張 艷 焦 娟 魏文青▲

1.北京軍區(qū)總醫(yī)院中心實驗科，北京100700；2.北京軍區(qū)總醫(yī)院檢驗科，北京100700

體檢人群中同型半胱氨酸聯(lián)合超敏C反應(yīng)蛋白檢測的臨床意義

張 艷1焦 娟2魏文青1▲

1.北京軍區(qū)總醫(yī)院中心實驗科，北京100700；2.北京軍區(qū)總醫(yī)院檢驗科，北京100700

目的探討同型半胱氨酸（Hcy）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）作為心血管疾病的常規(guī)篩查指標(biāo)，在正常人群健康體檢中的意義。方法選擇2012年6～12月在北京軍區(qū)總醫(yī)院體檢中心接收健康體檢者512例為體檢組，另取100份正常健康人混合血清為正常對照組，均進行Hcy和hs-CRP的測定。結(jié)果①正常對照組Hcy值為（9.2±0.4）μmol/L，hs-CRP值為（0.58±0.04）mg/L。②體檢組血清Hcy值為（12.2±2.5）μmol/L，高于正常對照組混合血清Hcy值，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；其中有60例高于正常值，異常率為11.7%。③體檢組血清hs-CRP值為（0.87±0.32）mg/L，與正常對照組混合血清hs-CRP值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；其中93例高于正常值，異常率為18.1%。④血清Hcy及hs-CRP同時檢測的ACVD檢出率為30.0%，高于單純Hcy檢測的23.3%和單純hs-CRP檢測的15.1%。結(jié)論無論Hcy還是hs-CRP，在對動脈粥樣硬化性心血管疾病進行診斷、評估時都是獨立的指標(biāo)，二者同時進行檢測意義更大。

同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白；動脈粥樣硬化性心血管疾病

動脈粥樣硬化性心血管疾?。╝therosclerotic cardiovascular diseases，ACVD）的病死率及致殘率高，嚴重地危害著人們的健康與生命，隨著生活水平的不斷提高，心血管疾病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。其防治應(yīng)以預(yù)防為首位，即建立系統(tǒng)、有效的標(biāo)志物，以準確判斷高危人群及個體，及早進行預(yù)防及治療，減少發(fā)病率和患病后的復(fù)發(fā)率。

同型半胱氨酸（Hcy）與ACVD之間的可能關(guān)系在30多年前已露端倪，十幾年的研究越來越肯定Hcy是ACVD新的獨立的標(biāo)志物，甚至有“90年代的膽固醇”的綽號[1-2]。臨床研究表明，血漿Hcy水平與ACVD的患病危險性密切相關(guān)，隨病情的加重，Hcy含量增高，目前Hcy檢測在國內(nèi)外已成為心腦血管病臨床常規(guī)檢查指標(biāo)，用于預(yù)知動脈粥樣硬化的危險性，高Hcy是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，降低Hcy水平可以降低心腦血管疾病的風(fēng)險[3-4]。Hcy每增加5μmol/L，男、女患者患病的危險性可分別增加60%和80%；Hcy每下降3μmol/L，可使缺血性心臟病危險減少16%，靜脈血栓減少25%，卒中減少24%。另外，近年研究結(jié)果表明，超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）不僅是一種炎癥標(biāo)志物，還參與動脈粥樣硬化的形成與發(fā)展[5]，是ACVD發(fā)生的獨立危險因素之一。目前，它被推薦的低、中、高危險分層值分別是hs-CRP＜1mg/L，1～3 mg/L和＞3 mg/L[6]。因此，測定血漿Hcy和hs-CRP對ACVD的早期篩查和診斷有重要意義。本研究分別采用熒光定量法和免疫比濁法測定了512例門診體檢者血清中Hcy和hs-CRP含量，現(xiàn)將實驗結(jié)果及其臨床意義報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年6～12月在北京軍區(qū)總醫(yī)院體檢中心接收健康體檢者512例為體檢組，其中男300例，女212例；年齡26～84歲，平均51歲；按年齡段分組：≤30歲組76例；＞30～40歲組126例；＞40～50歲組121例；＞50～60歲組106例；＞60歲組83例。

