張劍軍，鄭志超，趙 巖，張 濤，朱海濤，劉 勇，劉 陽

(遼寧省腫瘤醫(yī)院，沈陽110042)

新輔助化療對(duì)Ⅲ期以上局部進(jìn)展期胃腺癌患者有明顯療效，其可降低臨床分期，提高手術(shù)切除率，提高患者的5年生存率［1，2］。但目前對(duì)局部進(jìn)展期胃腺癌新輔助化療方案的選擇尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本研究比較了FOLFOX、XELOX、SOX方案用于局部進(jìn)展期胃腺癌患者新輔助化療的療效及安全性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年4月～2011年6月我院收治的局部進(jìn)展期胃腺癌患者106例，均符合UICC第7版胃癌分期(2009)中的診斷及臨床分期標(biāo)準(zhǔn)［3］。其中男66例、女40例，年齡31～72歲，病程1個(gè)月～2年，經(jīng)胃鏡及64排螺旋CT檢查確定臨床分期為Ⅲb期51例、Ⅲc期55例?；颊呔葱衅渌委?，無化療禁忌證，Karnofsky評(píng)分≥70分。將患者隨機(jī)分為A組35例、B組35例、C組36例，三組臨床資料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化療方法 A組采用FOLFOX方案，即奧沙利鉑100 mg/m2靜滴、甲酰四氫葉酸鈣400 mg/m2靜滴、5-氟尿嘧啶(5-FU)2 400 mg/m2置入輸液泵連續(xù)48 h緩慢泵入，每3周為1個(gè)周期。B組采用XELOX方案，即奧沙利鉑130 mg/m2靜滴，第1天;卡培他濱1 000 mg/(m2·d)口服、2次/d，第1～14天，每3周為1個(gè)周期。C組采用SOX方案，即奧沙利鉑130 mg/m2靜滴，第1天;替吉奧膠囊80 mg/(m2·d)口服、2次/d，第1～14天，每3周為1個(gè)周期。三組均于化療2個(gè)周期后進(jìn)行療效和安全性評(píng)估。

1.2.2 近期療效評(píng)定 參照1979年WHO制定的實(shí)體瘤化療療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行近期療效評(píng)估，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SO)、疾病進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算總有效率。根據(jù)2000年WHO制定的抗癌藥物急性及亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定藥物不良反應(yīng)，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組近期療效比較 化療2個(gè)周期后，A組CR 8例、PR 10例、SD 9例、PD 8例，總有效率為51.43%;B 組分別為 10、11、7、5 例，總有效率為62.86%;C 組分別為 11、13、7、5 例，總有效率為66.67%。B、C組總有效率均優(yōu)于 A組(P均 ＜0.05)，B、C 組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05)。

2.2 三組不良反應(yīng)比較 三組出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)者以消化道反應(yīng)最明顯，其次為白細(xì)胞下降，肝腎功損害較輕。其中A組Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)分別為消化道反應(yīng)4例、白細(xì)胞下降3例、血小板下降3例、末梢神經(jīng)炎4例、色素沉著3例、腎功損害1例;B 組分別為 3、2、0、0、1、0 例，C 組分別為 3、1、0、0、2、0例;三組均未見肝功損害。與A組比較，B、C組Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率低(P均＜0.05)，B、C組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

3 討論

新輔助化療是針對(duì)Ⅲb期以上局部進(jìn)展期胃腺癌開展的一種治療手段，其可降低患者的臨床分期，提高根治性手術(shù)切除率［4，5］，減少術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，提高5年生存率。Tsuburaya等［6］報(bào)道，局部進(jìn)展期胃腺癌患者經(jīng)過新輔助化療+根治性手術(shù)切除后，其3、5年生存率分別為59%、53%，明顯高于以往報(bào)道。Becker等［7］報(bào)道480例胃腺癌患者，采用含鉑類藥物為主的新輔助化療方案治療后，CR及接近CR(殘存病灶小于10%)者102例(21.2%)，中位生存期預(yù)計(jì)＞60個(gè)月;PR者121例(25.2%)，中位生存期為40.1個(gè)月;腫瘤退縮較小或沒有退縮(殘存病灶大于50%)者257例(53.5%)，中位生存期為23.5個(gè)月。提示腫瘤的退縮程度與患者的預(yù)后明顯相關(guān)。

