劉鴻雁

腦卒中患者血漿同型半胱氨酸水平變化及臨床意義

劉鴻雁①

目的：探討腦卒中患者血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平及影響Hcy的因素。方法：選取2013年1 月-2014年3月在本院住院治療的腦卒中和同期體檢的健康人作為研究對象，分為腦出血組、腦梗死組和對照組，比較三組人群Hcy、葉酸等指標(biāo)的水平差異，探討腦卒中發(fā)病、神經(jīng)缺損程度與Hcy的關(guān)系。結(jié)果：腦出血組和腦梗死組的Hcy水平高于對照組，葉酸、維生素B12水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；腦卒中患者體內(nèi)的Hcy水平與葉酸和維生素B12水平呈負(fù)相關(guān)；Hcy每上升1 μmol/L，發(fā)生腦卒中的風(fēng)險上升11.8%；Hcy每上升1 μmol/L，神經(jīng)功能缺損程度評分上升3.124分。結(jié)論：高Hcy水平是腦卒中的獨立危險因素，Hcy水平與葉酸、維生素B12呈負(fù)相關(guān)，能反映神經(jīng)功能缺損程度。

同型半胱氨酸； 腦卒中； 神經(jīng)功能缺損程度； 維生素B12； 葉酸

腦卒中是一種嚴(yán)重危害人類生命健康的疾病，在我國具有很高的發(fā)病率，其較為肯定的危險因素包括年齡增大、高血壓、高血糖、高血脂、酗酒、吸煙等傳統(tǒng)危險因素[1]。近年來，有相關(guān)研究結(jié)果顯示，血漿同型半胱氨酸（Homocysteine， Hcy）水平升高是冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的一個新的獨立危險因素[2-3]。本研究對2013年1月-2014年3月在本院住院治療的腦卒中患者Hcy水平進(jìn)行了測定，分析其與葉酸、維生素B12水平的關(guān)系，探討其在評價腦卒中、神經(jīng)功能受損程度的臨床意義，為腦卒中的預(yù)防和預(yù)后提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月-2014年3月在本院住院治療的腦卒中患者作為病例組，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華神經(jīng)外科學(xué)會于中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議上修訂的標(biāo)準(zhǔn)[4]，均經(jīng)顱腦CT和/或MRI檢查證實，并排除腦栓塞患者。研究共納入病例131例，其中男98例，女33例；年齡44～85歲，平均（64.7±12.8）歲；所有患者病程均小于7 d。參照診斷標(biāo)準(zhǔn)將病例組分為腦出血組和腦梗死組。腦出血組44例，其中男32例，女12例；年齡47～79歲，平均（63.9±14.1）歲；腦梗死組87例，其中男66例，女21例；年齡44～85歲，平均（65.3±13.9）歲。選取同期在本院進(jìn)行常規(guī)健康體檢，無心腦血管疾病既往史，心電圖、神經(jīng)系統(tǒng)、血生化檢查均正常者作為對照組。研究共納入對照人群150例，其中男111例，女39例；年齡42～84歲，平均（63.8±12.6）歲。三組性別、年齡等人口學(xué)特征，吸煙、血脂等慢性病傳統(tǒng)危險因素間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組人群一般情況的比較

續(xù)表1

1.2 研究方法 入院后對研究對象進(jìn)行問卷調(diào)查，并囑咐其晚上8點后禁食，在第2天晨起后進(jìn)行空腹體格檢查和實驗室檢查。抽取外周靜脈血5 mL至抗凝管中，在1 h內(nèi)經(jīng)過3000 r/min離心8 min后，分離出血漿標(biāo)本，低溫保存待測。

1.2.1 問卷調(diào)查 問卷內(nèi)容主要包括性別、年齡等人口學(xué)特征，吸煙等常見慢性病主要危險因素情況及慢性病家族史等信息。

1.2.2 血脂、血糖和纖維蛋白原（FIB）的測定 Fib采用SYSMEX公司生產(chǎn)的CA-530 全自動血凝分析儀進(jìn)行測定，血糖、血脂采用日立7020全自動生化分析儀進(jìn)行及配套試劑測定。

1.2.3 血漿Hcy測定 Hcy水平的測定采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法，儀器為美國雅培公司生產(chǎn)的Abbott AXSYM全自動分析儀。采用雅培公司生產(chǎn)的Hcy標(biāo)準(zhǔn)樣品作為對照作穩(wěn)定性檢驗以進(jìn)行質(zhì)控。

1.2.4 血漿葉酸、維生素B12的測定 測定采用微粒子酶免疫分析法進(jìn)行，儀器為西門子公司生產(chǎn)的IMMULITE2000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。

1.2.5 神經(jīng)功能缺損程度的評定 參照中華醫(yī)學(xué)會全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的《卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評定[5]。檢查項目主要包括患者的意識水平、凝視功能、言語狀況、面癱狀況、上肢與下肢肌力、步行能力等。得分為31～45分定義為重度神經(jīng)功能缺損，16～30分定義為中度神經(jīng)功能缺損，低于15分定義為輕度神經(jīng)功能缺損。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用 EpiData 3.1軟件錄入數(shù)據(jù)，運用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用（±s）表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗，多組均數(shù)比較采用方差分析。計數(shù)資料用率表示，采用 χ2檢驗。在分析腦卒中與Hcy關(guān)系時，采用多元Logistic回歸分析。檢驗水準(zhǔn)α=0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組人群Hcy、葉酸、維生素B12、血壓、FIB的比較 腦出血組和腦梗死組的Hcy、收縮壓、舒張壓、FIB水平均高于對照組，葉酸、維生素B12水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組人群Hcy、葉酸、維生素B12、血壓、FIB的比較（±s）

