過實驗將大鼠隨機分為假手術組、缺血再灌注組、原花青素低劑量治療組和原花青素高劑量治療組，線栓法建立局灶性腦缺血再灌注模型。觀察缺血90 min再灌注24 h大鼠腦含水量和伊文斯藍含量變化及SOD、MDA含量變化，并進行2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色。結果提示原花青素對缺血再灌注腦損傷具有保護作用，可能與減輕再灌注損傷后血腦屏障通透性和氧化性損傷有關。賈玉潔等[25]也通過實驗證明原花青素對局灶缺血性腦損傷具有保護作用，可能與其抗氧化活性和自由基作用有關。

2.4 原花青素對腫瘤的作用

葡萄籽原花青素具有誘導乳腺癌細胞凋亡的作用。韓炯等[26]應用DNA ladder檢測及軟瓊脂集落形成實驗方法，觀察葡萄籽提取物原花青素誘導MCF-7乳腺癌細胞脫落凋亡的作用，結果表明MCF-7細胞具有抗脫落凋亡的特性，而0.1 mmol/L原花青素即可引起懸浮培養(yǎng)的MCF-7細胞凋亡。表現(xiàn)為細胞DNA斷裂及軟瓊脂集落形成受阻。提示原花青素有誘導MCF-7乳腺癌細胞脫落凋亡的作用。王威等[27]探討了原花青素對HepG2肝癌細胞的抑制作用及其可能的作用機制。應用改良四甲基偶氮唑藍法（WST-8法）及克隆形成抑制實驗觀察原花青素對HepG2肝癌細胞的生長抑制作用，碘化丙錠（propidium iodide，PI）單染色檢測細胞周期改變，Annexin V-FTTC/PI雙染流式細胞術檢測細胞凋亡水平，激光共聚焦顯微鏡觀察和Westem blotting檢測細胞自噬發(fā)生狀況，結果提示原花青素通過誘導細胞凋亡及自噬性死亡的方式抑制HepG2肝癌細胞的生長。

此外，眾多研究表明葡萄籽原花青素還有抗其他腫瘤的作用。如原花青素在體外能通過抑制A549人肺癌細胞增殖而促進細胞凋亡[28]；對卵巢癌的預防和治療有很好的療效；具有抗前列腺腫瘤細胞增殖的作用；對膀胱癌有很好的預防和治療功效；有誘導胃癌、皮膚癌細胞發(fā)生脫落凋亡的作用[29]。

2.5 原花青素對糖尿病預防作用

糖尿病是慢性非傳染性疾病，尤其是Ⅱ型糖尿病，其發(fā)病率隨著年齡的增長而升高，常見的糖尿病并發(fā)癥有糖尿病腎病、糖尿病心腦血管病變（冠心病、缺血性或出血性腦血管?。?、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病病足和糖尿病神經(jīng)系統(tǒng)病變等。糖尿病是終身性疾病，嚴重影響著患者的生活質(zhì)量。

有關原花青素調(diào)節(jié)血糖的研究多集中在動物實驗基礎上。王穎等[30]研究了葡萄籽原花青素提取物調(diào)節(jié)糖尿病小鼠血糖的作用，采用腹腔注射四氧嘧啶構建糖尿病動物模型，造模成功后分組，連續(xù)灌胃給藥（150 mg/kg） 21 d，觀察糖尿病小鼠的體質(zhì)量、血清MDA含量、SOD活性、胰島素水平、空腹血糖值和糖耐量等指標。結果發(fā)現(xiàn)原花青素高劑量組能促進體質(zhì)量增長，顯著降低糖尿病小鼠的血糖水平和糖耐量（P＜0.05）；同時降低糖尿病小鼠血清MDA水平，提高其SOD活性。提示葡萄籽原花青素提取物具有較強的降血糖作用，降糖機制可能與其提高胰島素水平和抗氧化能力有關。

2.6 原花青素預防肥胖的作用

肥胖是目前我國重大公共衛(wèi)生問題之一，2010年中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查表明我國城市成人超重率、肥胖率分別為31.5%、13.7%；由此對人體引發(fā)危害，增加了慢性病發(fā)病的危險性，如：高脂血癥、糖尿病、高血壓、心腦血管疾病和某些癌癥，嚴重肥胖還可引起肺功能異常等。