FOLFOX、XELOX、SOX化療方案均由鉑類和FU類藥物聯(lián)合組成，其中卡培他濱是一種可在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-FU的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，其能抑制細(xì)胞分裂，干擾RNA和蛋白質(zhì);替吉奧是FU衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟(FT)、吉美嘧啶及奧替拉西，其中FT是5-FU的前體藥物，具有優(yōu)良的口服生物利用度，能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU。目前，國內(nèi)胃癌專家對(duì)上述三種方案治療局部進(jìn)展期胃腺癌均持贊同態(tài)度。靖昌慶等［8］研究表明，XELOX、FOLFOX化療方案用于不能手術(shù)切除的局部進(jìn)展期胃腺癌患者安全、有效，XELOX方案對(duì)胃癌細(xì)胞增殖的抑制作用比FOLFOX方案明顯。李濤等［9］采用SOX方案治療局部進(jìn)展期胃腺癌患者32例，并與同期未行新輔助化療的34例對(duì)照組進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，SOX化療組的總有效率為68.8%，疾病控制率為93.8%，根治性手術(shù)切除率為81.3%，對(duì)照組的根治性手術(shù)切除率僅為66.7%。本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)OLFOX、XELOX、SOX方案治療局部進(jìn)展期胃腺癌的近期總有效率分別為51.43%、62.86%、66.67%，XELOX、SOX 方案的總有效率均優(yōu)于FOLFOX方案;其可能原因是SOX、XELOX方案中的卡培他濱和替吉奧均為口服給藥，其在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為FU而發(fā)揮抗腫瘤作用，連續(xù)14 d口服可使體內(nèi)的血藥濃度在較長(zhǎng)時(shí)間保持較高水平，從而達(dá)到更好的效果。本研究還顯示，F(xiàn)OLFOX方案的不良反應(yīng)高于XELOX、SOX方案，其原因可能與5-FU用靜滴方式給藥，短時(shí)間內(nèi)可致體內(nèi)藥物濃度快速升高有關(guān);而SOX、XELOX方案中的卡培他濱和替吉奧均為長(zhǎng)時(shí)間口服給藥，其體內(nèi)藥物濃度平穩(wěn)地升高，故其不良反應(yīng)較小。

綜上所述，F(xiàn)OLFOX、XELOX、SOX方案用于局部進(jìn)展期胃腺癌患者新輔助化療均有效、安全，以XELOX、SOX方案的療效更佳，安全性更高。

［1］Cunninghanl D，Allum WH，Stenning SP，et al.Perioperatire chemotherapy versus surgery done for resectable gastroesophageal cancer［J］.N Engl J Med，2006，355(1):11-20.

［2］譚永剛，耿東華，蘇拓，等.奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣行新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌的臨床療效研究［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(17):1937-1939.

［3］Sobin LH，Gospodarowicz MK，Wittekind C，et al.AJCC TNM Staging Manual［M］.7thed.New York:NY:Springer，2009:73-77.

［4］Misra S，Pedroso FE，DiPasco PJ，et al.Does neoadjuvant chemotherapy improve outcomes for patients with gastric cancer［J］.J Surg Res，2012，178(2):623-631.

［5］陳聰，鄭敏，周斌，等.新輔助化療方案治療進(jìn)展期腎癌臨床研究［J］.山東醫(yī)藥，2007，47(4):48-49.

［6］Tsuburaya A，Mizusawa J，Tanaka Y，et al.Neoadjuvant chemotherapy with S-1 and cisplatin followed by D2 gastrectomy with para-aortic lymph node dissection for gastric cancer with extensive lymph node metastasis［J］.Br J Surg，2014，101(6):653-660.

［7］Becker K，Langer R，Reim D，et al.Significance of histopathological tumor regression after neoadjuvant chemotherapy in gastric adenocarcinomas:a summary of 480 cases［J］.Ann Surg，2011，253(5):934-939.

［8］靖昌慶，李樂平，王金申，等.XELOX和FOLFOX4新輔助化療方案對(duì)不能手術(shù)切除的局部進(jìn)展期胃癌的療效比較［J］.中華消化外科雜志，2010，6(9):430-433.

［9］李濤，陳凜.SOX方案新輔助化療用于進(jìn)展期胃癌的有效性和安全性研究［J］.中華胃腸外科雜志，2011，14(2):104-106.