鄭建敏

替比夫定與前列地爾聯(lián)和治療慢性乙型肝炎肝硬化的臨床療效觀察

鄭建敏

目的探究替比夫定與前列地爾聯(lián)合治療慢性乙型肝炎肝硬化的臨床療效。方法將80例慢性乙肝肝硬化患者為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各有40例患者，觀察組和對照組都接受基礎(chǔ)的護(hù)肝治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上接受替比夫定聯(lián)合前列地爾對照組給予替比夫定。比較兩組患者的臨床治療效果。結(jié)果兩組經(jīng)過治療后，相比治療前，肝功能指標(biāo)均得到改善，觀察組的改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療30周后，觀察組的HBV DNA復(fù)制改善情況優(yōu)于對照組（P＜0.05），兩組的陰轉(zhuǎn)例數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組經(jīng)過治療后ALT的復(fù)常率為80%（32/40），對照組為60%（24/40）；觀察組復(fù)常率優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論替比夫定與前列地爾聯(lián)合治療慢性乙肝炎肝硬化具有良好的療效，臨床值得推廣使用?！娟P(guān)鍵詞】肝炎，乙型，慢性；肝硬化；替比夫定；前列地爾

慢性乙型肝炎（乙肝）是一種慢性肝類疾病，探究有效的治療方式防止乙肝的惡化具有重要的臨床意義[1]。常見治療慢性乙肝的核苷類藥物有拉米夫定、替比夫定、阿德福韋及恩替卡韋。替比夫定是近些年來被批準(zhǔn)的的抗乙肝病毒核苷類藥物。替比夫定的耐藥性低，安全性高[2]。前列地爾常用于治療重癥肝炎。它具有抑制血小板聚集，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，改善血流循環(huán)的作用[3]。本文以80例慢性乙肝肝硬化患者為研究對象，采用替比夫定與前列地爾聯(lián)用

治療慢性乙肝肝硬化取得良好療效，不良反應(yīng)少，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集浙江省樂清市第六人民醫(yī)院2011年2月至2012年11月收治的80例乙肝肝硬化患者為研究對象，患者診斷符合中華醫(yī)學(xué)會修訂的《慢性乙肝防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)》，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各40例。治療組中男24例，女16例；年齡31～55歲，平均（43±11）歲；病程10個月至10年，平均65個月。對照組男21例，女19例，年齡32～56歲，平均（44±10）歲；病程8個月至10年，平均64個月。乙型肝炎病毒（HBV）DNA≥1×104copies/ml，排除酒精、其他肝炎病毒引起的肝硬化和原發(fā)性肝癌。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者自愿簽署知情同意書。本試驗(yàn)經(jīng)過本院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 治療方式對照組給予替比夫定，100mg/次，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予前列地爾（哈藥集團(tuán)生物工程批號: 2110707），20 g/次，前列地爾20 g加入5%250 m l的葡萄糖中靜脈滴注，療程30周。另外兩組都給予常規(guī)的保肝藥物例如維生素B、C、K1，門冬氨酸鉀鎂；靜脈滴注能量合劑的治療。根絕患者的需要酌情使用氨基酸和白蛋白。

1.3 觀察指標(biāo)觀察患者的癥狀變化，并測定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST），采用PCR熒光法檢測HBVDNA數(shù)量，同時觀察兩組的Child-Pugh評分變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 16.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間采用檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能的變化兩組經(jīng)過治療后，相比治療前，肝功能指標(biāo)均得到改善，觀察組的改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 HBV DNA復(fù)制情況HBV DNA復(fù)制＜104copies/m l表明HBV DNA復(fù)制改善。治療30周后，觀察組的HBV DNA復(fù)制改善情況優(yōu)于對照組（X2=3.94，P＜0.05），兩組的陰轉(zhuǎn)例數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.21，P＞0.05）。見表2。

