盧忠存

廣西河池市第三人民醫(yī)院 河池 547000

周圍神經(jīng)再生與修復是顯微外科的難題之一。由于神經(jīng)損傷恢復的規(guī)律仍處探索階段，以及目前存在分科過細，學科間相互了解認識不足等原因，臨床治療困難，預后較差。給患者的工作及心理帶來沉重的負擔，本文就周圍神經(jīng)損傷后的再生與修復治療進展綜述如下。

1 周圍神經(jīng)損傷與再生的機制

正常的神經(jīng)功能有賴于軸突的雙向軸漿轉(zhuǎn)運:一方面，通過順行轉(zhuǎn)運的神經(jīng)介質(zhì)和神經(jīng)營養(yǎng)因子刺激神經(jīng)末梢和效應器，保持所支配效應器活力與功能;另一方面，通過逆行轉(zhuǎn)運的神經(jīng)營養(yǎng)因子及神經(jīng)誘導因子，從而促進神經(jīng)軸突的再生和趨化、定向生長。周圍神經(jīng)損傷本質(zhì)是多種因素引起的神經(jīng)病理學變化或連續(xù)性中斷，可導致神經(jīng)支配區(qū)肢體運動功能障礙，引起神經(jīng)支配的遠端肌肉、皮膚、運動、汗腺分泌以及血管舒縮等功能障礙，最常見的損傷原因為機械性因素所造成，如切割傷、牽拉傷、壓迫傷等。周圍神經(jīng)牽拉性損傷，也報道不少，對于輕度牽拉損傷多可自行恢復，但對較重的周圍神經(jīng)支持組織損傷或神經(jīng)斷傷者，因其損傷多較廣泛，一般不易早期修復，二期修復也較困難。周圍神經(jīng)損傷后的功能恢復有賴于其軸突成功再生。成功再生應包括損傷神經(jīng)元胞體的存活和功能正常和損傷神經(jīng)近段軸突芽生與延伸;同時再生軸突與效應器重新建立突觸聯(lián)系;保證神經(jīng)再支配的靶器官的復原及軸漿運輸恢復。故周圍神經(jīng)損傷修復的關(guān)鍵是及時恢復神經(jīng)干的連續(xù)性，保護神經(jīng)元，努力促進軸突再生，防止其所支配的效應器萎縮［1－2］。

2 周圍神經(jīng)的治療

周圍神經(jīng)損傷后再生與修復的治療方法較多，包括物理療法、基因療法、藥物療法等，可聯(lián)用或單用。

2.1 神經(jīng)損傷后的物理治療 (1)激光治療:激光的熱效應與生物效應還能促進受損神經(jīng)的新陳代謝，能產(chǎn)生光化學和熱刺激，還能改善呼吸鏈、微循環(huán)，促進神經(jīng)細胞的修復，增加機體免疫功能［3］。紅外線療法是通過熱效應改善局部血液循環(huán)，加速組織代謝，加快水腫吸收，以利于神經(jīng)軸突再生［4］。(2)電療法:電療包括高頻、中頻和低頻療法。崔豫研究發(fā)現(xiàn)超短波聯(lián)合藥物治療周圍神經(jīng)損傷后的軀體疼痛效果較好，藥物吸收更充分，受損神經(jīng)水腫消退更快，局部循環(huán)得到改善，疼痛緩解［5］。中頻電療具有消炎、止痛、促進血液循環(huán)和淋巴回流、鍛煉骨骼肌、提高肌張力、調(diào)節(jié)植物神經(jīng)等作用。低頻脈沖電流能引起病肌節(jié)律性收縮而加速局部血液循環(huán)和神經(jīng)再生，從而促進神經(jīng)傳導功能的恢復，緩解肌肉收縮，抑制纖維化。(3)磁場療法:磁場作用機制在于參與損傷神經(jīng)段Wallerian 變性進程，加速軸索和髓鞘再生，促進細胞增殖及靶器官功能恢復［6］。

