廖永華
(江西省永豐縣石馬鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院消化內(nèi)科,永豐 331511)
原發(fā)性膽汁性肝硬化 (PBC)是一種原因不明的慢性進(jìn)行性膽汁淤積性肝病。熊去氧膽酸 (UDCA)是臨床治療PBC的常用藥物,但是療效并不十分確切。近年來中醫(yī)在PBC的治療中取得了較大發(fā)展,我院近年來聯(lián)合應(yīng)用UDCA和中藥通膽湯治療PBC取得了較為滿意療效,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 選取我院在2011年1月至2013年6月收治的原發(fā)性膽汁性肝硬化 (PBC)患者60例,所有患者均符合美國肝病學(xué)會通過的PBC診斷標(biāo)準(zhǔn),且均為首次發(fā)病。所有患者在納入研究前4周未使用過與本研究相關(guān)藥物治療,且排除繼發(fā)性肝硬化以及因其它原因引起的肝硬化患者等。將所有患者隨機(jī)分為兩組,觀察組和對照組,各30例。觀察組男性3例,女性 27例,年齡 30~65歲, 平均年齡 (51.8±7.9)歲;病程6個月至 18年不等,平均病程 (5.6±1.3)年。對照組男性4例,女性26例,年齡29~63歲,平均年齡 (52.8±8.1)歲;病程8個月至 16年不等,平均病程 (5.1±0.9)年。兩組患者在性別、年齡以及病程等一般資料方面均無明顯差異 (P>0.05),兩組具有可比性。
1.2 治療方法 兩組患者均根據(jù)患者病情給予常規(guī)基礎(chǔ)治療,藥物應(yīng)用包括復(fù)方甘草酸苷片、甘草酸二銨或硫普羅寧等,對照組在上述治療的基礎(chǔ)上加用熊去氧膽酸 (UDCA;商品名:優(yōu)思弗;生產(chǎn)廠家:德國霍克藥廠;批準(zhǔn)文號:注冊證號H20100502),劑量為15~20mg/d,分早、中、晚三次用溫開水沖服服用,最大劑量不得超過1000mg/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用中藥制劑通膽湯治療,基本組方包括柴胡10g,炙甘草10g,金錢草30g,瓜蔞皮6g,絲瓜絡(luò) 6g, 黃芩 15g, 白術(shù) 10g, 明礬 5g, 青皮 10g, 橘絡(luò)15g,生地黃 10g。每日1劑,用水煎服,取汁300~400ml,分早晚兩次服用,5次/周。兩組患者觀察周期均為半年 (26周)。
1.3 觀察指標(biāo) 對兩組患者治療前后的肝功能生化指標(biāo)包括總膽紅素 (TBIL)、 谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (ALT)、 白蛋白 (ALB)等進(jìn)行檢測比較,同時對可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察。
1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床癥狀基本消失,各項肝生化指標(biāo)基本恢復(fù)正常,并維持24周以上;有效:臨床癥狀明顯緩解,各項肝生化指標(biāo)有所改善;無效:臨床癥狀無變化或甚至加重。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計分析資料,計量資料采用表示,應(yīng)用t檢驗;計數(shù)資料采用 [n(%)]表示,應(yīng)用χ2檢驗;P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 肝功能生化指標(biāo)比較 對兩組患者治療前以及治療26周后的肝功能生化指標(biāo)比較,兩組患者在治療前的 TBIL、ALT、ALB指標(biāo)均無明顯差異 (P>0.05), 治療后兩組TBIL、ALT明顯下降 (P <0.05),ALB明顯上升 (P<0.05),且觀察組變化更為顯著(P<0.05), 詳見表 1。
表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較
表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較
注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05
組別觀察組 35.57±10.03 12.45±8.63*# 207.47±78.21對照組 34.61±9.722 21.65±8.97* 112.98±79.63 TBIL(umol·L-1)治療前 治療后ALT(U·L-1)治療前 治療后ALB(g·L-1)治療前 治療后39.35±10.27*#56.31±20.36*29.24±6.38 42.65±11.23*#29.21±6.54 36.81±10.25*
2.2 療效比較 觀察組顯效率和總有效率分別為76.7%、93.3%,對照組顯效率和總有效率分別為53.3%、90.0%,兩組總有效率比較無明顯差異 (P>0.05),但是兩組顯效率比較,觀察組明顯大于對照組(P<0.05), 詳見表 2。
表2 兩組患者療效比較 [n(%)]
