劉海英 陳峰

(海南省人民醫(yī)院乳腺外科 海南?？?570311)

化療對絕經(jīng)前乳腺癌患者卵巢功能的影響

劉海英 陳峰

(海南省人民醫(yī)院乳腺外科 海南?？?570311)

化療作為乳腺癌的一項重要治療手段被廣泛應(yīng)用，在臨床工作中我們發(fā)現(xiàn)，化療后患者的卵巢功能受到影響，表現(xiàn)為月經(jīng)周期的不規(guī)律及月經(jīng)量的變化，有的甚至出現(xiàn)停經(jīng)，這不僅對患者造成一定的精神及生理上的壓力，也給接下來的內(nèi)分泌治療帶來困擾，因此本文就目前該方面的研究總結(jié)敘述如下。

1 化療對卵巢功能影響的機(jī)制

目前研究發(fā)現(xiàn)，化療藥物可以通過兩條途徑影響卵巢功能，一是通過下丘腦－垂體－性腺軸影響卵巢功能，但主要還是通過直接損傷卵巢細(xì)胞而影響其功能。目前認(rèn)為化療藥物通過兩個途徑直接損害卵巢:1)抑制顆粒細(xì)胞:顆粒細(xì)胞位于卵母細(xì)胞外圍，維持卵母細(xì)胞的微環(huán)境，化療藥物可以抑制顆粒細(xì)胞的功能，甚至引起顆粒細(xì)胞的凋亡，間接影響卵母細(xì)胞的發(fā)育，導(dǎo)致激素水平的變化。2)化療藥物可以誘導(dǎo)卵母細(xì)胞的凋亡:通過神經(jīng)鞘磷脂信號途徑和(或)Bcl－2家族途徑來誘導(dǎo)卵母細(xì)胞凋亡。

2 化療對卵巢功能影響的監(jiān)測指標(biāo)

2.1 性激素水平的變化

可以用來監(jiān)測卵巢功能的性激素包括:雌二醇、孕酮、LH、FSH，F(xiàn)SH/ LH比值等等，常用的是FSH和雌二醇。然而這些性激素水平存在不穩(wěn)定性。因此，不能以1次的性激素水平的變化來判斷是否存在化療后卵巢早衰，需要間隔1個月以上的重復(fù)測定，如果出現(xiàn)血FSH、LH持續(xù)升高，抑制素、E2顯著下降，并且FSH與抑制素呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)，LH與雌激素也呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)才能說明化療藥物引起卵巢功能的異常。

2.2 月經(jīng)狀態(tài)的變化

化療藥物對卵巢功能的影響往往對患者來說最容易發(fā)現(xiàn)的月經(jīng)的改變，表現(xiàn)為月經(jīng)周期的紊亂，月經(jīng)量的異常等等。目前就化療期間或化療結(jié)束后一年內(nèi)發(fā)生3個月或以上的停經(jīng)，稱之為化療致閉經(jīng)，持續(xù)12個月及以上者，稱之為長期閉經(jīng)，但以上定義仍然存在一定的爭議。

此外還可以通過超聲檢測卵巢體積縮小的程度，卵巢中基底動脈的阻力增加程度，通過X線監(jiān)測患者化療后的骨密度降低程度來反映化療對卵巢功能的損害。

3 化療藥物對卵巢功能損害的影響因素

3.1年齡

大多數(shù)的研究表明，化療藥物對卵巢功能損害最明顯的影響因素是年齡。李永峰等［1］對144例乳腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類藥物化療后出現(xiàn)不同程度的對月經(jīng)的影響，其中＜40歲的患者影響最小，停經(jīng)多為可逆性，而＞40歲的患者中，出現(xiàn)化療后閉經(jīng)的比例明顯升高，且停止化療后月經(jīng)恢復(fù)的幾率較少。這與年輕患者卵巢中儲備較多的有功能的卵母細(xì)胞有關(guān)。周立恒［2］對103例乳腺癌患者的臨床研究得出類似的結(jié)論。

3.2 化療藥物的種類

不同的化療藥物對卵巢功能的損害存在不一致性，影響較大的有環(huán)磷酰胺，其次有氟尿嘧啶、順鉑、阿霉素，對卵巢功能可能存影響的有氟尿嘧啶，對卵巢功能影響較小的藥物有博來霉素，甲氨蝶呤、長春新堿等。

3.3 化療藥物的劑量

化療藥物的劑量指的是其累積劑量，這是影響卵巢功能的關(guān)鍵因素，隨著對藥物的累積劑量的增加，發(fā)生化療后卵巢早衰的幾率在逐漸增大，Goldhirsch等［3］的研究證實了這一點(diǎn)，環(huán)磷酰胺的累積劑量由8 400mg/ m2上升到16 800 mg/m2時，發(fā)生卵巢早衰的幾率由33%～81%上升到61%～95%。，而且持續(xù)小劑量的給藥和分次大劑量給藥，累積劑量接近時對卵巢功能的影響類似。

3.4 不同廠家藥物的影響

臨床工作中存在相同藥物不同廠家的情況，李永峰［1］等研究發(fā)現(xiàn)，不同廠家的藥物對卵巢功能的影響無統(tǒng)計學(xué)差異，但是在年齡大于40歲的患者中用法瑪新聯(lián)合泰素帝組化療致閉經(jīng)的發(fā)生率高于其他，停用化療藥物后月經(jīng)不容易恢復(fù)。

綜合以上所訴，化療藥物對卵巢功能的影響于臨床工作關(guān)系較大，對于病情較輕的年輕患者如果對生育有一步的要求，盡量避免應(yīng)用環(huán)磷酰胺等對卵巢功能影響較大的藥物，對于年齡小于40歲的乳腺癌患者化療后出現(xiàn)停經(jīng)，內(nèi)分泌藥物的選擇上要慎重，即使出現(xiàn)1年以上的停經(jīng)仍有可能有恢復(fù)的可能，因此還是選擇他莫昔芬比較穩(wěn)妥，慎用芳香化酶抑制劑，并要定期監(jiān)測激素水平。

［1］李永峰，張慧，吳云飛.蒽環(huán)聯(lián)合紫衫類化療方案對乳腺癌患者月經(jīng)狀態(tài)的影響［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20(1):86－88

［2］周力恒，殷文瑾，陸勁松.乳腺癌患者月經(jīng)狀態(tài)改變與化療方案及年齡的關(guān)系［J］.腫瘤，2007，27(12):999－1002

［3］Goldhirsch A，Gelber RD，Castiglione M.The magnitude of endocrine effects of adjuvant chemotherapy for premenopausal breast cancer patients.The International Breast Cancer Study Group［J］.Ann Oncol，1990，1:183－188.

R737.9

A

1009－6019(2014)07－0016－02