馮穎[31]研究了葡萄籽原花青素預防肥胖及其代謝異常的作用，在建立高脂誘導的C57BL/6J肥胖小鼠模型基礎上，觀察葡萄籽提取物原花青素對膳食誘導肥胖小鼠成模及其相關代謝異常的干預效果。實驗分低、中、高劑量3 個干預組（分別為100、200、 400 mg/（kg·d）），以羅格列酮（3 mg/（kg·d））為陽性對照組。結果表明葡萄籽原花青素有預防膳食誘導肥胖小鼠的肥胖及其相關代謝異常的作用，不亞于甚至超出陽性對照組，表現(xiàn)在降低血清TC、TG含量，提高血清HDL-C含量，降低肝組織TG含量等方面。原花青素的強抗氧化性和脂肪降解作用，與膳食誘導肥胖小鼠肝組織中谷胱甘肽過氧化物酶、SOD、總抗氧化能力活性的顯著增加，以及血清中自由脂肪酸和TNF-α水平的降低有關。提示原花青素具有改善膳食誘導肥胖及其代謝的作用，作用機制可能與抗氧化特性、對脂肪細胞的脂解作用和抗炎性作用等有關。王勇等[32]研究原花青素對肥胖小鼠脂肪沉積的抑制作用，結果提示葡萄籽提取物原花青素可抑制肥胖小鼠脂肪沉積、降低血脂，同時通過影響脂代謝相關基因的表達和葡萄糖、胰島素耐受性共同調(diào)節(jié)小鼠脂肪代謝。

2.7 原花青素的其他作用

原花青素對體外阿爾茨海默病具有預防作用。謝海等[33]進行了葡萄籽原花青素對老年癡呆患者腦功能的影響研究。選擇30 例老年癡呆癥患者予以口服固定劑量的葡萄籽原花青素 2 個月，采用腦電超慢漲落圖儀記錄患者服藥前后的12導聯(lián)腦電波并分析其腦電功率和腦電超慢漲落圖儀譜線的各項指標的變化。結果顯示，與服藥前相比，患者服用葡萄籽原花青素2 個月后，多項腦電超慢漲落圖儀譜線（S1、S2、S4、S5、S7）有顯著性變化（P＜0.05）。研究表明葡萄籽原花青素能顯著改善老年癡呆患者的腦功能，對老年癡呆患者認知障礙及神經(jīng)系統(tǒng)損傷具有治療保護的作用。其機制可能是通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量，保護膽堿能神經(jīng)起作用。馬玉紅等[34]用100 ?mol/L H2O2誘導PC12神經(jīng)細胞損傷18 h復制體外阿爾茨海默病模型，原花青素80、40、20 mg/L，Tempol 800 ?mol/L于造模前30 min預處理，雙抗體夾心一步法酶聯(lián)免疫反應檢測細胞上清液中硫氧還蛋白（thioredoxin，Trx）含量；黃嘌呤氧化酶法檢測細胞中的總超氧化物歧化酶（T-SOD）活力；硫代巴比妥酸鹽法測定細胞上清液的MDA含量。結果發(fā)現(xiàn)100 ?mol/L H2O2誘導PC12細胞損傷后，細胞內(nèi)Trx濃度和T-SOD活性顯著降低，MDA含量顯著升高；原花青素各劑量組可增高Trx濃度和T-SOD活力，降低MDA含量。提示葡萄籽原花青素能減輕H2O2引起的PC12細胞氧化應激損傷。且該課題組前期研究結果表明原花青素可以改善阿爾茨海默病模型大鼠的行為學改變。

原花青素對眼睛的保護作用。孫禹等[35]研究了原花青素眼用劑型的臨床應用及對干眼癥人群的干預作用，選擇40 例干眼癥患者，分為低（2 ?g/L）、中（20 ?g/L)、高（40 ?g/L）3 個劑量組。結果發(fā)現(xiàn)用藥后干眼癥患者自覺癥狀有改善，淚膜破裂時間延長。提示原花青素滴眼液對干眼癥有較好的治療效果，存在劑量-反應關系：滴眼液的質(zhì)量濃度（2～40 ?g/L）越高，用藥時間越長（7 d之內(nèi))，對干眼癥患者各項指標改善作用越明顯。

原花青素對皮膚的保護作用。段玉清等[36]綜述了原花青素有益皮膚的作用：原花青素有抗皺、防曬（抗輻射）美白和保濕的作用。目前原花青素已經(jīng)應用于化妝品行業(yè)。

3 結 語

綜上所述，關于原花青素生物活性的研究已經(jīng)非常廣泛，其對老年病如高脂血癥、心腦血管疾病和糖尿病等具有一定的防治作用。但目前的研究多停留在動物研究水平，且某些作用機制不是非常明確，還需要做進一步深入探討，以推廣到人體的應用。由于葡萄籽原花青素在自然界廣泛存在，具有價格低廉、毒副作用低、生物活性突出等特點，隨著植物化學物的研究發(fā)展，通過進一步發(fā)掘其廣泛的藥理學功效，有望成為一種有效的老年病預防保健和藥理活性物質(zhì)。

[1] 溫普紅, 王曉玲. 紫外法測定葡萄籽中花青素的含量[J]. 西北藥學雜志, 2000, 15(4): 155-155.

