張軼聰

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心，上海 201108)

雙相障礙屬于心境障礙的一種類(lèi)型，指既有躁狂發(fā)作又有抑郁發(fā)作的一類(lèi)疾病，該病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，有研究認(rèn)為與去甲腎上腺素、5-羥色胺的水平有關(guān)，5-羥色胺功能低下的同時(shí)有去甲腎上腺素能亢進(jìn)就會(huì)表現(xiàn)出躁狂的狀態(tài)，多巴胺的功能增高同樣與雙相障礙躁狂表現(xiàn)有關(guān)[1-2]。目前臨床上常采用服用心境穩(wěn)定藥物進(jìn)行治療，常用的有碳酸鋰和丙戊酸鈉。本研究對(duì)比分析了兩種藥物治療雙相障礙Ⅰ型躁狂發(fā)作的療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年8月至2013年8月在上海市精神衛(wèi)生中心分部治療的雙相障礙Ⅰ型躁狂發(fā)作患者86例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43例。所有患者均符合精神疾病診斷中關(guān)于雙相障礙急性躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院時(shí)Bech- Rafaelsen躁狂量表(Bech-Rafaelsdn Mania Rating Scale，BRMS)評(píng)分超過(guò)20分[3]。丙戊酸鈉組中，男26例、女17例，年齡27～56(34.3±4.2)歲, BMRS評(píng)分為(34.2±4.5)分；碳酸鋰組中，男25例、女18例，年齡22～57(34.9±4.2)歲，BMRS評(píng)分為(35.9±4.7)分。兩組患者性別、年齡、BRMS評(píng)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 碳酸鋰組：給予患者口服碳酸鋰治療，首次劑量為0.5 g/d，治療劑量1.0～1.5 g/d，平均劑量為(1.36±0.14) g/d。丙戊酸鈉組：給予患者口服丙戊酸鈉緩釋片治療，首次劑量為0.5 g/d，治療劑量為0.5～1.25 g/d，平均劑量為(1.12±0.19)g/d。

1.3觀察指標(biāo) 記錄兩組患者治療前、治療后1周、治療后2周和治療后4周BRMS評(píng)分情況，并觀察兩組患者惡心嘔吐、嗜睡、便秘、困倦、體質(zhì)量增加、轉(zhuǎn)氨酶升高等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 采用BRMS評(píng)定患者躁狂改善情況，量表共11個(gè)條目，采用0～4分5級(jí)評(píng)分方法，其中0分代表無(wú)該項(xiàng)癥狀或者同患者正常時(shí)候水平相同；1分代表癥狀輕微；2分代表中度癥狀；3分代表癥狀顯著；4分代表嚴(yán)重癥狀，分值越高表示患者癥狀越嚴(yán)重[4]。治療療效采用BRMS減分率評(píng)定[5]，計(jì)算方法為(基線BRMS總分-治療后BRMS總分)/基線BRMS總分×100%，其中減分率>75%評(píng)定為顯效，50%≤減分率≤75%評(píng)定為有效，25%≤減分率≤49%評(píng)定為好轉(zhuǎn)，減分率<25%評(píng)定為無(wú)效[6-7]?？傆行?(顯效+有效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療效果的比較 丙戊酸鈉組的總有效率為83.72%，碳酸鋰組為86.05%，兩組臨床療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=1.530，P>0.05)(表1)。

2.2兩組患者不同時(shí)點(diǎn)間BRMS評(píng)分比較 丙戊酸鈉組和碳酸鋰組基線BRMS總分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后1周、2周、4周的BRMS總分呈下降趨勢(shì)，但不同時(shí)點(diǎn)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間和不同時(shí)點(diǎn)交互作用差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

表1 兩組雙相障礙Ⅰ型躁狂發(fā)作 患者的治療效果比較 [例(%)]

表2 兩組雙相障礙Ⅰ型躁狂發(fā)作患者 不同時(shí)點(diǎn)BRMS評(píng)分的比較 分)

