連 凱，談衛(wèi)軍，趙 丹，殷月蘭，王國(guó)梁，段斐斐，潘志明，黃金林，焦新安

單核細(xì)胞增生性李斯特菌(Listeriamonocytogenes,簡(jiǎn)稱(chēng)Lm)是引起人獸共患李斯特菌病的病原菌，能感染人類(lèi)和多種家畜家禽。Lm對(duì)人類(lèi)健康造成極大的威脅，已引起世界各國(guó)的高度重視，早在上個(gè)世紀(jì)90年代，就已被WHO列為四大食源性病原菌之一[1]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)由Lm引起的孕婦、新生兒和免疫缺陷患者的李斯特菌病以及多種動(dòng)物李斯特菌病時(shí)有報(bào)道，但關(guān)于李斯特菌病系統(tǒng)的流行病學(xué)資料匱乏，為此，本文對(duì)國(guó)內(nèi)2002-2012年間人、畜李斯特菌感染的文獻(xiàn)報(bào)告資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)與分析，旨在掌握人類(lèi)及家畜家禽李斯特菌病的流行情況及李斯特菌病的臨床特征，為李斯特菌病的預(yù)測(cè)監(jiān)控、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和預(yù)警提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1材料來(lái)源 以“李斯特菌”、“李氏桿菌”為關(guān)鍵詞，以2002.1-2012.12為時(shí)間范圍，計(jì)算機(jī)檢索《中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)( CNKI) 》、《萬(wàn)方數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(萬(wàn)方)》收集關(guān)于李斯特菌感染病例的報(bào)道文獻(xiàn)。

1.2病例定義及分類(lèi) 人感染李斯特菌報(bào)道1例即為1例病例，而動(dòng)物感染李斯特菌的病例以報(bào)道次數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。根據(jù)人臨床特征的不同，將病例分為圍產(chǎn)期病例和非圍產(chǎn)期病例2類(lèi)。圍產(chǎn)期病例包括孕婦及其胎兒或新生兒病例，非圍產(chǎn)期病例包括除圍產(chǎn)期病例以外的所有病例。圍產(chǎn)期病例中，孕婦與其新生兒分開(kāi)計(jì)數(shù)。根據(jù)感染部位的不同，病例可分為以下3類(lèi)： (1) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染：從患者或感染動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)標(biāo)本中檢出Lm，或從其血液系統(tǒng)中檢出Lm的同時(shí)給出中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的診斷；(2) 敗血癥：從患者或感染動(dòng)物的血液系統(tǒng)標(biāo)本中檢出Lm，且未被診斷為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染；(3) 局灶感染：僅從患者或感染動(dòng)物的非血液系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)標(biāo)本中檢出Lm[2]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 從收集的相關(guān)文獻(xiàn)中，分別將有關(guān)于人李斯特菌病例、動(dòng)物李斯特菌病例的流行病學(xué)信息與臨床信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1人李斯特菌感染病例臨床癥狀

2.1.1感染類(lèi)型 人李斯特菌病病例[3-20]感染類(lèi)型如圖1所示，在非圍產(chǎn)期病例中，免疫缺陷患者的感染類(lèi)型主要為敗血癥(60%)，非免疫缺陷患者的感染類(lèi)型主要為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(50%)(圖1A)；在圍產(chǎn)期病例中，新生兒的感染類(lèi)型主要為敗血癥(74%)(圖1B)，孕婦的感染類(lèi)型主要為局灶性感染(70%)，僅從宮腔分泌物中檢測(cè)出李斯特菌。20例感染孕婦中，11例(55%)孕婦患者所產(chǎn)嬰兒患李斯特菌病，5例(25%)孕婦所產(chǎn)嬰兒健康，3例(15%)孕婦感染后發(fā)生流產(chǎn)或死胎，1例(5%)孕婦所產(chǎn)嬰兒結(jié)局不詳。11例所產(chǎn)嬰兒患李斯特菌病的孕婦患者中，9例(82%)孕婦患者是宮內(nèi)感染類(lèi)型。并且絕大多數(shù)孕婦產(chǎn)前伴有發(fā)熱癥狀，部分患者還伴有腹痛、惡心、嘔吐、頭痛、呼吸困難等癥狀。

圖1人李斯特菌病病例感染類(lèi)型

Fig.1Infectioustypesofhumanslisteriosis

A: Non-perinatal stage; B: Perinatal stage.