2.2 周圍神經(jīng)損傷的藥物和手術(shù)治療 目前治療藥物主要有神經(jīng)營養(yǎng)如維生素B1、地巴唑、彌可保等，能維持神經(jīng)系統(tǒng)正常功能，神經(jīng)損傷時給予這類藥物治療能加速神經(jīng)纖維合成時所需的磷脂和蛋白質(zhì)的合成，從而促進神經(jīng)再生和修復。這類藥物常常需要與其它藥物聯(lián)用［7］。此外動物實驗表明白細胞介素在周圍神經(jīng)受損后能激活單核巨噬細胞加速清除退變的軸突和髓鞘，擴張血管，改善血液循環(huán)，促進神經(jīng)再生和修復。同時類固醇激素黃體酮是周圍神經(jīng)體系中的信號傳導分子，在周圍神經(jīng)的生長發(fā)育中具有重要作用［8］。生長素介質(zhì)－C 及三碘甲狀腺氨酸也具有促進神經(jīng)細胞體蛋白合成和軸突生長成熟的作用［9］，而自體神經(jīng)移植是修復周圍神經(jīng)缺損最理想的手術(shù)方法，在臨床上已廣泛應用，也是衡量各種神經(jīng)橋接材料的“金標準"。但往往會造成供體神經(jīng)支配區(qū)感覺、功能障礙，且自體神經(jīng)來源有限，因而臨床上迫切需要更安全有效的治療策略引入外源性神經(jīng)營養(yǎng)因子加入支架材料中并持續(xù)釋放能支持更長受損神經(jīng)的修復。外源性神經(jīng)營養(yǎng)藥物如恩經(jīng)復，由成年小鼠的頜下腺提取，可促進神經(jīng)分化、保護受損神經(jīng)、營養(yǎng)神經(jīng)、促神經(jīng)再生。臨床主要用于神經(jīng)挫傷或斷裂、神經(jīng)再植等治療中。該藥半衰期較短，水溶液中活性不穩(wěn)定且不能透過血神經(jīng)屏障，因此臨床僅用于受損神經(jīng)局部［10］。而與恩經(jīng)復相比，F(xiàn)GF(成纖維細胞生長因子)FGF 應用范圍更廣。其具有促進神經(jīng)膠質(zhì)細胞分裂，加速神經(jīng)系統(tǒng)生長發(fā)育和損傷修復的作用［11］。而IGF(胰島素樣生長因子)通過IGF－1 受體介導神經(jīng)再生過程。能促進施旺細胞的增殖和存活、抑制其衰亡、促進受損神經(jīng)軸突再生，同時參與神經(jīng)元保護及損傷后的重建［12］。而應用最多的是神經(jīng)營養(yǎng)素家族中的神經(jīng)生長因子(NGF)和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)。已有較多研究表明，無論是單一應用某種神經(jīng)營養(yǎng)因子，還是復合兩種或多種因子都具有協(xié)同促進神經(jīng)再生作用［13］。此外，在中藥治療方面也有一定促進周圍神經(jīng)再生的單昧中藥主要是補氣、活血、通絡(luò)類，如人參、牛膝、川芎嗪等，可提高血漿cAMP 含量增加，促進DNA 與蛋白質(zhì)的合成，促進糖酵解，增加神經(jīng)組織能量代謝，從而有利于提高神經(jīng)元的活性和受損傷后的再生能力等。

2.3 周圍神經(jīng)損傷后的基因治療 基因技術(shù)是供給神經(jīng)營養(yǎng)的最好工具，它能將神經(jīng)再生基因提供給受損位置，從而促進神經(jīng)生長。基因技術(shù)依賴于DNA 克隆和基因轉(zhuǎn)移技術(shù)，神經(jīng)營養(yǎng)因子能促進軸突再生，結(jié)合靶細胞表面特定受體而發(fā)揮作用，目前已有體外基因治療和體內(nèi)基因治療，前者在通過體外基因轉(zhuǎn)染靶細胞后再輸入患者體內(nèi)，該技術(shù)安全且易控制，但操作難度大。后者將含有外源基因的重組病毒或裸露的DNA 導入人體，該法存在免疫排斥等缺陷［14］。