取保存的100份正常健康人（膽固醇2.9～5.2mmol/L、三酰甘油0.56～1.7 mmol/L）的混合血清，測定Hcy和hs-CRP值，測定10次，作為正常對照組。

1.2 方法

體檢組空腹采集外周靜脈血，離心分離血清。采用濟南杏恩生物科技有限公司的熒光定量試劑盒檢測血清Hcy，以≤6～15μmol/L判定為正常值。采用德國Diasys Diagnostic Systems診斷技術(shù)有限公司的免疫比濁試劑盒檢測血清hs-CRP，以≤1mg/L判定為正常值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 10.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（x±s）表示，兩獨立樣本的計量資料采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 正常對照組混合血清Hcy、hs-CRP值測定

取混合血清，連續(xù)測定10次，Hcy值為（9.2± 0.4）μmol/L，hs-CRP值為（0.58±0.04）mg/L。

2.2 體檢組血清Hcy檢測結(jié)果及年齡分布情況

體檢組血清Hcy測定值為3.9～25.8μmol/L，平均（12.2±2.5）μmol/L，高于正常對照組混合血清Hcy值，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中有60例總Hcy（tHcy）測定值≥15μmol/L，約占11.7%。將體檢組按年齡段分組，血清Hcy測定值隨年齡增加，Hcy值呈上升趨勢。見表1。

注：Hcy：同型半胱氨酸

2.3 體檢組血清hs-CRP檢測結(jié)果及年齡分布情況

體檢組血清hs-CRP測定值為0.21～15.4 mg/L，平均（0.87±0.32）mg/L，與正常對照組混合血清hs-CRP值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中有93例hs-CRP測定值＞1 mg/L，約占18.1%。將體檢組按年齡段分組，血清hs-CRP測定值隨年齡增加呈上升趨勢。見表2。

表1 不同年齡階段體檢組血清Hcy檢測結(jié)果表2 不同年齡階段體檢者血清hs-CRP檢測結(jié)果

2.4 體檢組血清Hcy與hs-CRP單獨及同步檢測對ACVD檢出率的比較

體檢組中Hcy升高者60例，hs-CRP升高者93例，兩者同時升高者47例。按照動脈粥樣硬化診斷標(biāo)準，結(jié)合多普勒超聲檢查及臨床資料，確診為ACVD者14例。二者同時檢測可將ACVD檢出率由單純Hcy檢測的23.3%和單純hs-CRP檢測的15.1%提升到30.0%，大大提升了ACVD的檢出率。

表3 血清Hcy與hs-CRP單獨及同步檢測對ACVD檢出率比較

3 討論

3.1 血清Hcy檢測的臨床價值

臨床研究證實同型半胱氨酸促進動脈粥樣硬化及血栓形成，使心血管疾病發(fā)病率及死亡率增加，血中Hcy濃度升高可加速患者動脈粥樣硬化的進程，是冠心病、中風(fēng)、外周血管粥樣硬化及動靜脈栓塞的危險因子，血液中Hcy濃度可判定患者的心血管疾病嚴重程度，通過檢測其濃度來辨別高危人群，及早做好干預(yù)性治療，降低心血管疾病的發(fā)病率，從根本上改善患者生活質(zhì)量，因此，測定血中Hcy濃度在臨床上意義十分重要[7-9]。

本研究檢測了512例健康體檢者血清Hcy，測定值范圍3.9～25.8μmol/L，平均（12.2±2.5）μmol/L，高于正常健康人的（9.2±0.4）μmol/L，其中有60例tHcy測定值異常（約占11.7%）。研究發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增加，Hcy呈上升趨勢，且測定值的異常率是增加。需要指出的是＞30～40年齡組Hcy的水平，在所有組別中是最高的，其異常率也最高，提示該年齡段人群發(fā)生心腦血管疾病的危險性是最高的，應(yīng)引起足夠重視。因為該年齡段人群處于工作、生活、學(xué)習(xí)等重壓階段，加之不良的生活方式，易引發(fā)各種病癥。