2.1.2轉(zhuǎn)歸情況 人李斯特菌病轉(zhuǎn)歸情況如表1所示，在84例病例中，有80例患者的轉(zhuǎn)歸情況可知，并統(tǒng)計(jì)出總病死率為19%。病死率最高的人群為免疫缺陷患者(40%)，其次為新生兒患者(31%)和非免疫缺陷患者(13%)，病死率最低的人群為孕婦(0%)。

非圍產(chǎn)期病例中，共5例死亡：4例由中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染所致，1例由敗血癥所致。其中，免疫缺陷患者病死率為40%，非免疫缺陷患者病死率為13%。圍產(chǎn)期病例中，共計(jì)11例(34%)死亡：8例由敗血癥所致，3例由中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染所致。

2.2動(dòng)物李斯特菌感染病例臨床癥狀 由圖2的統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，在動(dòng)物李斯特菌病例[21-34]的感染類(lèi)型中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染報(bào)道次數(shù)最高(72%)，而敗血癥的感染報(bào)道次數(shù)相對(duì)較低(15%)，胃腸炎的患病報(bào)道數(shù)最低(13%)。

由圖3的統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，在不同動(dòng)物的感染病例中，豬患李斯特菌病的報(bào)道次數(shù)最多(48次)，其次為羊(22次)、兔(15次)，雞、鴨、鵝等常見(jiàn)家禽的患病報(bào)道數(shù)相對(duì)較低。

表1 人李斯特菌病病例的轉(zhuǎn)歸

圖2 動(dòng)物李斯特菌病病例感染類(lèi)型

圖3 不同動(dòng)物李斯特菌感染病例數(shù)

2.3人類(lèi)及動(dòng)物李斯特菌感染病例年份分布 由圖4的結(jié)果可知，人李斯特菌感染病例年代分布情況顯示，2007年病例報(bào)告數(shù)最多(18例)，其次為2004年(12例)和2009年(11例)，2005-2007年病例報(bào)告數(shù)呈上升趨勢(shì)，2009-2012年呈現(xiàn)下降趨勢(shì)(圖4A)。

從2002-2012年間，動(dòng)物李斯特菌感染病例數(shù)呈現(xiàn)明顯的規(guī)律性。2004年病例報(bào)告數(shù)最多(24例)；從2004-2009年，病例報(bào)告數(shù)呈明顯的波動(dòng)性下降趨勢(shì)，2009年病例報(bào)告數(shù)下降至7次，隨后2010年病例報(bào)告數(shù)上升至15例；2010-2012年，病例報(bào)告數(shù)呈下降趨勢(shì)。(圖4B)

2.4人類(lèi)及動(dòng)物李斯特菌感染病例地區(qū)分布 本文所統(tǒng)計(jì)的李斯特菌感染病例涉及到全國(guó)27個(gè)(79%)省(直轄市、自治區(qū))。在人李斯特菌感染病例中，病例報(bào)告數(shù)最多的為北京(29例)，其次為上海(18例)。此外，浙江(6例)、遼寧(5例)、湖北(4例)病例報(bào)告數(shù)也相對(duì)較多；在動(dòng)物感染病例中，約有65%的報(bào)告病例集中在黑龍江(16例)、山東(15例)、河北(11例)、河南(10例)、新疆(10例)、遼寧(9例)及吉林(9例)7個(gè)省份。并且，在統(tǒng)計(jì)的27個(gè)省(直轄市、自治區(qū))中，有16個(gè)省(59%)均有人及動(dòng)物李斯特菌感染的病例報(bào)告。

圖42002-2012中國(guó)文獻(xiàn)報(bào)告人及動(dòng)物李斯特菌感染病例年份分布

Fig.4DistributionoflisteriosiscasesinhumansandanimalsinChinafrom2002to2012

A: Humans; B: Animals

3 討 論

由Lm引起的李斯特菌病具有低發(fā)病率、高致死率的特點(diǎn)[35]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，人李斯特發(fā)病率每百萬(wàn)人在0.1～11.3例，死亡率為20%～30%。對(duì)于免疫抑制者、老年人、新生兒和孕婦這些易感人群，易出現(xiàn)腦膜炎、敗血病、流產(chǎn)和多器官功能障礙等侵襲性疾??；而對(duì)于正常成年人和健康動(dòng)物易引起胃腸炎，有腹瀉、發(fā)熱、頭痛和肌痛等非侵襲性疾病癥狀[36]。本研究利用檢索工具(系統(tǒng))檢索和統(tǒng)計(jì)了我國(guó)2002-2012年間李斯特菌病的文獻(xiàn)報(bào)告資料，旨在弄清近年來(lái)國(guó)內(nèi)人和動(dòng)物李斯特菌病的流行動(dòng)態(tài)及規(guī)律，為李斯特菌病的預(yù)防和控制提供重要依據(jù)。