2.3 不良反應(yīng) 兩組患者在治療期間分別有3例(10.0%)、4例 (13.3%)患者出現(xiàn)了輕微稀便、腹瀉、皮膚瘙癢和總膽汁酸升高的不良反應(yīng),但癥狀均較輕微,均不影響治療,未見因通膽湯所致的明顯不良反應(yīng),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異 (P>0.05)。
原發(fā)性膽汁性肝硬化 (PBC)常有其它免疫性疾病并存,且多見于中年婦女,在本組資料中,男女比例幾乎達(dá)1∶9,該病具有起病隱秘、病程緩慢的特點,患者臨床癥狀一般表現(xiàn)為乏力、尿黃、納差、皮油、腹脹、肝區(qū)痛以及皮膚瘙癢等,盡管該病預(yù)后較好,但是上述臨床癥狀對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生了嚴(yán)重影響。
熊去氧膽酸 (UDCA)可增加膽汁酸分泌,從而降低膽汁中膽固醇,并利于其溶解。UDCA作為臨床治療PBC的常用藥物,在服用6個月后可顯著改善患者的臨床癥狀以及實驗室生化指標(biāo)[1],但同時大量臨床研究顯示,UDCA在PBC的治療中臨床療效也存在著一定的有限性和不確定性[2]。
根據(jù)中醫(yī)理論,PBC可屬 “黃疸”、 “脅痛”、“鼓脹”等范疇,病機(jī)屬本虛標(biāo)實,標(biāo)實以肝膽濕熱為主,本虛以肝腎陰虛為主,臨床認(rèn)為本病的治療應(yīng)以行氣疏肝化濕為主,并佐以清熱祛風(fēng)、滋陰健脾[3]。我院近年來在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予通膽湯治療,基本組方包括柴胡、炙甘草、金錢草、瓜蔞皮、絲瓜絡(luò)、黃芩、白術(shù)、明礬、青皮、橘絡(luò)、生地黃等。其中方中柴胡屬清虛熱中藥,可治肝郁氣滯、脾胃濕熱;瓜蔞皮具有潤肺化痰、利氣寬胸之功效;炙甘草潤肺,解毒之功效,且可和中緩急,可調(diào)和諸藥;黃芩具有清熱燥濕之功效;絲瓜絡(luò)具有祛風(fēng)通絡(luò)、化痰散結(jié)之功;金錢草具有清熱利尿、祛風(fēng)止痛、止血生肌、消炎解毒之功效;白術(shù)具有健脾益氣,燥濕利水,止汗之功效;青皮具有疏肝破氣,消積化滯之功效;生地黃具有清熱涼血功效,總之諸藥合用可共奏疏肝利膽、化瘀利濕,滋陰養(yǎng)肝之功效[4]。同時現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實,柴胡具有解熱、抗炎、促進(jìn)免疫功能以抗肝損傷的作用;炙甘草含有甘草甜素、甘草次酸、甘草多糖等多種化學(xué)成分,具有抗炎及抗變態(tài)反應(yīng)作用,可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,抗腫瘤和止痛作用;金錢草具有利膽,同時對細(xì)胞免疫有抑制作用,能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能;黃芩可增強(qiáng)機(jī)體免疫力,具有明顯保肝作用;白術(shù)具有利尿、降血糖、抗凝、擴(kuò)張血管以及抗腫瘤作用,同時還具有促造血功能;明礬有抗菌作用、收斂作用;青皮具有平喘、松弛平滑肌以及升壓、抗休克等作用;生地黃既有止血作用,又有抗凝血作用。在本組資料中,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予中藥湯劑通膽湯治療的觀察組其治療后的肝功能生化指標(biāo)的改善情況明顯優(yōu)于對照組;且治愈率明顯大于對照組,且兩組患者在治療期間均未見明顯不良反應(yīng),亦未見因通膽湯所致的明顯不良反應(yīng)。這一結(jié)果與唐海鴻[5]研究結(jié)果一致,提示熊去氧膽酸聯(lián)合通膽湯治療PBC患者安全、有效,可進(jìn)一步提高治愈率,改善患者臨床癥狀,值得臨床推廣。但同時值得一提的是,對于兩種藥物聯(lián)合治療PBC的長期療效還有待進(jìn)一步觀察研究,以為臨床治療提供更可靠依據(jù)。
[1]陳英杰,童光東,周大橋,等.熊去氧膽酸聯(lián)合通膽湯對原發(fā)性膽汁性肝硬化的治療作用[J].世界華人消化雜志,2008,16(13):1417-1424.
[2]夏永欣.熊去氧膽酸聯(lián)合通膽湯對原發(fā)性膽汁性肝硬化的治療作用[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(23):553-554.
[3]楊秀珍,韓立彬,沈美龍,等.熊去氧膽酸聯(lián)合中藥治療原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床療效和安全性的 Meta分析[J].光明中醫(yī),2013,13(12):2528-2530.
[4]趙琳.利膽和絡(luò)方加減聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床研究[D].南京:南京中醫(yī)藥大學(xué),2013.
[5]唐海鴻.熊去氧膽酸聯(lián)合通膽湯治療原發(fā)性膽汁性肝硬化研究[D].廣州:廣州中醫(yī)藥大學(xué),2009.