3.2 血清Hcy測定中要注意的一系列問題

Hcy在血漿中70%與白蛋白結(jié)合，約30%與其它巰基結(jié)合成二巰基化合物，僅1%為游離型。所有以上Hcy被稱為tHcy，即為要測量的Hcy。測量tHcy首先要將各種形式的Hcy還原成游離型Hcy，然后用不同的方法測定，測定方法有高效液相色譜（HPLC）、氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用（GCMS）、熒光偏振免疫分析（FPIA）、酶免疫分析（EIA）、熒光免疫分析（FIA）及近年來出現(xiàn)的酶循環(huán)法。

筆者曾先后使用過酶循環(huán)法和熒光法。酶循環(huán)法可利用自動生化分析儀測定，具有操作簡便、快速的優(yōu)點，但穩(wěn)定性還有待于提高；另外影響因素較多，特別是乳糜血標(biāo)本對結(jié)果測定值影響較大。而熒光法操作步驟較多，需要特殊儀器檢測，但由于設(shè)有平行樣品本底對照，有效消除了影響因素，穩(wěn)定性較好，所以選用該法作為常規(guī)測定方法。

3.3 血清hs-CRP檢測的臨床價值

近年研究結(jié)果表明，動脈粥樣硬化不僅僅是一種脂質(zhì)沉積性疾病，更是一種慢性炎癥過程。而CRP則是動脈粥樣硬化血栓形成疾病的介導(dǎo)和標(biāo)志物。但由于CRP是一種較敏感的炎性標(biāo)志物，在臨床診斷中缺乏特異性，而hs-CRP則可以較好地反映CRP的輕微改變，從而能夠敏感、準確地反映慢性炎癥的存在。Christos等[10]研究表明、內(nèi)科健康研究顯示[11]，hs-CRP升高的表面健康人群，首發(fā)心肌梗死的危險性是hs-CRP濃度低者的3倍，發(fā)生腦卒中的危險性是后者的2倍。hs-CRP在預(yù)測心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展中呈現(xiàn)出及其重要的臨床價值，并對心腦血管疾病的預(yù)防及預(yù)后有至關(guān)重要的作用。因此，hs-CRP作為ACVD的預(yù)測指標(biāo)，應(yīng)用于未知人群的體檢篩查更有意義[12-13]。

本文實驗結(jié)果顯示，在512例健康體檢者中，hs-CRP測定值范圍0.21～15.4mg/L，平均（0.87±0.32）mg/L，與正常人混合血清hs-CRP值比較，差異顯著（P＜0.05）。其中有93例hs-CRP測定值異常（約占18.2%）。而且隨著年齡的增加，hs-CRP呈現(xiàn)一定的上升趨勢，測定值的異常率也有所增加。

3.4 血清Hcy與hs-CRP同時檢測的臨床價值

雖然無論是Hcy還是hs-CRP在對動脈粥樣硬化進行診斷、評估時都是獨立的指標(biāo)，但若將二者聯(lián)合則可以大大提高ACVD的檢出率[14-15]。

本研究中的512例健康體檢者中最終有14例被確診為ACVD患者，其血清中Hcy與hs-CRP的水平都有較大升高。將二者聯(lián)合檢測則可將ACVD的檢出率由單純Hcy檢測的23.3%和單純hs-CRP檢測的15.1%提升到30.0%。

綜上所述，無論tHcy還是hs-CRP均是能反映ACVD危險度的重要因子和標(biāo)志物，若能將二者聯(lián)合同時檢測，將有助于心腦血管疾病的篩查和診斷。

[1]張宏華，張玲.高同型半胱氨酸對動脈粥樣硬化形成的作用[J].生命的化學(xué)，2008，28（1）：81-82.

[2]Zhong J，Wang Y，Wang X，etal.Significance of CAVI，hs-CRP and homocysteine in subclinical arteriosclerosis among a healthy population in China[J].Clin InvestMed，2013，36（2）：81-86.

[3]金偉明.同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、D-二聚體在冠心病診斷中的臨床價值[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2012，22（4）：799-803.

