張業(yè)霞　金玉懷

[摘要] 目的 探討前S1抗原、前S1抗體、前S2抗原、前S2抗體、HBV五項(xiàng)指標(biāo)和DNA及肝功之間的相互關(guān)系及意義。 方法 對(duì)急性和慢性乙肝患者各30例的初診及3個(gè)月、6個(gè)月血清中的HBV上述指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)。 結(jié)果 在急性乙肝早期，前S1抗原、前S2抗原、HBsAg、HBeAg的檢測(cè)與DNA檢測(cè)高度一致，但在晚期DNA仍是最佳檢測(cè)手段，其他單一指標(biāo)的陽(yáng)性率均低于DNA檢測(cè)。在慢性乙肝的不同時(shí)期，前S1抗原與DNA檢測(cè)高度一致，其余各項(xiàng)檢測(cè)方法均未達(dá)到理想的效果。 結(jié)論 在急性乙肝早期，前S1抗原、前S2抗原、HBsAg、HBeAg的檢測(cè)可作為DNA檢測(cè)的替代方法，但在晚期仍要依靠DNA的檢測(cè)，在慢性乙肝的不同時(shí)期，前S1抗原與DNA檢測(cè)高度一致，在一定程度上可替代DNA，但為避免漏診，需綜合考慮多項(xiàng)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] HBV-DNA；前S1抗原與抗體；前S2抗原與抗體

[中圖分類(lèi)號(hào)] R512.6+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）06-0048-03

HBV感染呈全世界流行，我國(guó)是高發(fā)區(qū)，HBV感染者約有9300萬(wàn)，危害極大[1]。HBV傳統(tǒng)方法的檢測(cè)主要依靠HBV五項(xiàng)指標(biāo)來(lái)判斷感染情況，而近幾年國(guó)內(nèi)外對(duì)前S1抗原和抗體及前S2抗原和抗體的研究進(jìn)展較快，目前認(rèn)為前S1和前S2蛋白在HBV附著和入侵肝細(xì)胞的機(jī)制中起著重要作用，可作為HBV復(fù)制的標(biāo)志物[2，3]。在乙肝檢測(cè)的眾多資料中，多項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)報(bào)道并不多，尤其是缺乏這方面的縱向觀察。本研究通過(guò)對(duì)HBV前S1抗原與抗體、前S2抗原與抗體、HBV五項(xiàng)指標(biāo)及HBV-DNA和患者ALT的聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)其結(jié)果進(jìn)行分析比較，探討前S1抗原和抗體、前S2抗原和抗體、HBV五項(xiàng)指標(biāo)和DNA及肝功能在同一批患者中不同病期的發(fā)展變化及臨床意義，這將對(duì)臨床正確選擇乙肝病毒的檢測(cè)指標(biāo)和判斷患者病情具有重要參考價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 材料

收集我市某醫(yī)院2010～2011年傳染科門(mén)診及住院病房乙肝患者血清標(biāo)本共60例（急性30例，慢性30例），其中，急性乙肝男18例，女12例，平均年齡38歲，慢性乙肝男16例，女14例，平均年齡41歲。分別檢測(cè)其HBV-DNA、HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb、前S1抗原和抗體（PreS1Ag、PreS1Ab）、前S2抗原和抗體（PreS2Ag、PreS2Ab）和ALT，在此過(guò)程中記錄每個(gè)患者的具體住址和聯(lián)系方式，并依次跟蹤檢測(cè)兩次，時(shí)間間隔為3個(gè)月，觀察患者各項(xiàng)指標(biāo)的變化；HBV-DNA核酸定量（PCR-熒光探針?lè)ǎz測(cè)試劑盒購(gòu)自達(dá)安基因股份有限公司（中山大學(xué)），HBV前S1、前S2抗原的診斷試劑盒購(gòu)自北京貝爾生物工程有限公司，HBV前S1抗體的診斷試劑盒購(gòu)自上海阿爾法生物技術(shù)有限公司，HBV前S2抗體的診斷試劑盒購(gòu)自北京肝炎試劑研制中心，HBV五項(xiàng)指標(biāo)的診斷試劑盒購(gòu)自維坊三維生物工程有限公司。FaxStat 2100酶標(biāo)分析儀購(gòu)自美國(guó)倍肯公司；PCR儀由德國(guó)Roche公司提供。

1.2 方法

用ELISA法檢測(cè)HBV五項(xiàng)指標(biāo)、前S1及前S2的抗原和抗體；HBV-DNA采用聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)（PCR）；用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者肝功ALT，所有操作均嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0軟件對(duì)上述檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，用配對(duì)χ2檢驗(yàn)比較其陽(yáng)性率，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 急性乙肝檢測(cè)結(jié)果

