李海燕 邱巍峰 徐玉萍 郭彩麗 李立新 何潔 趙丹霓

流行病學(xué)調(diào)查研究顯示近年來宮頸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，我國每年新發(fā)病例數(shù)約13萬以上，大約每年有2～3萬女性死于宮頸癌，并且我國患宮頸癌的女性的發(fā)病率呈現(xiàn)年輕化趨勢，年輕女性的宮頸癌病死率呈逐年上升的趨勢［1］。研究表明，宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展是一個連續(xù)的、漸變的過程，是由宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)在多種因素的共同作用下逐漸發(fā)展而來的。宮頸癌前病變是指經(jīng)組織學(xué)活檢確診的宮頸上皮內(nèi)瘤變，由宮頸癌前病變發(fā)展為宮頸癌一般要經(jīng)歷5～10年的時間［2］。所以早期篩查、診斷及治療，將宮頸癌阻斷在宮頸CIN階段，在宮頸癌的預(yù)防和治療中起著重要作用。因此，宮頸癌有望成為可以提前發(fā)現(xiàn)，提前治療，預(yù)防其繼續(xù)發(fā)展成為宮頸癌。因此，對于宮頸CIN階段的積極有效的治療就顯得尤為重要。近幾年LEEP已被公認(rèn)為治療宮頸CIN較為理想的方法。但LEEP術(shù)后創(chuàng)面的愈合時間長，創(chuàng)面易感染、術(shù)后陰道出血及排液時間較長。2012年7月至2013年9月收集就診于我院門診及住院的宮頸CINⅡ～Ⅲ級的(排除宮頸原位癌)患者80例，常規(guī)LEEP刀術(shù)后創(chuàng)面分別給予α-2b凝膠與生物蛋白海綿(商品名創(chuàng)必復(fù)，遼寧綠谷藥械)，報告如下。

1資料與方法

1.1 一般資料 80例患者全部選自我院門診及住院患者，年齡25～48歲，平均年齡33.6歲，均為經(jīng)產(chǎn)婦。均自愿接受 LEEP刀治療，常規(guī)術(shù)前由頸 TCT、陰道鏡、宮頸活檢三階梯確診為宮頸CINⅡ～Ⅲ(排除原位癌)。所有入選患者均進(jìn)行血常規(guī)、血凝、陰道分泌物超高倍鏡等相關(guān)檢查，無手術(shù)絕對禁忌。將患者隨機(jī)的分為α-2b凝膠組和創(chuàng)必復(fù)組，每組40例。

1.2 治療方法

1.2.1 手術(shù)方法:宮頸LEEP刀手術(shù)(美國生產(chǎn)，型號:ELLMAN SURG ITRONFFPF)，手術(shù)時間均選擇在患者月經(jīng)干凈后的第3～7天進(jìn)行，患者取膀胱截石位，常規(guī)術(shù)野皮膚消毒后，盡可能暴露宮頸，用5%的復(fù)方碘溶液涂抹在宮頸上，確定宮頸的病變范圍，再根據(jù)病變的范圍和性質(zhì)，選用不同型號的電刀，從宮頸病灶的外緣越0.3～0.5 cm的正常宮頸處插入電圈，插入組織深度1.5～2.5 cm，電刀由宮頸一側(cè)緩慢均勻的切至另一側(cè)，一次將全部病變組織切下，創(chuàng)面用球形電極止血。

1.2.2 創(chuàng)面給藥:α-2b凝膠組在常規(guī)LEEP術(shù)后24 h后來院取出陰道帶尾絲的棉球，由手術(shù)醫(yī)師查看創(chuàng)面，在確認(rèn)宮頸創(chuàng)面無出滲血的情況后將α-2b凝膠(商品名安達(dá)芬，安徽安科生物工程集團(tuán)有限公司)緊貼創(chuàng)面放置，以后每隔1 d由患者按照醫(yī)生告知的方法將0.5 ml藥物推至陰道后穹窿處，宮頸脫痂期及月經(jīng)期暫停上藥。每月10次，為1個療程。創(chuàng)必復(fù)組在LEEP刀術(shù)后，確認(rèn)創(chuàng)面無滲血的情況下將創(chuàng)必復(fù)直接放置在宮頸上緊貼創(chuàng)面。LEEP刀術(shù)后給予口服消炎藥頭孢克肟膠囊，0.1 g，2次/d。禁止性生活及盆浴6周，1個月內(nèi)禁止劇烈運(yùn)動，保持外陰清潔，同時記錄術(shù)者及術(shù)后出現(xiàn)的并發(fā)癥情況。

