楊琳劉玫鸰

圍絕經(jīng)期子宮出血采用中藥聯(lián)合媽富隆治療的臨床觀察

楊琳①劉玫鸰②

目的：探討聯(lián)合應(yīng)用中藥和媽富隆治療圍絕經(jīng)期子宮出血的臨床療效。方法：選取本院2012年1 月-2014年1月收治的60例圍絕經(jīng)期子宮出血患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組各30例，對照組采取單用媽富隆治療，觀察組采取媽富隆聯(lián)合中藥湯劑益氣固本止血湯治療，觀察比較兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白值改善情況、3種性激素指標(biāo)及臨床療效的差異。結(jié)果：與治療前比較，兩組治療后的子宮內(nèi)膜厚度均明顯縮小，血紅蛋白值均明顯升高，卵泡生成激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平均明顯降低，而觀察組上述觀察指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，且觀察組的治療總有效率96.7%明顯高于對照組的73.3%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：中藥聯(lián)合媽富隆治療圍絕經(jīng)期子宮出血可明顯提高療效，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

圍絕經(jīng)期子宮出血； 中藥； 媽富??； 療效

凡是由調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制失常而引起的異常子宮出血均稱為功能失調(diào)性子宮出血，是一種常見的婦科疾病，并多見于青春期和更年期。而圍絕經(jīng)期即以往所稱的更年期，這一時(shí)期的子宮出血臨床癥狀多表現(xiàn)為經(jīng)期延長、經(jīng)量過多等，嚴(yán)重時(shí)還有可能導(dǎo)致貧血。對于功血的一般治療原則是止血、控制周期、促排卵以防止持續(xù)性雌激素作用。臨床治療方法較多，包括西藥、中藥人工周期療法、雌激素、孕激素的聯(lián)合運(yùn)用等。本院近年來聯(lián)合應(yīng)用中藥和媽富隆治療圍絕經(jīng)期子宮出血患者，取得了較滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年1月-2014年1月收治的60例圍絕經(jīng)期子宮出血患者，所有患者臨床癥狀均表現(xiàn)為不同程度的月經(jīng)周期紊亂、經(jīng)量增多、經(jīng)期延長等，西醫(yī)診斷均符合樂杰[1]主編的《婦科科學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷參考羅元愷[2]主編的《中醫(yī)婦科學(xué)》中“崩漏”相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)宮腔鏡以及診斷性刮宮明確診斷為單純性子宮內(nèi)膜增生。所有患者在納入標(biāo)準(zhǔn)前3個(gè)月均未服用過性激素類藥物，同時(shí)排除內(nèi)外生殖器器質(zhì)性病變、宮內(nèi)異物合并其他全身性疾病等患者。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各30例，觀察組30例患者中，年齡44～55歲，平均（48.2±3.3）歲，病程3個(gè)月～2年，平均（16.3±4.2）個(gè)月，入院時(shí)均伴有不同程度的貧血，平均血紅蛋白（68.2±11.9）g/L；對照組30例患者中，年齡43～55歲，平均（47.2±3.4）歲，病程4個(gè)月～2年，平均（15.8±4.1）個(gè)月，平均血紅蛋白（69.71±1.3）g/L。兩組患者的年齡、病程以及貧血狀況等一般資料比較差異均無明顯意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均于診斷性刮診術(shù)后第3天給予媽富?。ㄈパ踉邢┤泊拼计簧a(chǎn)廠家：N.V.Organon；批準(zhǔn)文號：注冊證號H20130491）口服治療，1片/d，連續(xù)服用21 d為一周期，在停藥撤退性出血第3～5天開始第2個(gè)周期的服用，共服用3個(gè)周期。對照組僅給予上述治療；觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上加用中藥治療，選用自擬益氣固本止血湯，基本組方包括：黃芪20 g、丹參20 g、白術(shù)20 g、生地黃15 g、茯苓10 g、柴胡10 g、當(dāng)歸10 g、茜草10 g、杜仲10 g、山茱萸10 g、甘草5 g，并隨癥加減：腰膝酸軟者加用烏藥15 g；腹痛伴血塊較多者加用香附10 g、五靈脂5 g；血熱者加用續(xù)斷、山萸肉各10 g；失眠多夢者加用遠(yuǎn)志、酸棗仁各15 g。1劑/d，用水煎服，分早晚2次服用，1個(gè)月經(jīng)周期為一療程。兩組患者觀察周期均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 對所有患者治療前后的子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白的改善情況進(jìn)行比較，同時(shí)于治療前后分別抽取患者靜脈血，采用放射免疫法對兩組患者3項(xiàng)性激素指標(biāo)進(jìn)行測定，包括卵泡生成激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮（P），并加強(qiáng)不良反應(yīng)的觀察。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定[3]，其中：（1）治愈：月經(jīng)周期、月經(jīng)經(jīng)期和月經(jīng)量均恢復(fù)正常，且維持3個(gè)月以上；（2）有效：月經(jīng)周期、月經(jīng)經(jīng)期和月經(jīng)量均恢復(fù)正常，但不能持續(xù)3個(gè)月以上；（3）無效：月經(jīng)周期、月經(jīng)經(jīng)期和月經(jīng)量均無明顯改善?？傆行?治愈率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白值變化的比較 兩組治療前的子宮內(nèi)膜厚度和血紅蛋白值均無明顯差異（P＞0.05）。與治療前比較，兩組治療后的子宮內(nèi)膜厚度均明顯縮小，血紅蛋白值均明顯升高，且觀察組上述觀察指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組3種性激素指標(biāo)水平的比較 兩組治療前的FSH、E2、P水平均無明顯差異（P＞0.05）。與治療前比較，兩組治療后FSH、E2、P水平均明顯降低，且觀察組上述觀察指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白值變化的比較（±s）

