趙 輝,張春江,李君哲
(吉林省腫瘤醫(yī)院 胸外科,吉林 長春,130012)
肺癌發(fā)病率高、致死率高,其中非小細胞肺癌(NSCLC)約占80%[1],手術(shù)、化療及放療是腫瘤的傳統(tǒng)療法[2-3]。但絕大多數(shù)患者由于發(fā)現(xiàn)及確診時已是晚期,真正能夠適合手術(shù)切除的患者不到20%[4]。鹽酸埃克替尼作為分子靶向藥物,是目前晚期或局部晚期NSCLC的治療新熱點。本研究回顧性分析2012年3月—2014年3月本科收治的NSCLC患者6例,給予鹽酸??颂婺岚邢蛑委?,并在治療期間進行了手術(shù)干預,手術(shù)過程順利,手術(shù)及術(shù)后治療效果滿意,是晚期或局部晚期NSCLC新的治療模式,現(xiàn)報告如下。
選取2012年3月—2014年3月本科收治的給予鹽酸??颂婺嶂委煹腘SCLC患者6例,這6例患者在治療期間出現(xiàn)異常,選擇進行手術(shù)干預。所有患者經(jīng)病理組織學和細胞學檢查診斷為腺癌。均為女性,亞裔,年齡43~68歲,1例吸煙。其中病變位于:左肺上葉3例,左肺下葉2例,右肺上葉1例;臨床分期為:左肺下葉肺腺癌雙肺轉(zhuǎn)移2例分期為T2N0M1(IV期),左肺上葉3例、右肺上葉1例分期均為T4N1M0(ⅢB期);其中4例患者接受基因檢測,EGFR基因突變陽性,2例患者拒絕檢測。
2例IV期患者基因檢測EGFR基因突變陽性,給予一線口服鹽酸??颂婺?浙江貝達藥業(yè),國藥準字H20110061)靶向治療,125 mg/次,3次/d。初期治療效果滿意,雙肺轉(zhuǎn)移灶消失,原發(fā)灶明顯縮小。其中1例3個月后原發(fā)灶再次進展,雙肺未見轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié);另1例4個月后原發(fā)灶再次進展,雙肺未見轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)。病情進展后給予開胸局部病灶切除術(shù),術(shù)后給予化療。隨訪至今效果滿意。
其余4例ⅢB期患者,2例基因檢測EGFR基因突變陽性,2例拒絕檢測,手術(shù)治療難度大,其中1例需要行右全肺切除術(shù),肺功能不能耐受。建議行新輔助化療后手術(shù)治療,病人拒絕行化療,遂給予鹽酸??颂婺岚邢蛑委???诜委?個月后病灶均明顯縮小,其中1例突發(fā)咯血,給予急診行左全肺切除術(shù),術(shù)后密切觀察,另3例均于服藥3個月后后行肺葉切除術(shù),手術(shù)過程順利,術(shù)后恢復良好,均繼續(xù)給予鹽酸埃克替尼靶向治療。隨訪效果滿意。
鹽酸??颂婺崾抢^吉非替尼和厄洛替尼后的另一種表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)。臨床試驗顯示鹽酸??颂婺岷图翘婺峋擅黠@改善NSCLC患者的生活質(zhì)量,但鹽酸埃克替尼總不良反應發(fā)生率低于吉非替尼,具有更好的臨床療效與安全性[5-7]。鹽酸埃克替尼主要是通過選擇性地抑制三磷酸腺苷與表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFR-TK)的結(jié)合,降低 EGFR-TK 的活性進而阻斷 EGFR 的信號轉(zhuǎn)導,EGFR-TKI與化療的療效相當[8-10],但其毒副反應明顯少于化療,患者易于接受。
分子靶向藥物適合晚期或局部晚期肺癌患者[11],本組患者2例為雙肺轉(zhuǎn)移,口服鹽酸??颂婺岷箅p肺轉(zhuǎn)移灶消失,原發(fā)灶縮小,但短期內(nèi)原發(fā)灶進展,雙肺轉(zhuǎn)移灶未出現(xiàn),給予微創(chuàng)局部切除病灶,術(shù)后恢復順利。選擇手術(shù)治療的根據(jù)是患者短期內(nèi)分子靶向治療失效,考慮原發(fā)灶內(nèi)有異質(zhì)細胞或耐藥基因的存在,手術(shù)切除的目的是進一步明確病灶內(nèi)具體的病理分型及切除耐藥細胞。術(shù)后病理檢查均證實為腺癌,基因檢測EGFR基因突變陽性。根據(jù)術(shù)后病理情況給予術(shù)后4周期化療,病情平穩(wěn)。作者認為晚期肺腺癌雙肺轉(zhuǎn)移患者根據(jù)基因檢測情況首選給予靶向治療[12],對于極少部分短期內(nèi)失效(原發(fā)灶進展,轉(zhuǎn)移灶未出現(xiàn))的患者,給予積極的手術(shù)干預,對于制定下一步治療策略是有一定的指導意義,但一定要嚴格掌握適應證。作者認為靶向治療短期內(nèi)失效的短期局限在服藥的1~4個月內(nèi),半年以上的要慎重選擇手術(shù)干預。