1.3 隨訪 患者分別于LEEP刀術(shù)后6、8、12周觀察陰道排液量、出血量，并通過行婦科檢查及詢問，記錄2組并發(fā)癥及創(chuàng)面恢復(fù)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前及術(shù)后病理結(jié)果符合情況 80例患者LEEP術(shù)后病理診斷與術(shù)前的符合率為94.5%，僅有1例術(shù)后病理級別升高，該患者已住院行全子宮切除術(shù)，觀察終止，術(shù)后病理檢查結(jié)果與臨床相符。術(shù)后病理降級3例，考慮可能為術(shù)前陰道鏡取活檢時完全切除了小病灶。

2.2 臨床療效 α-2b凝膠組宮頸創(chuàng)面完全愈合大部分在6周以內(nèi)，有2例于術(shù)后8周愈合。創(chuàng)必復(fù)組宮頸創(chuàng)面愈合時間大部分在4周之內(nèi)，3例6周內(nèi)愈合，1例8周內(nèi)愈合。以6周為限比較2組術(shù)后宮頸的愈合時間，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 n=40，例(%)

2.3 2組術(shù)后宮頸情況比較 第12周隨訪發(fā)現(xiàn)α-2b凝膠組與創(chuàng)必復(fù)組均未出現(xiàn)宮頸管息肉樣增生，α-2b凝膠組出血宮頸管狹窄4例，創(chuàng)必復(fù)組出現(xiàn)宮頸管狹窄5例。2組宮頸情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

宮頸疾病是生育年齡女性的常見病、多發(fā)病，宮頸癌位于女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤的首位，且年輕患者發(fā)病有增高的趨勢。我國每年新增病例13.15萬人，占世界總發(fā)病人數(shù)的1/3，每年有約5萬人死于宮頸癌［1］。但是宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展需要一個逐步的、漫長的過程，宮頸上皮內(nèi)瘤變(宮頸CIN)，是宮頸癌的一組癌前病變。宮頸癌是由宮頸上皮內(nèi)瘤變逐漸緩慢的一系列連續(xù)過程導(dǎo)致的最終結(jié)果。因此，將宮頸疾病阻斷在CIN階段，就可以阻礙其發(fā)展為宮頸癌。但是單純的藥物治療、激光、電灼、冷凍、微波等物理治療均難以取得理想效果，同時由于其不能進(jìn)行病理檢查，受到很大的局限性［3，4］。LEEP術(shù)是目前臨床治療宮頸疾病的先進(jìn)而有效的方法。LEEP刀術(shù)手術(shù)時間短、創(chuàng)傷小、無需麻醉和住院，在門診及能達(dá)到一次性治愈的目的，因此宮頸LEEP術(shù)在婦科臨床上得到了較為廣泛的應(yīng)用［5，6］。α-2b凝膠通過提高自然殺傷細(xì)胞NK細(xì)胞對病毒的殺傷能力，從而增強(qiáng)了單核吞噬細(xì)胞的吞噬功能，使病變周圍的細(xì)胞建立起非炎性的抗病毒能力，增強(qiáng)了細(xì)胞的免疫功能及防御病毒感染的能力，進(jìn)而起到了幫助宮頸盡快恢復(fù)至正常形態(tài)，使患者宮頸LEEP刀術(shù)后陰道排液及出血量減少，明顯縮短了陰道排液、陰道出血的時間。除此之外，干擾素的激素樣作用也不可忽視，它可以通過調(diào)節(jié)體內(nèi)雌二醇和孕酮的水平，使宮頸分泌物減少，進(jìn)一步調(diào)節(jié)陰道的內(nèi)環(huán)境，從而增強(qiáng)了宮頸鱗狀上皮再生的能力，加速了宮頸創(chuàng)面愈合的速度［7－9］。創(chuàng)必復(fù)是利用膠原蛋白和FGF蛋白制成的新型醫(yī)用活性材料，通過與組織接觸，使膠原蛋白和豬腦組織FGF蛋白發(fā)生協(xié)同生物功效，并以緩釋方式作用于機(jī)體創(chuàng)面，具有主動修復(fù)、恢復(fù)愈后組織功能、提高愈合質(zhì)量，減少瘢痕形成、神經(jīng)營養(yǎng)及良好的止血性［10，11］。本研究LEEP刀術(shù)后分別應(yīng)用兩種治療方式，觀察術(shù)后兩者的宮頸創(chuàng)面愈合時間，術(shù)后陰道出血時間及出血量及各種術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，其無治愈效果及各種并發(fā)癥比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。但α-2b凝膠應(yīng)用時間長，且應(yīng)用方法較繁瑣，而創(chuàng)必復(fù)只需術(shù)后一次性應(yīng)用，方法簡單，且相對價格便宜，患者較易接受，順應(yīng)性較好。故常規(guī)LEEP刀術(shù)后，在宮頸創(chuàng)面上放置一貼創(chuàng)必復(fù)輔助治療，值得臨床推廣。

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