在對(duì)人李斯特菌感染的病例統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，人李斯特菌感染病例的總病死率為19%，其中病死率最高的人群為免疫缺陷患者(40%)，其次為新生兒患者(31%)，而孕婦感染后未見(jiàn)引起死亡的報(bào)道。值得一提的是，在20例感染孕婦中，11例孕婦患者(55%)所產(chǎn)嬰兒患李斯特菌病，由此表明，被感染的孕婦極有可能會(huì)導(dǎo)致新生兒感染李斯特菌。由此顯示，新生兒的患病率高、病死率高。因此，在人李斯特菌病的預(yù)防與控制中，尤其要重視孕婦及新生兒及免疫力低下的特殊人群。

在本研究中，共統(tǒng)計(jì)動(dòng)物李斯特菌病報(bào)道123次，感染類(lèi)型以中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染為主，病初發(fā)熱、食欲不振、精神沉郁等，數(shù)天后可出現(xiàn)腦膜炎癥狀。此外，統(tǒng)計(jì)結(jié)果還顯示，豬、羊等主要的家禽牲畜李斯特菌病報(bào)道次數(shù)較多，其中豬感染病例報(bào)道數(shù)最多(39%)，其次為羊(22%)。動(dòng)物李斯特菌病主要與動(dòng)物食用污染的貯存飼料有關(guān)，而該菌可通過(guò)污染農(nóng)場(chǎng)和經(jīng)食品加工、銷(xiāo)售環(huán)節(jié)傳染給人類(lèi)[37]。在歐美國(guó)家李斯特菌病曾多次暴發(fā)流行, 其中不少為動(dòng)物制品污染Lm所致。如1983年美國(guó)馬薩者塞洲發(fā)生巴氏消毒奶中毒事件，1985年美國(guó)加利福尼亞洲墨西哥式干酪中毒事件，1995年瑞士西部爆發(fā)了一起軟質(zhì)奶酪引起的中毒事件等[38]。我國(guó)也有Lm在畜禽和人之間引起暴發(fā)的報(bào)道[39]。因此，搞好環(huán)境衛(wèi)生并加強(qiáng)對(duì)家禽牲畜的防疫措施，加大對(duì)牲畜的屠宰、加工、儲(chǔ)藏、運(yùn)輸、銷(xiāo)售等環(huán)節(jié)的衛(wèi)生監(jiān)管力度，確保食品安全衛(wèi)生，對(duì)于有效的預(yù)防控制人類(lèi)李斯特菌病具有重要作用。

另外，我們對(duì)國(guó)內(nèi)李斯特菌感染病例的年份分布的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，每年均有人和動(dòng)物李斯特菌病的發(fā)生，進(jìn)一步對(duì)感染病例的地域信息統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，人李斯特菌病報(bào)告病例多集中在北京、上海兩地，而動(dòng)物感染的報(bào)告病例多是由城鎮(zhèn)的的醫(yī)療畜牧站檢出。由于人類(lèi)李斯特菌病的癥狀很容易和流感、腦膜炎等其他病原引起的疾病癥狀混淆，因此在醫(yī)療條件薄弱的醫(yī)院很難及時(shí)確診，這可能是人李斯特菌報(bào)告病例多來(lái)自醫(yī)療條件比較好的城市的原因之一。雖然在本研究中統(tǒng)計(jì)的27個(gè)省(直轄市、自治區(qū))中，有59%的地區(qū)同時(shí)有人及動(dòng)物李斯特菌感染的病例報(bào)告，但統(tǒng)計(jì)病例中人與動(dòng)物感染患病之間是否存在內(nèi)在聯(lián)系還有待進(jìn)一步的探究和確證。

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