3 展望

近些年，修復周圍神經(jīng)損傷的外科技術(shù)取得了很大程度發(fā)展;尤其是顯微外科技術(shù)在周圍神經(jīng)損傷修復中的應用，極大的促進和改善了神經(jīng)吻合理念和技術(shù)。周圍神經(jīng)損傷后外科修復的主要目的就是準確的對接原本一束的或功能相同的神經(jīng)束，從而為再生軸突長入末梢靶器官創(chuàng)造最理想條件，以達到功能的最佳恢復。其中保障受損神經(jīng)元胞體的存活及科學的吻合方法應為促進神經(jīng)修復再生今后研究的重點方向，而近年來組織工程化神經(jīng)為提高長節(jié)段周圍神經(jīng)缺損的修復帶來了新希望，因此，尋找合適的材料，構(gòu)建組織工程化神經(jīng)是目前周圍神經(jīng)再生的研究熱點，隨著今后對其再生與修復治療機制研究的不斷探索和了解，必將為臨床治療提供更加可靠有效的依據(jù)。

［1］張杰，薛宏斌.周圍神經(jīng)損傷后修復再生機制的研究進展［J］.醫(yī)學信息，2010，23(6):1 759 －1 760.

［2］張立新，佟曉杰，賈 樺，等.超短波對大鼠周圍神經(jīng)缺損修復術(shù)后神經(jīng)再生的影響［J］. 中國康復醫(yī)學雜志，2009，24(8):695 －698.

［3］魏光如，姜保國.中藥對周圍神經(jīng)再生的促進效應［J］.中國臨床康復，2003，7(28):3 870.

［4］佟劍平，首家保，韋響新，等.高頻超聲檢查在周圍神經(jīng)損傷的診斷研究［J］.廣西醫(yī)學，2008，30(7):60 －62.

［5］全莉娟，馮 珍，于國華.綜合康復治療在橈神經(jīng)損傷中的應用研究［J］.中國康復醫(yī)學雜志，2011，26(2):170 －171.

［6］張夏華，吳廣通，李 蓉.基因治療現(xiàn)狀與前景［J］.藥學實踐雜志，2009，27(1):4 －10.

［7］崔豫.超短波治療病毒引起的周圍神經(jīng)損傷后疼痛的療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志2006，9，(5)146 －146.

［8］胡裕君.脈沖電磁場促進神經(jīng)再生研究進展［J］.華西醫(yī)學，2008，23(4):904 －904.

［9］蔡鴻敏，吳學建.甲基潑尼松龍對體外培養(yǎng)兔雪旺細胞遷移及增殖的影響［J］.鄭州大學學報(醫(yī)學版)，2008，43(2):312 －314.

［10］楊漸，俞昌喜.周圍神經(jīng)損傷的藥物治療進展［J］.中國實用神經(jīng)損傷的藥物治療進展，2010，13(11):91 －93.

［11］張晗，徐義明，白躍宏.周圍神經(jīng)損傷后物理治療及進展［J］.中國康復，2011，26(5):376 －377.

［12］劉小君，程瓊，丁斐.牛膝提取物神經(jīng)再生素促小鼠坐骨神經(jīng)再生的實驗研究［J］.時珍國醫(yī)國藥，2009，20(1):16－18.

［13］田德虎，李熙明，張奇，等.分米波對神經(jīng)損傷后運動終板再生的影響［J］. 中國康復醫(yī)學雜志，2008，23(11):976－978.

［14］樸宏鷹，劉銘然. 正中神經(jīng)損傷后手部感覺功能的康復［J］.齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2008，29(3):307 －308.

［15］8Maddud S，Papalozos M，Gander B.Synergistic effect of GDNF and NGF Oil axonalbranching and elongation in vitro［J］.Neurosci Res.2009 Sep;65(1):88 －97.

［16］史福東，劉東，李長江.神經(jīng)生長因子在周圍神經(jīng)損傷中的應用［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17(27):4 281－4 282.