邱媛　肖純

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)小劑量普瑞巴林用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)（LC）患者中的鎮(zhèn)痛效果。 方法 180例于全麻下行LC患者隨機(jī)分為安慰劑組（C 組）、普瑞巴林50 mg組（P1組）與普瑞巴林75 mg組（P2組）。根據(jù)分組，術(shù)前給予普瑞巴林或安慰劑，觀察術(shù)后疼痛評(píng)分及相關(guān)副作用的發(fā)生率。結(jié)果 與安慰劑組相比，75 mg普瑞巴林組患者術(shù)后90 min疼痛評(píng)分明顯降低（P<0.05），而50 mg普瑞巴林的鎮(zhèn)痛作用僅維持至術(shù)后45 min（P<0.05）。各組術(shù)后副作用發(fā)生率未見明顯差異。結(jié)論 腹腔鏡膽囊切除術(shù)前應(yīng)用小劑量普瑞巴林可改善術(shù)后疼痛治療的質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 膽囊切除術(shù)；疼痛；普瑞巴林；術(shù)前用藥

[中圖分類號(hào)] R657.42 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）06-0082-03

加巴噴丁類藥物是具有膜穩(wěn)定和鎮(zhèn)痛作用的抗驚厥藥物。這類藥物與突觸前膜電壓門控的鈣離子通道的α2與亞單位結(jié)合，減少突觸前膜的鈣離子內(nèi)流，抑制突觸前神經(jīng)元釋放多種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用[1]。加巴噴丁用于術(shù)后鎮(zhèn)痛已有較多的研究。與加巴噴丁相比普瑞巴林具有更好的藥理學(xué)特性，口服普瑞巴林后吸收迅速而完全，1 h后血漿藥物濃度達(dá)峰值，其口服的生物利用度達(dá)90%[2]，這些特性使普瑞巴林較加巴噴丁更適合作為術(shù)前用藥。但目前普瑞巴林對(duì)術(shù)后疼痛治療的影響的研究結(jié)果并不一致。本研究的目的旨在評(píng)估小劑量（50～75mg）普瑞巴林用于門診腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者的鎮(zhèn)痛效果、副作用及對(duì)患者復(fù)蘇的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料

本研究獲得嘉興市第一醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。選擇2011年12月～2012年12月在我院普通外科接受擇期腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者180例，所有患者均簽署了知情同意書。采用隨機(jī)對(duì)照雙盲的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。入選標(biāo)準(zhǔn)：擬于全麻下行擇期腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者，性別不限，ASA分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)，年齡18～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常，有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，體重指數(shù)異常，有藥物濫用或酗酒史，術(shù)前曾使用普瑞巴林、加巴噴丁或其它阿片類藥物，近3個(gè)月內(nèi)曾接受全身麻醉。將患者隨機(jī)分為3組：C組：安慰劑組，P1組：普瑞巴林50 mg組與P2組：普瑞巴林75 mg組。

1.2 麻醉方法

術(shù)前1 h，C組患者口服維生素片，P組患者口服普瑞巴林（輝瑞制藥有限公司 批號(hào)J20100102）?；颊呷胧中g(shù)室后接受多功能監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)血壓、心電圖、脈搏、氧飽和度與聽覺誘發(fā)電位，開放右上肢靜脈，以2：1比例輸注乳酸鈉平衡液與羥乙基淀粉130/0.4。全麻誘導(dǎo)前給純氧5 L/min，去氮3 min。隨后通過Diprifusor泵靶控輸注丙泊酚，血漿濃度4 μg/mL。靜脈注射維庫溴銨0.1 mg/kg、芬太尼4 μg/kg，氣管插管接呼吸機(jī)行機(jī)械通氣，維持ETCO2于35～45 mm Hg之間。氣管插管后根據(jù)BIS值調(diào)節(jié)丙泊酚濃度，維持BIS值于30～50之間。手術(shù)開始前輸注瑞芬太尼（0.1～0.5）μg/（kg·min），維持血流動(dòng)力學(xué)平穩(wěn)。術(shù)中每間隔45min靜脈注射維庫溴銨2mg維持肌松。預(yù)計(jì)手術(shù)結(jié)束前30min靜脈注射格拉司瓊5mg。手術(shù)結(jié)束時(shí)停止輸注瑞芬太尼，靜脈注射新斯的明0.4mg/kg、阿托品0.5mg拮抗肌松。

1.3 觀察指標(biāo)

術(shù)后患者入術(shù)后恢復(fù)室，入恢復(fù)室后2h內(nèi)，每間隔15min評(píng)估患者疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS），當(dāng)VAS評(píng)分>3分時(shí)給予嗎啡0.1mg/kg鎮(zhèn)痛，并記錄患者術(shù)后嗎啡消耗量及術(shù)后1～3d副作用發(fā)生率