[4]張?zhí)?血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈粥樣硬化和腦梗死關(guān)系[J].中國實用醫(yī)藥，2012，7（1）：49-50.

[5]Tu WJ，Zhao SJ，Liu TG，et al.Combination of high-sensitivity C-reactive protein and homocysteine predicts the short-term outcomes of Chinese patients with acute ischemic stroke[J].Neurol Res，2013，35（9）：912-921.

[6]Ridker PM.Clinical application of C-reaction protein for cardiovascular disease detection and prevention[J].Circulation，2003，107（3）：363-369.

[7]車至香，李楓，柳欣綺，等.同型半胱氨酸在冠心病中的臨床意義[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2008，23（1）：37.

[8]宋清揚，孫佳，王紅.同型半胱氨酸與心腦血管疾病[J].山東醫(yī)藥，2008，48（4）：112-113.

[9]王芝蘭.同型半胱氨酸在心血管疾病中的檢測意義[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（12）：117，121.

[10]Chistos K，Paul DT.The effects of physical activity on serum C-reactive protein and inflammatorymarkers[J].J Am Coll Cardiol，2005，45（10）：1563-1569.

[11]張璞.超敏C反應(yīng)蛋白與冠狀動脈硬化的相關(guān)性研究[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10（1）：105-106.

[12]呂肖鋒，黃金鑫，張微微，等.急性腦梗死合并2型糖尿病與血糖漂移及同型半胱氨酸水平的相關(guān)性研究[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2013，25（11）：16-19，23.

[13]劉秀麗，馮吉芳，閆海燕，等.降低同型半胱氨酸藥物對高血壓患者血壓節(jié)律性的影響[J].疑難病雜志，2012，11（6）：460-461.

[14]胡林強，曹亦賓.急性腦梗死與血漿同型半胱氨酸的相關(guān)性分析[J].中國醫(yī)藥，2012，7（11）：1369-1370.

[15]袁明遠，邱京晶，岳楓，等.不同年齡及性別健康成人血漿同型半胱氨酸的水平研究[J].中國病理生理雜志，2010，26（11）：2226-2228.

Clinical significance of homocysteine and high sensitivity C-reactive protein in medical exam ination

ZHANG Yan1JIAO Juan2WEIWenqing1▲
1.Department of Center Laboratory,the General Hospital of Beijing Military Command,Beijing 100700,China;2.Departmentof Clinical Laboratory,the General Hospital of Beijing Military Command,Beijing 100700,China

Objective To discuss the significance of homocysteine(Hcy)and high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)inmedical examination of healthy people as the routine determined index.Methods 512 cases ofmedical examination people in Physical Examination Center of the General Hospital of Beijing Military Command from June to December 2012 were selected as examination group.100 cases of normal healthy people were chose as normal control group.The Hcy and hs-CRP were allmeasured in all the cases.Results①The Hcy and hs-CRP in normal control group was(9.2±0.4)μmol/L and(0.58±0.04)mg/L respectively.②The Hcy in examination group was(12.2±2.5)μmol/L, itwas higher than that in normal controlgroup,the differencewas statistically significant(P＜0.05);therewere 60 cases of higher than normal in examination group,the abnormal rate was 11.7%.③The hs-CRP in examination group was (0.87±0.32)mg/L,compared with normal control group,the difference was statistically significant(P＜0.05);there were 93 cases ofhigher than normal in examination group,the abnormal ratewas 18.1%.④The ACVD detection rate by simultaneous detection of Hcy and hs-CRPwas 30.0%,itwashigher than thatof simple detection of Hcy(23.3%)or hs-CRP (15.1%).Conclusion The Hcy or hs-CRP are the independent indicators for diagnosis and evaluation of the atherosclerotic diseases.The significance is bigger by simultaneous detection of Hcy and hs-CRP.

Homocysteine;High sensitivity C-reactive protein;Atherosclerotic cardiovascular diseases

R331

A

1673-7210（2014）08（b）-0080-04

2014-05-22本文編輯：李繼翔）

張艷（1959.9-），女，副主任技師；研究方向：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)。

▲通訊作者