表1 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白值變化的比較（±s）

*與同組治療前比較，P＜0.05；△與對照組治療后比較，P＜0.05

血紅蛋白值 g/L組別 子宮內(nèi)膜厚度 mm治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=30） 11.38±2.67 5.56±1.06*△ 68.2±11.9 122.68±10.34*△對照組（n=30） 11.08±2.61 7.82±1.23* 69.71±1.3 100.50±19.67*P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組3種性激素指標(biāo)水平的比較（±s）

表2 兩組3種性激素指標(biāo)水平的比較（±s）

*與同組治療前比較，P＜0.05；△與對照組治療后比較，P＜0.05

E2 pmol/L組別 FSH μg/L P nmol/L治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=30） 15.13±4.97 8.02±1.37*△ 382.12±72.12 208.21±34.22*△ 9.56±3.24 4.12±1.32*△對照組（n=30） 15.12±5.01 11.63±2.04* 379.35±70.13 312.23±33.47* 9.47±3.04 6.83±1.85*P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組臨床療效的比較 觀察組的治療總有效率 96.7%明顯高于對照組的73.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效的比較 例（%）

2.4 兩組不良反應(yīng)情況 兩組患者在治療期間均未見明顯不良反應(yīng)，分別有1例患者在用藥初期出血輕微惡心的不良反應(yīng)，但繼續(xù)用藥后消失，所有患者均可耐受。

3 討論

圍絕經(jīng)期一般是指從開始出血絕經(jīng)趨勢直至最后1次月經(jīng)后1年的時(shí)期，由于在這一時(shí)期卵巢功能逐漸衰退，常無排卵，雌激素水平波動(dòng)，因而子宮出血是圍絕經(jīng)期婦女的常見病，患者臨床多表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂、月經(jīng)量明顯增多、經(jīng)期明顯延長或間隔時(shí)間縮短等，并易引起貧血、繼發(fā)感染等并發(fā)癥，同時(shí)其易發(fā)生內(nèi)膜病變包括癌變或癌前病變，嚴(yán)重時(shí)需切除子宮[4]。

媽富隆是一種低劑量高效復(fù)合型口服甾體類避孕藥，是炔雌醇和去氧孕烯的復(fù)合制劑。去氧孕烯為第三代人工合成的孕雌素，與孕激素受體有很強(qiáng)的結(jié)合外力，能使無排卵增生期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)為分泌期，使出血停止，同時(shí)還有雌激素受體具有一定的親和力，兩者的親和力之比更接近于孕酮[5-6]。而且媽富隆具有良好的周期調(diào)控作用，治療圍絕經(jīng)期功效的療效顯著，同時(shí)在安全性方面，媽富隆的雄激素活性較低，很少會(huì)產(chǎn)生發(fā)胖、痤瘡等不良反應(yīng)，因此患者較易接受，治療依從性較高[7-8]。

