金云珠，張建宇

(梅河口市中心醫(yī)院藥劑科，吉林 梅河口 135000)

近年來，口服他汀類藥物已經(jīng)成為預(yù)防冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的共識(shí)，逐漸被廣泛用于冠心病的二級和三級預(yù)防，阿托伐他汀是新一代他汀類藥物，具有較強(qiáng)的降低總膽固醇(total cholesterol，TC)和低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)的作用，藥物使用量很少，同時(shí)又具有升高高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)的作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶和肌酶水平增高[1]。本研究主要評價(jià)阿托伐他汀在降低患者膽固醇水平、預(yù)防冠心病中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年1月至2013年1月梅河口市中心醫(yī)院收治的冠心病患者70例，所有患者均有冠心病的明確診斷，患者中男42例、女28例，年齡51～78(64.3±12.7)歲，患者均有不同程度的胸痛、高脂血癥等臨床癥狀。上述患者依據(jù)用藥方案不同分為兩組：辛伐他汀組35例常規(guī)口服辛伐他汀片，阿托伐他汀組35例口服阿托伐他汀片，兩組患者在性別、年齡等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：有心肌梗死病史、不穩(wěn)定型心絞痛、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈支架成形術(shù)病史者[2]，血清TC≥5.72 mmol/L，伴或不伴有LDL-C≥3.64 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：所有入選對象均排除急性感染、創(chuàng)傷、手術(shù)2周以內(nèi)、糖尿病、高血壓，肝、腎功能不全以及惡性腫瘤患者，患者在入選前1個(gè)月未服用他汀類藥物。所有患者在入組觀察前均簽署知情同意書，同意入組觀察，并且本研究在本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)監(jiān)督下進(jìn)行。

表1 患者一般基本資料比較

a為t值,余為χ2值

1.3治療方法 辛伐他汀組患者給予常規(guī)冠心病治療，常規(guī)應(yīng)用硝酸異山梨酯片(云鵬制藥廠生產(chǎn)，H14020799)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管，應(yīng)用阿司匹林(山東瑞陽制藥有限公司生產(chǎn)，H37022291)/波立維(杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司生產(chǎn)，J20040006)抗血小板聚集，辛伐他汀(國藥集團(tuán)工業(yè)有限公司生產(chǎn)，H20103419)10～20 mg，每晚1次口服進(jìn)行調(diào)脂治療，共服藥3個(gè)月，如果患者合并高血壓、糖尿病等疾病，給予相應(yīng)對癥治療。

阿托伐他汀組患者在以上常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，口服阿托伐他汀片(輝瑞制藥有限公司，J20070061)1～2 mg，每晚1次，共服藥3個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo) 兩組患者分別于口服調(diào)脂藥物后，第4、8、12周隨訪檢測肝腎功能指標(biāo)，包括天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、血清胱抑素C(serum cystatin C，Cys-C)、血肌酐(serum creatinine，SCr)、β2微球蛋白(β2microglobulin，β2-MG)；血脂指標(biāo)，包括TC、HDL-C、LDL-C變化情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)變化情況的比較 兩組患者治療后4、8周的ALT、AST、Cys-C均呈上升趨勢，第8周達(dá)到高峰，在第12周逐漸降低(P<0.05)；SCr和β2-MG在治療后第4周達(dá)到高峰，以后呈逐漸降低趨勢(P<0.05)；阿托伐他汀的升高的幅度較辛伐他汀組??；ALT、AST、β2-MG、Cys-C在組間不同時(shí)點(diǎn)以及組間和不同時(shí)點(diǎn)間的交互作用比較中，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

2.2兩組患者治療前后血脂指標(biāo)變化情況的比較 兩組患者治療后第4、8、12周的TC和LDL-C呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢，阿托伐他汀組降低幅度較大，兩組的TC和LDL-C不同時(shí)點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), HDL-C不同時(shí)點(diǎn)間的變化不顯著，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表3)。

表2 兩組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)變化情況的比較

組別 例數(shù)ALT(U/L)治療前治療4周治療8周治療12周AST(U/L)治療前治療4周治療8周治療12周阿托伐他汀組3535.31±0.2236.25±0.1737.28±0.21 34.12±0.1922.35±0.7915.49±0.3226.34±0.31 31.01±0.33 辛伐他汀組3538.39±0.2247.28±0.3257.89±0.3539.29±0.2727.17±0.9821.35±0.2751.91±0.7242.43±0.52 組間F=6.671P=0.022F=13.556P=0.000 不同時(shí)點(diǎn)間F=5.441P=0.048F=7.556P=0.015 組間·不同時(shí)點(diǎn)間F=7.554P=0.015F=8.307P=0.010組別 SCr(μmol/L)治療前治療4周治療8周治療12周β2-MG(mg/L)治療前治療4周治療8周治療12周阿托伐他汀組77.1±10.486.8±11.685.3±12.782.6±10.32.18±0.322.78±0.31 2.38±0.26 2.34±0.21 辛伐他汀組77.3±11.395.6±12.493.4±13.287.6±12.42.19±0.313.24±0.322.89±0.282.65±0.22 組間F=2.117P=0.135F=7.151P=0.018 不同時(shí)點(diǎn)間F=5.256P=0.044F=6.237P=0.028 組間·不同時(shí)點(diǎn)間F=4.504P=0.068F=6.235P=0.028組別 Cys-C(mg/L)治療前治療4周治療8周治療12周阿托伐他汀組0.95±0.161.09±0.181.12±0.18 1.03±0.25辛伐他汀組0.97±0.151.25±0.171.35±0.221.33±0.32 組間F=5.339P=0.048 不同時(shí)點(diǎn)間F=6.358P=0.025 組間·不同時(shí)點(diǎn)間F=5.565P=0.043

ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶；AST：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶；SCr：血肌酐；β2-MG：β2-微球蛋白；Cys-C：胱抑素C

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)變化情況的比較

組別 例數(shù)TC(mmol/L)治療前治療4周治療8周治療12周LDL-C(mmol/L)治療前治療4周治療8周治療12周阿托伐他汀組354.55±0.624.35±0.754.20±0.794.32±0.692.25±0.472.26±0.692.00±0.48 2.04±0.67 辛伐他汀組354.52±0.814.65±0.784.50±0.804.38±0.652.29±0.492.32±0.672.13±0.732.16±0.76 組間F=2.364P=0.129F=7.132P=0.018 不同時(shí)點(diǎn)間F=5.858P=0.043F=6.428P=0.025 組間·不同時(shí)點(diǎn)間F=4.551P=0.066F=5.758P=0.046組別 HDL-C (U/L)治療前治療4周治療8周治療12周阿托伐他汀組0.73±0.200.82±0.240.90±0.380.99±0.22辛伐他汀組0.75±0.320.76±0.290.82±0.260.89±0.25 組間F=6.302P=0.027 不同時(shí)點(diǎn)間F=3.225P=0.098 組間·不同時(shí)點(diǎn)間F=5.634P=0.042

TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

3 討 論

他汀類藥物是一種全合成的、輕度親脂性的3-OH-3甲基戊二酸輔酶A，能夠選擇性、競爭性抑制3-OH-3甲基戊二酸輔酶A還原酶而發(fā)揮調(diào)脂作用，與前兩代他汀類藥物相比，降脂作用更強(qiáng)，并且藥物用量少。用于冠心病患者的治療中，能夠降低患者血脂，同時(shí)具有消除炎性反應(yīng)的效果[4]，有益于延緩動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)展，減少冠狀動(dòng)脈事件發(fā)生。血管內(nèi)皮功能損傷是冠心病發(fā)生的基礎(chǔ)，能夠影響冠心病的發(fā)展進(jìn)程，他汀類藥物同時(shí)還具有改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、穩(wěn)定斑塊的作用。

目前臨床主要應(yīng)用的他汀類藥物有辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀匹，阿托伐他汀因其具有強(qiáng)大的調(diào)脂作用而被稱為超級他汀類藥物，能有效降低TC、LDL-C水平，降脂效果備受臨床關(guān)注，但是在應(yīng)用其治療后，對肝腎功能的影響報(bào)道較少。本研究結(jié)果顯示，兩組間肝腎功指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示阿托伐他汀片對冠心病患者的效果優(yōu)于辛伐他汀片，與2012年黃璟等[5]提出的觀點(diǎn)基本相符，即阿托伐他汀的抗炎和調(diào)脂作用較辛伐他汀更顯著。冠心病患者容易合并多種疾病，所以服用的藥物種類較多，他汀類藥物是冠心病的二級預(yù)防藥物，本研究結(jié)果顯示，阿托伐他汀組未出現(xiàn)ALT、AST明顯增高病例，因此在冠心病患者出現(xiàn)肝功損害時(shí)，可以服用阿托伐他汀來降低肝功能的損害。

Cys-C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制超家族，腎臟是其清除的唯一器官，腎小球出現(xiàn)輕微損傷，血中Cys-C即可升高，因此Cys-C可作為評價(jià)腎功損傷的早期指標(biāo)，β2-MG是單鏈多肽低分子蛋白，腎功損害時(shí)，血β2-MG水平也升高，是反映腎小球?yàn)V過功能的敏感指標(biāo)[6]。與其他他汀類藥物作用機(jī)制相同，阿托伐他汀在臨床應(yīng)用中可能出現(xiàn)腎功損害風(fēng)險(xiǎn)[7]，但在本研究未發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀組產(chǎn)生明顯的腎功能損傷，總體上可以看出，在應(yīng)用阿托伐他汀治療后，能夠明顯保護(hù)患者的腎功能。

綜上所述，阿托伐他汀能夠顯著降低患者血脂水平，并且肝腎功能損害程度輕微，說明阿托伐他汀用于冠心病患者是安全有效的，而且每日僅需口服1次，使用方便，效果可靠，值得在冠心病合并高膽固醇血癥患者中推廣應(yīng)用。

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