[2] DAUER A, METZNER P, SCHIMMER O. Proanthocyanidins from the bark of Hamamelis virginiana exhibit antimutagenic properties against nitroaromatic compounds[J]. Planta Medica, 1998, 64(4): 324-327.

[3] DéPREZ S, SCALBERT A. Isotopic labelling of dietary polyphenols for bioavailability studies[J]. Basic Life Sciences, 1998, 66: 357-370.

[4] EBERHARDT T L, YOUNG R A. Conifer seed cone proanthocyanidin polymers: characterization by13C NMR spectroscopy and determination of antifungal activities[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 1994, 42(8): 1704-1708.

[5] 宋燕華, 孟佳, 徐彩菊, 等. 原花青素的致突變性及抗氧化性實驗研究[J]. 浙江預防醫(yī)學, 2014, 26(6): 552-556.

[6] 閆少芳, 李勇, 吳娟, 等. 葡萄籽提取物原花青素調(diào)節(jié)血脂作用及機理研究[J]. 中國食品衛(wèi)生雜志, 2003, 15(4): 302-304.

[7] 葉平. 血脂的基礎與臨床[M]. 北京: 人民軍醫(yī)出版社, 2002: 25-40.

[8] 張志軍. 葡萄酒的有效成分原花色素: 紅葡萄酒為什么對人體有益[J].國外醫(yī)學: 中醫(yī)中藥分冊, 2000, 22(1): 18-20.

[9] RENAUD S, de LORGERIL M. Wine, alcohol, platelets, and the French paradox for coronary heart disease[J]. The Lancet, 1992, 339: 1523-1526.

[10] ARDEVOL A, BLADE C, SALVADO M J, et al. Changes in lipolysis and hormone-sensitive lipase expression caused by procyanidins in 3T3-L1 adipocytes[J]. International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders, 2000, 24(3): 319-324.

[11] TEBIB K, ROUANET J M, BESANCON P. Antioxidant effects of dietary polymeric grape seed tannins in tissues of rats fed a high cholesterol-vitamin E-deficient diet[J]. Food Chemistry, 1997, 59(1): 135-141.

[12] 鄒金發(fā), 齊鳳杰, 董新茜, 等. 原花青素對高脂血癥模型大鼠脂肪因子及免疫調(diào)節(jié)的影響[J]. 中國老年學雜志, 2013, 33(9): 2085-2087.

[13] 陳炳卿. 營養(yǎng)與食品衛(wèi)生[M]. 4版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2000: 126-127.

[14] URSINI F, SEVANIAN A. Wine polyphenols and optimal nutrition[J]. Annals of the New York Academy of Sciences, 2002, 957(1): 200-209.

[15] 劉禮泉, 胡余明, 尹進. 葡萄籽提取物對人體抗氧化作用的實驗研究[J]. 實用預防醫(yī)學, 2010, 17(4): 757-759.

[16] MAFFEI FACINO R, CARINI M, ALDINI G, et al. Sparing effect of procyanidins from Vitis vinifera on vitamin E: in vitro studies[J]. Planta Medica, 1998, 64(4): 343-347.

[17] YAMAKOSHI J, KATAOKA S, KOGA T, et al. Proanthocyanidinrich extract from grape seeds attenuates the development of aortic atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits[J]. Atherosclerosis, 1999, 142(1): 139-149.

[18] 鄧茂芳, 廖麗娜, 張敏敏, 等. 葡萄籽原花青素及其組合物對家兔實驗性動脈粥樣硬化的抑制作用[J]. 中國現(xiàn)代應用藥學, 2013, 30(12): 1285-1289.

[19] 馬亞兵, 高海青, 伊永亮, 等. 葡萄籽原花青素降低動脈粥樣硬化兔內(nèi)皮炎癥因子水平的研究[J]. 山東大學學報: 醫(yī)學版, 2005, 43(2): 131-133.

[20] 劉相菊, 高海青, 畢軼, 等. 阿托伐他汀聯(lián)合葡萄籽原花青素預防兔動脈硬化的研究[J]. 山東大學學報: 醫(yī)學版, 2007, 45(11): 1131-1134; 1138.

[21] 張國霞, 武艷, 韓冬梅, 等. 原花青素對大鼠心肌缺血-再灌注損傷的保護作用[J]. 中國生化藥物雜志, 2010, 31(3): 170-172.

