孟 泳，王夢瑤

(1.河南省中醫(yī)院，河南 鄭州450002;2.河南中醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州450046)

由遺傳、環(huán)境因素等多種原因所引起的各種炎性細(xì)胞及其組分參與的支氣管慢性非特異性炎性疾病稱為支氣管哮喘。該病發(fā)病機(jī)制常包括氣道高反應(yīng)性、變態(tài)反應(yīng)、氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)失常、氣道慢性炎癥、遺傳機(jī)制、氣道重構(gòu)及其相互作用、呼吸道病毒感染、神經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制等［1］。支氣管哮喘是臨床多發(fā)病、常見病，較為難治，其復(fù)發(fā)率高［2］。支氣管哮喘全球約有1.6 億患者，一般認(rèn)為兒童患病率較高，發(fā)達(dá)地區(qū)高于發(fā)展中地區(qū)，約40%有家族史。支氣管哮喘嚴(yán)重影響人民身心健康，并且治療費(fèi)用較高。目前，西醫(yī)常用抗膽堿藥、β2- 受體激動(dòng)劑、氨茶堿、激素等藥物對(duì)癥治療，但容易復(fù)發(fā)，有一定的限制性。2012 年5 月—2013 年2 月，筆者采用平喘顆粒聯(lián)合西藥治療哮喘熱哮30 例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇本院肺病科熱哮住院患者60 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組30 例，男16 例，女14 例;年齡20 ～65 歲，平均(37.37 ±5.33)歲;病程1 ～10 a，平均(5.34 ±2.53)a;治療前中醫(yī)臨床癥狀積分為(7.69 ±3.89)分。對(duì)照組30 例，男15 例，女15 例;年齡22 ～66 歲，平均(36.67±4.88)歲;病程1 ～11 a，平均(5.17±2.29)a;治療前中醫(yī)臨床癥狀積分為(7.53±4.25)分。兩組患者一般資料對(duì)比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《2008 年支氣管哮喘防治指南》［3］中哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)。①反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、化學(xué)性刺激，以及病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)等有關(guān)。②發(fā)作時(shí)在雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長。③上述癥狀和體征可經(jīng)治療緩解或自行緩解。④臨床表現(xiàn)不典型者(如無明顯喘息或體征)，應(yīng)至少具備以下1 項(xiàng)試驗(yàn)陽性:支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)陽性;支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性FEV1 增加≥12%，且FEV1 增加絕對(duì)值≥200 mL;呼氣流量峰值(PEF)日內(nèi)(或2 周)變異率≥20%。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］中熱哮證的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。癥見:咳喘哮鳴，痰稠色黃，身熱面紅，渴喜冷飲;呼氣延長，小便黃赤，大便干結(jié)，舌質(zhì)紅，舌苔黃或黃膩，脈數(shù)滑。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡20 ～66 歲;③病程1 ～11 a;④既往體檢無其他病史;⑥簽署知情同意書。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者;②既往有其他系統(tǒng)，如心、肝、腎等嚴(yán)重疾病者;③有肺部感染者;④哺乳期或有妊娠的婦人;⑤不愿合作者;⑥過敏體質(zhì)或?qū)Ρ驹囼?yàn)藥物過敏者;⑦近期服用影響本試驗(yàn)的療效及安全性的食物或藥物;⑧其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。

3.3 脫落標(biāo)準(zhǔn)與剔除標(biāo)準(zhǔn)

①治療期間出現(xiàn)不可預(yù)測的嚴(yán)重不良反應(yīng);②其他原因?qū)е虏豢衫^續(xù)本試驗(yàn)者。

4 治療方法

兩組均給予規(guī)律的生活，臥床休息，充足睡眠;合理飲食以易于消化食物為主;吸氧、檢測呼氣峰流量和FEV1，病情嚴(yán)重者心電監(jiān)護(hù);保持心情愉快;注意防寒、保暖。對(duì)照組給予平喘、止咳、化痰等對(duì)癥治療。沙丁胺醇?xì)忪F噴劑(由上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，批號(hào)055131205)，1 ～2 噴/次，間隔4 ～6 h;甲基強(qiáng)的松龍(由美國輝瑞制藥公司生產(chǎn)，批號(hào)A01698)，40 ～80 mg 加入100 mL 生理鹽水中，靜脈滴注，間隔6 ～12 h。有感染者，加抗生素;痰多者，化痰。治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加服平喘顆粒，藥物組成:麻黃10 g，杏仁9 g，射干12 g，半夏10 g，黃芩15 g，紫菀12 g，款冬花12 g，蘆根30 g，白術(shù)10 g，桔梗6 g，生甘草9 g，地龍15 g，金蕎麥根15 g，知母12 g，沙參15 g。由江蘇江陰天江制藥廠制成顆粒劑，批號(hào)1306023，2 次/d，1 d 1 劑，水沖服。

兩組均以14 d 為1 個(gè)療程，共治療1 個(gè)療程。

5 觀測指標(biāo)

主要觀察中醫(yī)證候療效指標(biāo)，次要觀察EOS 計(jì)數(shù)、IgE、肺功能指標(biāo)。臨床癥狀、體征評(píng)分按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］中方法，見表1。