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。所有計(jì)量資料均以（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用 LSD t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

180例患者中男 76例，女 104例，平均年齡（45.8±9.3）歲。各組患者一般情況無明顯差異，手術(shù)持續(xù)時(shí)間、術(shù)中芬太尼用量亦無明顯差異。

與安慰劑組相比，75mg普瑞巴林組患者術(shù)后90min內(nèi)疼痛評(píng)分明顯降低（P<0.05），而50mg普瑞巴林的鎮(zhèn)痛作用僅維持至術(shù)后45min（P<0.05），與大劑量組相比明顯縮短，見表1。

安慰劑組各時(shí)間點(diǎn)間疼痛評(píng)分的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。50mg與75mg普瑞巴林組患者術(shù)后疼痛評(píng)分逐漸增加（F=2.17，P<0.05）（F=2.10，P<0.05）。與術(shù)后15min相比，75mg普瑞巴林組患者術(shù)后75min至120min疼痛評(píng)分的增加具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為2.64、2.46、2.50、2.48，P均<0.05），50mg普瑞巴林組患者術(shù)后60～120min疼痛評(píng)分明顯升高（t值分別為2.33、2.75、2.61、2.19、2.42，P均<0.05）。各組副作用發(fā)生率相似，組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

安慰劑組、75mg普瑞巴林組與50mg普瑞巴林組術(shù)后鎮(zhèn)痛藥消耗量分別為（20.3±12.1）mg、（16.5±11.4）mg、（16.2±13.3）mg，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.05，P>0.05）。

3討論

本研究發(fā)現(xiàn)，在腹腔鏡膽囊切除術(shù)后早期，普瑞巴林50mg與75mg可產(chǎn)生較好的鎮(zhèn)痛效果，且不增加副作用。與小劑量（50mg）組相比，較大劑量（75mg）普瑞巴林的鎮(zhèn)痛效果更好、鎮(zhèn)痛時(shí)間更長(zhǎng)。

腹腔鏡膽囊手術(shù)的優(yōu)點(diǎn)是創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、住院時(shí)間短，而普瑞巴林最常見的副作用是嗜睡與頭暈，因此普瑞巴林用于術(shù)后鎮(zhèn)痛可能對(duì)LC手術(shù)患者的恢復(fù)與住院時(shí)間產(chǎn)生影響，限制其在該類手術(shù)中的應(yīng)用[3]。普瑞巴林的副作用是劑量相關(guān)的，因此確定普瑞巴林發(fā)揮術(shù)后鎮(zhèn)痛作用的最低有效劑量對(duì)于降低上述副作用的發(fā)生率具有重要意義。我們的研究發(fā)現(xiàn)，50mg與75mg的普瑞巴林，在術(shù)后早期可產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛效果，且不增加副作用的發(fā)生率。此外，先前的研究發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林300mg的鎮(zhèn)痛效果并不優(yōu)于50mg，且明顯增加副作用的發(fā)生率[4]。因此，對(duì)于腹腔鏡膽囊切除術(shù)，術(shù)前應(yīng)用50～75mg普瑞巴林可改善術(shù)后疼痛治療的質(zhì)量。endprint

對(duì)普瑞巴林術(shù)后鎮(zhèn)痛作用的臨床研究結(jié)果并不一致。在這些研究中，其中兩項(xiàng)的結(jié)果表明，術(shù)前應(yīng)用普瑞巴林可減少鎮(zhèn)痛藥物的消耗量與疼痛評(píng)分[5，6]，其他研究發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林可減少術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物的消耗量但增加加巴噴丁相關(guān)的副作用發(fā)生率[7，8]，還有研究認(rèn)為普瑞巴林不能改善術(shù)后疼痛治療的效果[9，10]。上述研究所使用的普瑞巴林的劑量為75～300mg。所有的研究均表明，300mg普瑞巴林增加頭暈、視物模糊、過度鎮(zhèn)靜等副作用的發(fā)生率。兩項(xiàng)研究采用了普瑞巴林75mg的劑量，但得到了不同的結(jié)果。導(dǎo)致上述差異的原因可能是上述研究對(duì)象所接受的手術(shù)類型不同，患者術(shù)后承受的疼痛程度亦不相同所致。因此，對(duì)于創(chuàng)傷大，術(shù)后疼痛劇烈的手術(shù)不應(yīng)單獨(dú)使用普瑞巴林進(jìn)行術(shù)后鎮(zhèn)痛，而需要聯(lián)合其他鎮(zhèn)痛方法與藥物實(shí)施多模式鎮(zhèn)痛。

綜上所述，腹腔鏡膽囊切除術(shù)前應(yīng)用小劑量普瑞巴林可改善術(shù)后疼痛治療的質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Kavoussi R，Pregabalin： from molecule to medicine[J]. Eur Neuropsy-chopharmacol，2006，16（2）：128-133.