本組另4例為肺癌患者均為適合新輔助化療病例,病人均為腺癌,2例基因檢測EGFR基因突變陽性,2例拒絕檢測,拒絕化療,遂給予靶向治療。4例患者病灶及淋巴結(jié)均縮小,手術(shù)難度及手術(shù)范圍達到新輔助化療的標準,除1例急診手術(shù)外,另3例均按計劃3個月后施行手術(shù),效果滿意。新輔助化療是提高手術(shù)切除率的標準治療策略,通過靶向治療使病灶縮小,淋巴結(jié)縮小,從而使手術(shù)切除成為可能,手術(shù)范圍較前明顯縮小。
[1] Ettinger D S,Akerley W,Bepler G,et al.Non-small cell lung cancer[J].Journal of the national comprehensive cancer network,2010,8(7): 740.
[2] Jemal A,Siegel R,Xu J,et al.Cancer statistics,2010[J].CA Cancer J Clin,2010,60(5) : 277.
[3] 石遠凱.基于分子靶點的非小細胞肺癌個體化治療現(xiàn)狀和未來[J].中華腫瘤雜志,2012,34(5): 398.
[4] 張成偉,周乃康,彭碧波.同步放化療對 Ⅲ 期非小細胞肺癌手術(shù)切除率及預后的影響[J].中華腫瘤防治雜志,2010,(3): 221.
[5] 李曦,楊新杰,孫怡芬,等.鹽酸??颂婺嶂委熗砥诜切〖毎伟┑呐R床觀察[J].中華腫瘤雜志,2012,34(8): 627.
[6] Zhao Q,Shentu J,Xu N,et al.Phase I study of icotinib hydrochloride (BPI-2009H),an oral EGFR tyrosine kinase inhibitor,in patients with advanced NSCLC and other solid tumors[J].Lung Cancer,2011,73(2): 195.
[7] Zhang L,Guan Q H,Zhao Y W,et al.Successful treatment of one patient with advanced non-small cell lung cancer with icotinib hydrochloride in replacement of gefitinib[J].Chin J New Drugs,2013,22(14): 1676.
[8] 陳鵬,李凱,王長利,等.??颂婺嶂委熗砥诜切〖毎伟┙诏熜Ъ安涣挤磻u價[J].腫瘤學雜志,2012,18(12): 947.
[9] Wu W Q,Lu K H,Zhang M L,et al.Clinical observation of icotinib hydrochloride in the treatment for advanced non-small cell lung cancer[J].China Cancer,2013,22(6): 497-501.
[10] He C X,Zhang B B,Zheng L,et al.Efficacy of icotinib hydrochloride in the treatment of 31 patients with advanced squamous cell lung carcinoma[J].Chin J New Drugs,2013,22(12): 1430.
[11] 譚芬來,張力,趙瓊,等.國家一類新藥鹽酸鹽酸??颂婺岬乃幚砼c臨床評價[J].中國新藥雜志,2009,18(18): 1691.
[12] 孫婧華,張陽,趙金波,等.鹽酸??颂婺嶂委熗砥?NSCLC 的典型病例分析[J].中國腫瘤臨床,2012,39(12): 868.