第一次檢測(cè)中，HBV-DNA、PreS1Ag、PreS2Ag、HBsAg及HBeAg的陽(yáng)性率均為100%，幾項(xiàng)指標(biāo)完全一致。第二次檢測(cè)中，PreS1Ag、PreS2Ag、HBsAg和HBeAg的陽(yáng)性率分別是30.0%、36.7%、50.0%和13.3%，而此時(shí)DNA陽(yáng)性率為93.3%，與DNA檢測(cè)相比，均有顯著差異。第三次檢測(cè)中，DNA陽(yáng)性率為30.0%，而后四項(xiàng)抗原其陽(yáng)性率分別為3.3%、6.7%、23.3%和6.7%，此時(shí)PreS1Ag、PreS2Ag和HBeAg的陽(yáng)性率與DNA陽(yáng)性率之間差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1、2。

2.2 慢性乙肝檢測(cè)結(jié)果

慢性乙肝第一次檢測(cè)中，DNA的陽(yáng)性率為73.3%，PreS1Ag、PreS2Ag、HBsAg、HBeAg陽(yáng)性率分別為90.0%、93.3%、100%、60.0%，PreS1Ag、HBeAg與DNA陽(yáng)性率之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；第二次檢測(cè)結(jié)果中，DNA陽(yáng)性率下降為63.3%，此時(shí)后四項(xiàng)抗原其陽(yáng)性率分別下降為73.3%、63.3%、86.7%及33.3%，PreS1Ag、PreS2Ag與DNA陽(yáng)性率之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但HBsAg、HBeAg與DNA陽(yáng)性率之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；第三次檢測(cè)中，DNA陽(yáng)性率下降為40.0%，后四項(xiàng)抗原的陽(yáng)性率亦均下降，其結(jié)果分別為33.3%、26.7%、76.7%和13.3%，PreS1Ag、PreS2Ag與DNA陽(yáng)性率之間，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是HBsAg、HBeAg與DNA陽(yáng)性率之間，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見(jiàn)表3、4。

3 討論

HBV是一種嗜肝DNA病毒，它在1970年由Dane在患者的血清中首次發(fā)現(xiàn)，并有三種存在形式：大球形顆粒、小球形顆粒和管形顆粒[4]。本研究通過(guò)對(duì)30例急性和30例慢性乙肝患者初診及3個(gè)月和6個(gè)月血清標(biāo)本中的HBV PreS1Ag與PreS1Ab、PreS2Ag與PreS2Ab、HBV五項(xiàng)指標(biāo)及HBV-DNA和ALT進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，進(jìn)而探討這些指標(biāo)在同一批患者不同發(fā)病過(guò)程中的變化及其臨床參考價(jià)值。

在急性乙肝的共三次檢測(cè)結(jié)果中，本研究做了大三陽(yáng)和小三陽(yáng)的合并陽(yáng)性率與DNA陽(yáng)性率的比較分析（表2）。結(jié)果顯示，在第一次檢測(cè)中，大三陽(yáng)和小三陽(yáng)的五項(xiàng)指標(biāo)與DNA檢測(cè)一致率為100%，但在第二次及第三次檢測(cè)結(jié)果中，二者均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。表明隨著疾病的進(jìn)展和病程的延長(zhǎng)，DNA的檢測(cè)要比大、小三陽(yáng)的檢測(cè)更有意義。這與臨床結(jié)果報(bào)道一致，再次證實(shí)了DNA檢測(cè)是判斷病毒復(fù)制的金標(biāo)準(zhǔn)。endprint

慢性乙肝病期較長(zhǎng)，患者臨床癥狀輕重不等，可以反復(fù)發(fā)作，遷延不愈。有文獻(xiàn)報(bào)道，認(rèn)為PreS1Ag此項(xiàng)指標(biāo)反映病毒復(fù)制更加敏感，是識(shí)別慢性乙肝患者發(fā)生前C區(qū)變異后抗HBe陽(yáng)性但仍存在病毒復(fù)制特別有價(jià)值的指標(biāo)，并對(duì)指導(dǎo)抗病毒治療有重要的臨床意義[11，12]。在本研究中，慢性乙肝患者的不同時(shí)期，PreS1Ag陽(yáng)性率均與HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可一定程度上用于判斷患者體內(nèi)病毒復(fù)制情況，這與臨床報(bào)道結(jié)果一致。但其余幾項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均未表現(xiàn)出非常突出的優(yōu)勢(shì)，而是呈現(xiàn)出一定的變化，因此對(duì)慢性乙肝患者需綜合釆用多項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)以免漏診，并能準(zhǔn)確掌握患者病情。

綜上所述，在急性乙肝早期，HBV-DNA的檢測(cè)是判斷病毒復(fù)制及患者傳染性最可靠的依據(jù)，PreS1Ag、PreS2Ag、HBsAg、HBeAg在此階段與DNA檢測(cè)高度一致，因此在無(wú)條件開(kāi)展DNA檢測(cè)的基層醫(yī)院可作為DNA檢測(cè)的替代方法。在晚期階段，HBV-DNA的檢測(cè)仍然是陽(yáng)性率最高的檢測(cè)手段，但是HBV其他血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)，單一指標(biāo)的陽(yáng)性率均低于DNA檢測(cè)，因此，為準(zhǔn)確判斷患者體內(nèi)病毒復(fù)制和預(yù)后等情況，需多項(xiàng)指標(biāo)綜合考慮更為適宜。在慢性乙肝患者的不同時(shí)期，PreS1Ag與DNA檢測(cè)高度一致，其余各項(xiàng)檢測(cè)方法均未達(dá)到理想的效果，因此亦需全面釆用多項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)，從而避免漏診的出現(xiàn)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李筠竹，張振華，張亞飛，等. 慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平與HBsAg和HBeAg水平的相關(guān)性分析[J]. 實(shí)用肝臟病雜志，2012，15（3）：220-222.

