潘家偉 萬(wàn)勁松
(1.福建師范大學(xué)醫(yī)院外科,福建 福州 350007; 2.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院普外科,黑龍江 齊齊哈爾 161000)
乳腺癌是我國(guó)女性中的主要惡性腫瘤之一,它是一全身性疾病,其治療由局部治療轉(zhuǎn)變?yōu)橐跃植亢拖到y(tǒng)性的綜合治療。新輔助化療在乳腺癌的治療中已得到越來(lái)越多的應(yīng)用,特別是在局部進(jìn)展期乳腺癌的應(yīng)用中已取得良好的效果 。
1.1對(duì)象 2003年11月至2009年11月選?、颉ⅱ笃谌橄侔┗颊?6例,術(shù)前均穿刺獲組織學(xué)檢查證實(shí)。平均年齡45.6(32~65) 歲,按TNM分期,Ⅱa期5例、Ⅱb期32例,Ⅲa期13例,Ⅲb期6例. 所有患者既往未行放化療及內(nèi)分泌治療, 心、肝、腎功能無(wú)嚴(yán)重?fù)p害.
1.2方 法
1.2.1CEF方案環(huán)磷酰胺(CTX) 500 mg/m2, d1, d8;表阿霉素(EPI) 50 mg/m2, d1, d2;氟尿嘧啶(5Fu) 500 mg/m2, d2, d8. 21 d為1個(gè)周期,化療2個(gè)周期后行乳腺癌改良根治術(shù),術(shù)后以原方案繼續(xù)化療4個(gè)周期 ,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者在術(shù)后完成2個(gè)周期化療時(shí)行放射治療,受體陽(yáng)性者,化療結(jié)束后口服三苯氧胺進(jìn)行內(nèi)分泌治療。
1.2.2療效評(píng)定 新輔助化療前后,B超測(cè)量腫瘤原發(fā)灶體積,腫瘤體積(V)以下列公式計(jì)算:V=D3×π/6。按照UICC實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。臨床完全緩解(cCR): 臨床檢查腫瘤完全消失;病理學(xué)完全緩解(pCR): 手術(shù)標(biāo)本中原發(fā)腫瘤區(qū)已無(wú)浸潤(rùn)癌細(xì)胞;臨床部分緩解(PR): 腫瘤體積縮小>50%;病情穩(wěn)定(SD): 腫瘤體積縮小不超過(guò)50%,或增加<25 %;疾病進(jìn)展(PD): 腫瘤體積增加>25%或出現(xiàn)新病灶??傆行?RR)=CR+PR。
降低臨床分期24例(42.7%),其中Ⅱ期降為Ⅰ期者14例,Ⅲ期降為Ⅱ期者10例, 獲得pCR3例(5.4%), PR 27例(48.2%),全組無(wú)PD者,54例患者化療前患側(cè)腋窩可觸及腫大淋巴結(jié),新輔助化療2 個(gè)周期后有18例(32.1%) 未觸及腫大淋巴結(jié);19例(33.6%)腫大淋巴結(jié)明顯縮小,腋窩淋巴結(jié)總有效率為65.7%(37/56)。
毒性反應(yīng)均為可逆性, 以白細(xì)胞下降和惡心嘔吐最常見(jiàn),其次是脫發(fā),無(wú)感染及出血等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。
早在十幾年前,F(xiàn)isher等便發(fā)現(xiàn)切除原發(fā)腫瘤后不久,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移標(biāo)志指數(shù)便增加,同時(shí)還發(fā)現(xiàn)術(shù)前給予CTX其抗癌活性更強(qiáng)。Goldie Coldman假說(shuō)認(rèn)為由于輔助化療的延遲,更容易導(dǎo)致微小轉(zhuǎn)移灶的擴(kuò)展,抗藥菌株出現(xiàn)的機(jī)會(huì)也增加。 另有證據(jù)表明,原發(fā)腫瘤可產(chǎn)生血管形成抑制物,在有效的化療前切除原發(fā)腫瘤,會(huì)促使腫瘤新血管形成,導(dǎo)致微小轉(zhuǎn)移灶的生長(zhǎng)。研究表明,新輔助化療及內(nèi)分泌治療可減少原發(fā)腫瘤的微血管密度,故術(shù)前給予有效化療,可達(dá)到消滅微小轉(zhuǎn)移灶及減少耐藥發(fā)生的作用,同時(shí)可降低腫瘤細(xì)胞的活力,減少遠(yuǎn)處播散的機(jī)會(huì) 。
隨著對(duì)腫瘤生物學(xué)認(rèn)識(shí)的不斷加深,目前已認(rèn)識(shí)到乳腺癌是全身性疾病,其治療也轉(zhuǎn)向全身性治療和局部治療相結(jié)合的綜合治療。 其中乳腺癌的新輔助化療日益受到重視,并被越來(lái)越多的學(xué)者所應(yīng)用。與傳統(tǒng)的術(shù)后化療相比,有以下優(yōu)點(diǎn): ① 降低腫瘤分期,使手術(shù)更徹底;② 消滅微小轉(zhuǎn)移灶,減少遠(yuǎn)處播散及耐藥發(fā)生; ③ 抑制手術(shù)后殘余癌細(xì)胞的增殖與擴(kuò)散;④ 提高患者生存質(zhì)量和生存率;⑤ 由于腫瘤縮小,增加了乳腺癌保守性切除的機(jī)會(huì),為保留乳房外形創(chuàng)造了條件;⑥ 評(píng)價(jià)術(shù)前化療的效果,為術(shù)后化療選擇藥物提供參考. 而且,圍手術(shù)期化療不會(huì)增加手術(shù)并發(fā)癥及患者耐受性。
乳腺癌的新輔助化療已越來(lái)越引起臨床醫(yī)師的重視,但目前尚無(wú)較為理想的統(tǒng)一方案. 多數(shù)研究認(rèn)為,含蒽環(huán)類(lèi)的聯(lián)合方案有效率高 ,我們采用含蒽環(huán)類(lèi)的CEF方案治療局部進(jìn)展期乳腺癌,有效率高,而且副反應(yīng)輕微,易于耐受。
總之,應(yīng)用CEF方案治療局部進(jìn)展期乳腺癌,近期療效肯定,對(duì)原發(fā)灶和腋窩淋巴結(jié)均有較高的有效率,而且可以降低臨床分期,值得推廣。
[1] 張斌,蔡玉娥,張齊,等. 新輔助化療用于可手術(shù)乳腺癌的10年療效[J]. 中國(guó)腫瘤臨床, 2002,29(3): 157-160.
[2] 李金鋒,歐陽(yáng)濤,王天峰,等. 原發(fā)性乳腺癌新輔助化療的臨床研究[J]. 中華腫瘤雜志, 2004,26(8):493-495.
[3] 凌瑞,石梅,張洪偉,等. 乳腺癌術(shù)后早期輔助化療的安全性[J]. 第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2001,22(15): 1430-1432.
[4] 賀青卿,范西紅,袁廷貴,等. 復(fù)方5FU+EPI+CTX聯(lián)合治療Ⅲ, Ⅳ期乳腺癌23例[J]. 第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2004,25(16):1521.
[5] 楊德啟,佟富中,曹迎明,等. 不同新輔助化療方案治療乳腺癌的臨床觀察[J]. 中華腫瘤雜志,2002,24(3):303-305.