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者均出現(xiàn)惡心嘔吐、嗜睡、便秘、困倦、體質(zhì)量增加及轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)，多發(fā)于用藥初期，經(jīng)對(duì)癥治療均消失或減輕，未出現(xiàn)脫落病例。但丙戊酸鈉組中惡心嘔吐、嗜睡、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于碳酸鋰組(P<0.05)(表3)。

表3 兩組雙相障礙Ⅰ型躁狂發(fā)作患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

雙相情感障礙屬于臨床上常見(jiàn)的心境障礙，其病因不明且臨床表現(xiàn)錯(cuò)綜復(fù)雜，具有患病率高、誤診率高、治療效果一般、復(fù)發(fā)率高、病死率高等特點(diǎn)，給患者及其家庭帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)和生活負(fù)擔(dān)[8]。有報(bào)道稱(chēng)，雙相情感障礙的患病率在4%左右，而在我國(guó)尚缺乏大規(guī)模的調(diào)查分析[9]。既往研究認(rèn)為，情感障礙會(huì)給患者帶來(lái)認(rèn)知功能的受損，預(yù)后較差，特別是急性期患者普遍存在認(rèn)知受損，部分患者可能會(huì)持續(xù)到緩解期，給患者的社會(huì)功能造成嚴(yán)重的損害[10]。臨床治療雙相情感障礙主要采用抗精神藥物聯(lián)合心境穩(wěn)定劑，隨著治療的逐漸規(guī)范化，臨床上越來(lái)越重視心境穩(wěn)定劑的應(yīng)用，目前常用的有鋰鹽、卡馬西平和丙戊酸鹽，以往在臨床常使用碳酸鋰作為雙相情感障礙的急性治療，同時(shí)也可以作為預(yù)防性的藥物，已經(jīng)被證實(shí)可以大大降低本病發(fā)病率和病死率，但是長(zhǎng)期應(yīng)用容易引起甲狀腺功能減退、腎功能不全或者鋰中毒，給患者帶來(lái)不利的影響[11]。

本研究對(duì)比分析了丙戊酸鈉緩釋片和碳酸鋰的臨床治療效果，丙戊酸鈉最早是在20世紀(jì)60年代開(kāi)發(fā)的抗癲癇藥物，1966年被報(bào)道成功應(yīng)用于雙相情感障礙急性躁狂發(fā)作的治療，1995年由美國(guó)食品藥物管理局批準(zhǔn)用于治療雙相情感障礙，隨后廣泛使用[12]。研究發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉和碳酸鋰具有類(lèi)似的作用機(jī)制，碳酸鋰是糖原合成激酶3的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制藥物，可在體外直接抑制糖原合成激酶3，在體內(nèi)同樣有相似作用，這就是碳酸鋰作用的位點(diǎn)，而在對(duì)丙戊酸鈉的研究中也發(fā)現(xiàn)了同樣的機(jī)制，其也可以對(duì)糖原合成激酶3進(jìn)行抑制，治療雙相情感障礙[13-14]。本研究使用的丙戊酸鈉緩釋片，服用方法更為簡(jiǎn)便，每日1～2次，減少了血藥濃度過(guò)高引起的不良反應(yīng)發(fā)生，可以提高患者服藥的依從性。國(guó)內(nèi)的其他研究還發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鹽的血清最低有效治療濃度應(yīng)為45 mg/L，其血清谷濃度應(yīng)>45 mg/L，因此患者在服用1周后癥狀會(huì)出現(xiàn)顯著改善[15]。本研究顯示，采用丙戊酸鈉與碳酸鋰治療的效果無(wú)明顯不同，且兩組患者不同時(shí)點(diǎn)間的BRMS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但對(duì)于不良反應(yīng)而言，丙戊酸鈉組總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于碳酸鋰組(P<0.05)。

綜上所述，采用丙戊酸鈉緩釋片治療雙相障礙Ⅰ型躁狂發(fā)作患者療效和服用碳酸鋰治療相當(dāng)，服藥期間不良反應(yīng)顯著減少，值得臨床推廣使用。

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