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[5] Jokela R，Ahonen J，Tallgren M，et al. Premedica-tion with pregabalin 75 or 150 mg with ibuprofen to control pain after day-case gynaecological laparoscopic surgery[J]. Br J Anaesth，2008，101（6）：834-840.

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[9] Agarwal A，Gautam S，Gupta D，et al. Evaluation of a single preoperative dose of pregabalin for attenu-ation of postoperative pain after laparoscopic cholecystectomy[J]. Br J Anaesth，2008，101（5）：700-704.

[10] Pandey CK，Priye S，Singh S，et al. Preemptive use of gabapentin significantly decreases postoperative pain and rescue analgesic requirements in laparoscopic cholecystect-omy[J]. Can J Anaesth，2004，51（4）：358-363.

（收稿日期：2013-09-06）endprint

對(duì)普瑞巴林術(shù)后鎮(zhèn)痛作用的臨床研究結(jié)果并不一致。在這些研究中，其中兩項(xiàng)的結(jié)果表明，術(shù)前應(yīng)用普瑞巴林可減少鎮(zhèn)痛藥物的消耗量與疼痛評(píng)分[5，6]，其他研究發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林可減少術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物的消耗量但增加加巴噴丁相關(guān)的副作用發(fā)生率[7，8]，還有研究認(rèn)為普瑞巴林不能改善術(shù)后疼痛治療的效果[9，10]。上述研究所使用的普瑞巴林的劑量為75～300mg。所有的研究均表明，300mg普瑞巴林增加頭暈、視物模糊、過度鎮(zhèn)靜等副作用的發(fā)生率。兩項(xiàng)研究采用了普瑞巴林75mg的劑量，但得到了不同的結(jié)果。導(dǎo)致上述差異的原因可能是上述研究對(duì)象所接受的手術(shù)類型不同，患者術(shù)后承受的疼痛程度亦不相同所致。因此，對(duì)于創(chuàng)傷大，術(shù)后疼痛劇烈的手術(shù)不應(yīng)單獨(dú)使用普瑞巴林進(jìn)行術(shù)后鎮(zhèn)痛，而需要聯(lián)合其他鎮(zhèn)痛方法與藥物實(shí)施多模式鎮(zhèn)痛。

綜上所述，腹腔鏡膽囊切除術(shù)前應(yīng)用小劑量普瑞巴林可改善術(shù)后疼痛治療的質(zhì)量。

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對(duì)普瑞巴林術(shù)后鎮(zhèn)痛作用的臨床研究結(jié)果并不一致。在這些研究中，其中兩項(xiàng)的結(jié)果表明，術(shù)前應(yīng)用普瑞巴林可減少鎮(zhèn)痛藥物的消耗量與疼痛評(píng)分[5，6]，其他研究發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林可減少術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物的消耗量但增加加巴噴丁相關(guān)的副作用發(fā)生率[7，8]，還有研究認(rèn)為普瑞巴林不能改善術(shù)后疼痛治療的效果[9，10]。上述研究所使用的普瑞巴林的劑量為75～300mg。所有的研究均表明，300mg普瑞巴林增加頭暈、視物模糊、過度鎮(zhèn)靜等副作用的發(fā)生率。兩項(xiàng)研究采用了普瑞巴林75mg的劑量，但得到了不同的結(jié)果。導(dǎo)致上述差異的原因可能是上述研究對(duì)象所接受的手術(shù)類型不同，患者術(shù)后承受的疼痛程度亦不相同所致。因此，對(duì)于創(chuàng)傷大，術(shù)后疼痛劇烈的手術(shù)不應(yīng)單獨(dú)使用普瑞巴林進(jìn)行術(shù)后鎮(zhèn)痛，而需要聯(lián)合其他鎮(zhèn)痛方法與藥物實(shí)施多模式鎮(zhèn)痛。

綜上所述，腹腔鏡膽囊切除術(shù)前應(yīng)用小劑量普瑞巴林可改善術(shù)后疼痛治療的質(zhì)量。

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[8] Paech MJ，Goy R，Chua S，et al. A ran-domized， placebo-controlled trial of preoperative oral pregabalin for postoperative pain relief after minor gynecological surgery[J]. Anesth Analg，2007，105（5）：1449-1453.

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[10] Pandey CK，Priye S，Singh S，et al. Preemptive use of gabapentin significantly decreases postoperative pain and rescue analgesic requirements in laparoscopic cholecystect-omy[J]. Can J Anaesth，2004，51（4）：358-363.

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