2.3 肝功能復(fù)常率和Child-Pugh評分變化觀察組經(jīng)過治療后ALT的復(fù)常率為80%（32/40），對照組為60%（24/40）；觀察組復(fù)常率優(yōu)于對照組（X2=4.21，P＜0.05）。觀察組治療前的Child-Pugh分級A、B、C級分別占20%（8/40）、62.5%（25/40）和17.5%(7/40），治療后A、B、C級分別占62.5%（25/40）、25%(10/40)、12.5%(5/40)；對照組患者治療前的Child-Pugh分級A、B、C級分別占20%（7/40）、62.5%（24/40）和17.5%(9/40），治療后A、B、C級分別占50%（20/40）、30%(12/40)、20%(8/40)。治療后觀察組的A級所占比率變化高于對照組（X2=4.01，P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)對照組與觀察組在治療期間未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，觀察組有1例出現(xiàn)惡心，經(jīng)過對癥治療，癥狀緩解。對照組有2例出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象，經(jīng)過相應(yīng)止嘔治療，乏力緩解?；颊咴谥委熯^程中血液常規(guī)、尿常規(guī)和腎功能都未出現(xiàn)較為明顯的變化。

3 討論

抗病毒藥物是常見治療慢性肝炎肝硬化的方式。HBV耐藥問題是最近幾年的熱點(diǎn)和難點(diǎn)的問題[4-5]。替比夫定是近年來出現(xiàn)的一種新型的治療乙型肝炎的藥物。它是一種有效的核苷類抗HBV藥物。它可以抑制乙肝病毒繁殖，保護(hù)肝臟細(xì)胞，提高患者的HBcAg轉(zhuǎn)陰率和HBcAg血清轉(zhuǎn)換率。替比夫定的優(yōu)點(diǎn)在于安全性高，副作用小[6-7]。前列地爾具有擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集、穩(wěn)定細(xì)胞膜，增加肝臟血流量，抑制有害因子活性氧生成的作用。前列地爾可還抑制TXA2來糾正慢性肝炎引起的（PGI2/TXA2）的失調(diào)[8-9]。有研究采用前列地爾聯(lián)合水飛薊素對抗慢性肝炎表現(xiàn)出降酶退黃和提高血漿蛋白的作用，前列地爾還可以緩解過強(qiáng)的免疫反應(yīng)對機(jī)體的損傷[10]。本文探究替比夫定和前列地爾聯(lián)合給藥治療慢性肝炎。有關(guān)這兩種藥物治療慢性肝炎的研究報(bào)道較少。替比夫定能抑制病毒繁殖，前列地爾治療改善炎癥和血液循環(huán)肝硬化。兩種藥物聯(lián)合使用，相輔相成。本文結(jié)果顯示，相比治療前，兩組患者的復(fù)常率、HBV DNA復(fù)制情況、肝功能指標(biāo)和Child-Pugh評分都均得到改善（均P＜0.05）。觀察組替比夫定聯(lián)用前列地爾的治療效果更佳，復(fù)常率高、HBV DNA復(fù)制情況、Child-Pugh評分和肝功能指標(biāo)改善更明顯，不良反應(yīng)少（P＜0.05）。由此可見采用替比夫定聯(lián)合前列地爾治療慢性乙肝肝炎肝硬化療效佳，不良反應(yīng)少，安全性高，臨床值得推廣使用。

表1 兩組肝功能比較

表2 兩組HBVDNA復(fù)制改善情況比較例

[1]卡世全.六味五靈片聯(lián)合替比夫定治療活動性慢性乙型肝炎肝硬化臨床療效觀察[J].中國肝臟病雜志,2012,4（1）:20-21.

[2]羅生強(qiáng).替比夫定治療慢性乙型肝炎的新進(jìn)展[J].中國新藥雜志,2008,17（8）:625-629.

[3]咎立新.前列地爾聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死78例的臨床療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2011,6（4）:174-175.

[4]季瑛.前列地爾治療急性腦梗死療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志.2011,20（1）: 43-44.

[5]王晉濤.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的臨床觀察[J].實(shí)用心

腦肺血管病雜志,2010,18(6):779-780.

[6]陳啟勝,于文虎,許春仿.替比夫定治療乙型肝炎肝硬化的臨床觀察[J].肝臟,2011, 16（6）:512-513.

[7]付麗云,胡愛榮.異甘草酸鎂聯(lián)合前列地爾對慢性重型乙型肝炎早期干預(yù)的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(19):69-70.

[8]周祖蓮.前列地爾對終末期肝病患者腎臟保護(hù)作用的臨床觀察[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2011,8(21):2569-2570.

[9]陳玉軍.前列地爾的作用機(jī)制以及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].黑龍江醫(yī)藥,2011,24(3): 449-450.

[10]楊芳智,曾憲嵐,向莉.水飛薊素聯(lián)合前列地爾治療乙型肝炎療效觀察[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2012,9(10):1244-1245.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.045

R575.2

A

1671-0800(2014)06-0722-03

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