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（收稿日期：2013-11-18）endprint

慢性乙肝病期較長(zhǎng)，患者臨床癥狀輕重不等，可以反復(fù)發(fā)作，遷延不愈。有文獻(xiàn)報(bào)道，認(rèn)為PreS1Ag此項(xiàng)指標(biāo)反映病毒復(fù)制更加敏感，是識(shí)別慢性乙肝患者發(fā)生前C區(qū)變異后抗HBe陽(yáng)性但仍存在病毒復(fù)制特別有價(jià)值的指標(biāo)，并對(duì)指導(dǎo)抗病毒治療有重要的臨床意義[11，12]。在本研究中，慢性乙肝患者的不同時(shí)期，PreS1Ag陽(yáng)性率均與HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可一定程度上用于判斷患者體內(nèi)病毒復(fù)制情況，這與臨床報(bào)道結(jié)果一致。但其余幾項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均未表現(xiàn)出非常突出的優(yōu)勢(shì)，而是呈現(xiàn)出一定的變化，因此對(duì)慢性乙肝患者需綜合釆用多項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)以免漏診，并能準(zhǔn)確掌握患者病情。

綜上所述，在急性乙肝早期，HBV-DNA的檢測(cè)是判斷病毒復(fù)制及患者傳染性最可靠的依據(jù)，PreS1Ag、PreS2Ag、HBsAg、HBeAg在此階段與DNA檢測(cè)高度一致，因此在無(wú)條件開(kāi)展DNA檢測(cè)的基層醫(yī)院可作為DNA檢測(cè)的替代方法。在晚期階段，HBV-DNA的檢測(cè)仍然是陽(yáng)性率最高的檢測(cè)手段，但是HBV其他血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)，單一指標(biāo)的陽(yáng)性率均低于DNA檢測(cè)，因此，為準(zhǔn)確判斷患者體內(nèi)病毒復(fù)制和預(yù)后等情況，需多項(xiàng)指標(biāo)綜合考慮更為適宜。在慢性乙肝患者的不同時(shí)期，PreS1Ag與DNA檢測(cè)高度一致，其余各項(xiàng)檢測(cè)方法均未達(dá)到理想的效果，因此亦需全面釆用多項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)，從而避免漏診的出現(xiàn)。

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慢性乙肝病期較長(zhǎng)，患者臨床癥狀輕重不等，可以反復(fù)發(fā)作，遷延不愈。有文獻(xiàn)報(bào)道，認(rèn)為PreS1Ag此項(xiàng)指標(biāo)反映病毒復(fù)制更加敏感，是識(shí)別慢性乙肝患者發(fā)生前C區(qū)變異后抗HBe陽(yáng)性但仍存在病毒復(fù)制特別有價(jià)值的指標(biāo)，并對(duì)指導(dǎo)抗病毒治療有重要的臨床意義[11，12]。在本研究中，慢性乙肝患者的不同時(shí)期，PreS1Ag陽(yáng)性率均與HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可一定程度上用于判斷患者體內(nèi)病毒復(fù)制情況，這與臨床報(bào)道結(jié)果一致。但其余幾項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均未表現(xiàn)出非常突出的優(yōu)勢(shì)，而是呈現(xiàn)出一定的變化，因此對(duì)慢性乙肝患者需綜合釆用多項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)以免漏診，并能準(zhǔn)確掌握患者病情。

綜上所述，在急性乙肝早期，HBV-DNA的檢測(cè)是判斷病毒復(fù)制及患者傳染性最可靠的依據(jù)，PreS1Ag、PreS2Ag、HBsAg、HBeAg在此階段與DNA檢測(cè)高度一致，因此在無(wú)條件開(kāi)展DNA檢測(cè)的基層醫(yī)院可作為DNA檢測(cè)的替代方法。在晚期階段，HBV-DNA的檢測(cè)仍然是陽(yáng)性率最高的檢測(cè)手段，但是HBV其他血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)，單一指標(biāo)的陽(yáng)性率均低于DNA檢測(cè)，因此，為準(zhǔn)確判斷患者體內(nèi)病毒復(fù)制和預(yù)后等情況，需多項(xiàng)指標(biāo)綜合考慮更為適宜。在慢性乙肝患者的不同時(shí)期，PreS1Ag與DNA檢測(cè)高度一致，其余各項(xiàng)檢測(cè)方法均未達(dá)到理想的效果，因此亦需全面釆用多項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)，從而避免漏診的出現(xiàn)。

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（收稿日期：2013-11-18）endprint