表1 哮喘癥狀分級(jí)量化分級(jí)表

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《2008 年支氣管哮喘防治指南》［3］標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制:哮喘癥狀完全緩解，即使偶有輕度發(fā)作不需用藥即可緩解;FEV1(或PEF)增加量＞35%，或治療后FEV1(或PEF)≥80%預(yù)計(jì)值，PEF 晝夜波動(dòng)率＜20%。顯效:哮喘發(fā)作較治療前明顯減輕;FEV1(或PEF)增加范圍在＞25% ～≤35%，或治療后FEV1(或PEF)達(dá)到預(yù)計(jì)值的＞60% ～＜80%，PEF 晝夜波動(dòng)率＜20%，仍需要使用糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑。有效:哮喘發(fā)作有所減輕;FEV1(或PEF)增加范圍在＞15% ～≤25%，仍需要使用糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑。無效:臨床癥狀和FEV1(或PEF)測定值無改善，或反而加重。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)(x-)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料組間比較采用Ridit 分析。以P ＜0.05 為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

見表2。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit 分析，u =2.14，P ＜0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組療效對(duì)比

8.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比分±s

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比分±s

注:與同組治療前對(duì)比，＊＊ P ＜0. 01;與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P ＜0．01。

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 30 11.69 ±3.89 3.01 ±0.67＊＊##對(duì)照組 30 11.35 ±3.67 5.23 ±1.18＊＊

8.3 兩組治療前后EOS、IgE 指標(biāo)對(duì)比見表4。

表4 兩組治療前后EOS、IgE 指標(biāo)對(duì)比

表4 兩組治療前后EOS、IgE 指標(biāo)對(duì)比

注:與同組治療前對(duì)比，＊＊ P ＜0.01;與對(duì)照組治療后對(duì)比，## P ＜0.01。

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8.4 兩組治療前后肺功能檢查指標(biāo)對(duì)比見表5。

表5 兩組治療前后肺功能檢查指標(biāo)對(duì)比

表5 兩組治療前后肺功能檢查指標(biāo)對(duì)比

注:與同組治療前對(duì)比，* P ＜0.05，＊＊ P ＜0.01。

組 別 例數(shù) 時(shí)間 FEV1/% FEV50/(L·s-1) FEV25/(L·s-1)治療組 30 治療前63.43±14.64 0.84±0.98 0.36±0.26治療后 66.87±15.28 1.23±0.85 0.69±0.31＊＊對(duì)照組 30 治療前 63.65±15.42 0.82±0.69 0.35±0.22治療后 67.08±16.31 1.28±0.91* 0.65±0.42＊＊

9 討 論

支氣管哮喘發(fā)作期患者的常見癥狀是喘息，汗多，胸悶，氣短，氣急，咯痰或咳嗽等癥狀［5］。該病歸屬于中醫(yī)學(xué)“哮病”“喘證”“肺脹”范疇。哮喘病名最早見于元代朱丹溪《丹溪心法》;但關(guān)于其癥狀、病因病機(jī)的論述較早，如《素問·陰陽別論》曰:“陰爭于內(nèi)，陽擾于外……使人喘鳴?！薄督饏T要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證并治》提出射干麻黃湯可以治療此病，為治療哮喘之祖方?！兜は姆ā诽岢雠c痰有密切關(guān)系，急性期以祛痰為主。哮喘可以分為熱哮、寒哮、風(fēng)哮、寒包熱哮、虛哮，本文主要研究的是運(yùn)用平喘顆粒聯(lián)合西藥治療熱哮的臨床療效。筆者認(rèn)為:熱哮的基本病因病機(jī)為外感熱邪，或食肥甘厚膩，或素體陰虛陽亢，最終痰從熱化，痰壅氣道，肺失宣降，發(fā)為熱哮［6］;因此，治療大法為祛邪平喘、清熱化痰。平喘顆粒方中麻黃宣肺平喘，其性溫，中空而不浮長于發(fā)散表邪;杏仁味苦，色白入肺，偏于降氣止咳。兩藥合用，一宣一降，宣降肺氣，為止咳平喘之要藥［7］。葶藶子瀉肺平喘，與麻黃配伍，一宣一瀉，使氣機(jī)通暢，哮喘得平。射干性寒，瀉肺平喘。地龍利尿，瀉肺平喘。蘆根清熱利尿，化痰。桔?；抵箍?，宣肺。半夏化痰止咳。紫菀、款冬花潤肺止咳。黃芩清熱燥濕，其質(zhì)輕，偏于輕肺中之熱。知母甘寒，配合黃芩防其苦寒傷肺，兩藥配合，清熱效果更佳。因固有脾為生痰之源，腎為肺之根之說，故加白術(shù)以健脾燥濕，沙參補(bǔ)腎中之陰。甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，其祛邪化痰平喘效果更佳。

現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為:麻黃具有緩解松弛支氣管平滑肌之作用［8］，杏仁能使呼吸中樞受到抑制，射干有清除支氣管炎性滲出物的作用［9］，地龍可舒張支氣管而平喘，葶藶子、甘草有強(qiáng)心的作用［10］。諸藥合用，使外邪得散，痰邪得去，藥中病機(jī)，收效甚佳。

10 參考文獻(xiàn)

［1］葉任高.內(nèi)科學(xué)［M］.5 版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:60 -68.

［2］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.7 版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:69 -78.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì). 支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，及教育和管理方案)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，1997，20(5):261.

［4］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:374.

［5］張家駿.哮喘防治策略［M］.上海:上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2003:37 -38.

［6］周仲英. 中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.7 版. 北京:中國中醫(yī)藥出版社，2003:82 -100.

［7］呂景山.施今墨藥對(duì)［M］.3 版. 北京:人民軍醫(yī)出版社，2008:114.

［8］丁兆夢.中藥藥效與臨床［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，1999.

［9］王本祥.現(xiàn)代中藥藥理與臨床［M］.天津:天津科技翻譯出版公司，2004.

［10］高學(xué)敏.中藥學(xué)［M］.2 版. 北京:中國中醫(yī)藥出版社，2007:376.