[22] 朱開權, 馬康華. 原花青素對大鼠心肌梗死后炎性浸潤及腫瘤壞死因子-α的影響[J]. 臨床心血管病雜志, 2011, 27(3): 208-211.

[23] 張艷, 劉珊麗, 曹志斌, 等. 原花青素腦保護作用的研究[J]. 中國藥理學通報, 2012, 27(11): 1600-1603.

[24] 吳嵐, 劉開祥, 俸軍林, 等. 原花青素對腦缺血再灌注損傷大鼠血腦屏障通透性和自由基含量的影響[J]. 中西醫(yī)結合心腦血管病雜志, 2009, 7(7): 801-803.

[25] 賈玉潔, 閔連秋, 季占勝, 等. 原花青素對大鼠局灶性腦缺血的保護作用[J]. 中國腦血管病雜志, 2006, 2(12): 558-560.

[26] 韓炯, 李瑩, 劉新平, 等. 葡萄籽提取物原花青素誘導乳腺癌MCF-7細胞脫落凋亡[J]. 中草藥, 2003, 34(8): 722-725.

[27] 王威, 陳景紅, 王新寧, 等. 葡萄籽原花青素誘導人肝癌HepG2細胞凋亡及自噬性死亡[J]. 暨南大學學報: 自然科學與醫(yī)學版, 2011, 32(2): 181-187.

[28] 張國瑜, 張雙林. 葡萄籽原花青素誘導人肺癌A549細胞凋亡的研究[J].醫(yī)學臨床研究, 2012, 29(1): 91-93.

[29] 張峰源, 趙先英, 張定林, 等. 原花青素抗腫瘤作用及機制研究進展[J].重慶醫(yī)學, 2012, 41(27): 2887-2889.

[30] 王穎, 張桂芳, 徐炳政, 等. 葡萄籽原花青素提取物對糖尿病小鼠血糖的影響[J]. 天然產(chǎn)物研究與開發(fā), 2012, 24(9): 1191-1195.

[31] 馮穎. GSPE預防肥胖及其代謝異常的實驗研究[J]. 生物物理學報, 2009(增刊1): 384-386.

[32] 王勇, 孫超, 呂彬, 等. 原花青素對肥胖小鼠脂肪沉積的抑制[J]. 西北農(nóng)業(yè)學報, 2011, 20(6): 23-28.

[33] 謝海, 戰(zhàn)同霞, 鐘明強. 原花青素對老年癡呆患者腦功能的影響[J].中國誤診學雜志, 2008(24): 5866-5867.

[34] 馬玉紅, 竇德宇, 柳春燕, 等. 原花青素對體外阿爾茨海默病的預防作用[J]. 皖南醫(yī)學院學報, 2014, 33(3): 199-201.

[35] 孫禹, 原慧萍, 周欣榮. 原花青素眼用劑型的臨床應用及對干眼癥的影響[J]. 哈爾濱醫(yī)科大學學報, 2009, 43(3): 268-270.

[36] 段玉清, 謝筆鈞. 原花青素在化妝品領域的研究與開發(fā)現(xiàn)狀[J]. 香料香精化妝品, 2002, 12(6): 23-26.

Advances in Understanding the Preventive of Procyanidins from Grape Seed against Geriatric Diseases

YAN Xiao-mei1, YANG Guang1, MA Yuan1, LI Li-jun1, YANG Li-mei1, LIU Yu-jing1, Lü Hai-ying1, YAN Shao-fang2
(1. Clinic of Surveying and Mapping Bureau, General Staff, Beijing 100088, China; 2. School of Public Health, Health Science Center of Peking University, Beijing 100191, China)

China is facing the problem of increasing aging population as well as increasing aging-related diseases. The prevention of geriatric diseases has become an important public health issue. In recent years, with in-depth research on phytochemicals, procyanidins from grape seeds have been discovered to have excellent antioxidant, free radical scavenging and immune-promoting activities and a wide range of nutritional and health benefits which are manifested by regulating blood lipids and blood sugar, improving microcirculation and protecting against tumors and aging. Therefore, we summarize an extensive review of recent advances in this field so as to provide the theoretical basis to promote healthcare of aging population.

grape seed; procyanidins; geriatric diseases; preventive effect

R151

A

1002-6630（2014）21-0339-05

10.7506/spkx1002-6630-201421064

2014-07-25

顏小梅（1962—），女，副主任醫(yī)師，學士，主要從事老年病診治，日常功能性食品研究。E-mail：jiangxiaoliang8@sina.com