根據(jù)中醫(yī)理論，功能性子宮出血屬于“崩漏”范疇，“崩漏”有虛有實(shí)，崩癥多為實(shí)癥、漏癥多為虛癥[9]。中醫(yī)認(rèn)為，脾統(tǒng)血、肝藏血、脾虛則不能統(tǒng)血，肝虛則不能藏血，都可導(dǎo)致出血，而同時(shí)氣與血的關(guān)系也十分密切，氣為血之帥，氣虛則不能統(tǒng)血，氣郁則迫血妄而出血[10]。因此，在本組的資料中，筆者在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上選用中藥湯劑益氣固本止血湯治療，方中黃芪、白術(shù)具有健脾益氣攝血之功效；丹參可入足少陰腎經(jīng)，具有滋陰降火之功效；生地黃生地黃可入心、肝、腎經(jīng)、治沖任氣虛[11]；杜仲、茯苓可補(bǔ)腎填精；茜草、甘草具有止血，治內(nèi)崩下血之功效；山茱萸具有澀精，堅(jiān)腎氣功效，總之諸藥合用可共奏健脾益腎，益氣補(bǔ)血，攝血?dú)w經(jīng)之功效[12]。同時(shí)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，補(bǔ)腎中藥還具有促進(jìn)性激素分泌，降低卵泡雌激素，改善內(nèi)分泌失調(diào)的作用；補(bǔ)氣活血中藥可通過子宮平滑肌的肌張力引起止血，并可加快子宮內(nèi)膜修復(fù)，縮短出血時(shí)間[13]。

由本組資料結(jié)果可知，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用中藥湯劑益氣固本止血湯治療圍絕經(jīng)期子宮出血患者可明顯改善患者子宮內(nèi)膜厚度，提高血紅蛋白值，這對改善患者臨床癥狀，減少出血量，改善貧血發(fā)生率具有重要作用[14]。同時(shí)子宮內(nèi)膜增厚可誘發(fā)子宮內(nèi)膜各種良、惡性病變的發(fā)生，體內(nèi)激素濃度失衡是子宮內(nèi)膜病理改變的主要因素[15]。而通過本組資料結(jié)果可知，采用中西醫(yī)結(jié)合的方法可調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期功血內(nèi)的激素濃度，使子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)化為分泌期，從而到達(dá)子宮內(nèi)膜萎縮的目的。同時(shí)觀察組治療后的性激素水平明顯降低，治療總有效率達(dá)96.7%，與僅給予媽富隆治療的對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此，作者認(rèn)為中西醫(yī)結(jié)合的治療方法可抑制FSH的釋放，降低E2和P的水平，發(fā)揮調(diào)節(jié)性激素濃度的作用，提高療效。

綜上所述，媽富隆聯(lián)合中藥治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血效果顯著，可調(diào)節(jié)患者的內(nèi)分泌狀態(tài)，恢復(fù)正常月經(jīng)周期，改善貧血，且無明顯不良反應(yīng)，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。同時(shí)值得一提的是，在本組的資料中僅以自擬方益氣固本止血湯為中藥的代表，而對于其他益氣止血類中藥在功能失調(diào)性子宮出血中的應(yīng)用效果和安全性還有待進(jìn)一步研究，以更好地為中藥在子宮出血中的治療提供依據(jù)。

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Clinical Observation of Traditional Chinese Medicine Combined with Marvelon in Treatment of Perimenopausal Uterine Bleeding

/YANG Lin，LIU Mei-ling.//Medical Innovation of China，2014，11（26）：088-091

Objective：To investigate the clinical effect of the combined use of TCM and Marvelon in treatment of perimenopausal uterine bleeding.Method：60 patients with perimenopausal uterine bleeding in our hospital from January 2012 to January 2014 were selected，they were divided into the control group and the observation group according to the random number table method，30 cases in each group.The control group was only treated with Marvelon，the observation group was treated with Marvelon combined Yiqi Guben decoction.The endometrial thickness，improvement of hemoglobin values，3 kinds of sex hormone indexes and clinical effect of the two groups before and after treatment were observed and compared.Result：Compared with before treatment，the endometrial thickness of two groups after treatment was significantly reduced，the hemoglobin values was significantly increased，hormone follicle stimulating hormone（FSH），estradiol（E2） and progesterone（P） levels were significantly decreased，the observed indexes of observation group were significantly better than the control group，total effective rate of the observation group was 96.7%，it was significantly higher than 73.3% of control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The two groups during the treatment were no obvious adverse reactions.Conclusion：TCM combined with Marvelon in treatment of perimenopausal uterine bleeding can significantly improve the efficacy，fewer adverse reactions，is worthy of clinical promotion.

Perimenopausal uterine bleeding； Traditional Chinese Medicine； Marvelon； Efficacy

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.26.033

2014-03-20） （本文編輯：歐麗）

①南昌市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所附屬醫(yī)院 江西 南昌 330001

②南昌市第二醫(yī)院

楊琳

First-author’s address：Medical Science Research Institute Affiliated Hospital of Nanchang City，Nanchang 330001，China