表2 三組人群Hcy、葉酸、維生素B12、血壓、FIB的比較（±s）

*P＜0.01，#P＜0.05，與對照組比較

組別 Hcy（μmol/L） 葉酸（ng/mL） 維生素B12（pg/mL） 收縮壓（mm Hg） 舒張壓（mm Hg） FIB（g/L）腦出血組（n=44） 19.28±7.01* 4.86±4.99* 302.7±153.5# 159.3±17.1* 92.1±11.2* 3.19±0.82*腦梗死組（n=87） 18.76±6.78* 4.91±4.39* 311.6±137.2# 157.6±15.8* 91.3±10.1* 3.06±0.78#對照組（n=150） 11.17±5.21 8.03±3.17 428.1±183.2 128.9±12.4 79.3±8.5 2.62±0.59 F/ χ2值 4.387 4.126 3.695 4.286 4.143 3.974 P值 0.005 0.007 0.021 0.006 0.007 0.015

2.2 Hcy水平與葉酸、維生素B12的相關(guān)性 三組人群Hcy水平與葉酸水平呈顯著負(fù)相關(guān)；腦出血組、腦梗死組人群Hcy水平與維生素B12水平呈顯著負(fù)相關(guān)，而對照組人群Hcy水平與維生素B12水平相關(guān)性不顯著（P＞0.05）。見表3。

表3 Hcy水平與葉酸、維生素B12的相關(guān)性

2.3 腦卒中與Hcy的Logistic回歸分析 以是否患腦卒中（包括腦出血和腦梗死）為因變量，以Hcy為自變量，作Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，Hcy每上升1 μmol/L，發(fā)生腦卒中的風(fēng)險上升12.1%；在調(diào)整了年齡、性別、收縮壓、舒張壓、血糖、Tcho、TG、HDL-C、LDL-C、吸煙、飲酒、民族后，多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，Hcy每上升1 μmol/L，發(fā)生腦卒中的風(fēng)險上升11.8%。見表4。

表4 腦卒中與Hcy的Logistic回歸分析

2.4 神經(jīng)功能缺損程度與Hcy的線性回歸分析 線性回歸分析結(jié)果顯示，Hcy每上升1 μmol/L，神經(jīng)功能缺損程度評分上升3.538分；在調(diào)整了年齡、性別、收縮壓、舒張壓、血糖、Tcho、TG、HDL-C、LDL-C、吸煙、飲酒、民族后，Hcy每上升1 μmol/L，神經(jīng)功能缺損程度評分上升3.124分。見表5。

表5 神經(jīng)功能缺損程度與Hcy的線性回歸分析

3 討論

Hcy是蛋氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，在體內(nèi)不能合成，但不屬于必需氨基酸范疇，其是一種含硫氨基酸。有研究表明，高Hcy水平是冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的一個重要的獨立危險因素[6-7]。本研究顯示，腦出血組和腦卒中組人群的Hcy水平顯著高于健康對照組人群水平；同時，通過多元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)Hcy水平的上升會提高腦卒中的發(fā)病風(fēng)險，這與其他研究結(jié)論一致[8-10]。高Hcy引起腦卒中發(fā)病的機(jī)制尚未完全明確，其可能機(jī)制為：（1）Hcy易氧化產(chǎn)生超氧化物及過氧化物，這些產(chǎn)物能促使LDL-C的氧化，進(jìn)而使泡沫細(xì)胞不斷增多，導(dǎo)致血管管腔狹窄；同時，這些產(chǎn)物通過改變凝血因子的功能，使血管更具出血傾向[11]；（2）血液中存在一種對血管有保護(hù)作用的物質(zhì)谷胱甘肽，其合成過程易被Hcy產(chǎn)生的內(nèi)皮毒素干擾，致使腦血管舒縮功能發(fā)生障礙[12]；（3）Hcy的活化形式能增加血小板的聚集性和黏附性，使凝血因子的活性增強(qiáng)，并能夠抑制蛋白c-血栓調(diào)素的抗凝活性，進(jìn)而引起血管壁脂肪發(fā)生堆積，導(dǎo)致血栓的形成[13]。

有研究結(jié)果表明，血漿中Hcy濃度越高，腦血管受到的損害越大，從而使得腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重[14]。本次研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度與血漿中Hcy水平呈顯著的正相關(guān)，多元線性回歸結(jié)果顯示Hcy水平的升高能使腦卒中患者神經(jīng)功能缺損評分顯著上升。

高Hcy水平與多種因素相關(guān)，包括遺傳因素、吸煙飲酒等因素[15]。此外，體內(nèi)葉酸、維生素B12水平過低也是引起高Hcy的因素[8，16]。筆者的研究也發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy水平與葉酸水平呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)，腦卒中患者體內(nèi)Hcy水平與維生素B12亦呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)，而在未患心腦血管疾病的人群體內(nèi)這種負(fù)相關(guān)并不顯著。

總之，高Hcy水平是腦卒中的獨立危險因素，Hcy水平與葉酸、維生素B12呈負(fù)相關(guān)。因此，在預(yù)防腦卒中及改善腦卒中的預(yù)后時，更應(yīng)關(guān)注血漿Hcy水平，可通過補(bǔ)充葉酸等方法降低血漿Hcy水平。

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Plasma Homocysteine Levels in Patients with Stroke and Its Clinical Significance

/LIU Hong-yan.//Medical Innovation of China，2014，11（26）：058-061

Objective：To investigate plasma homocysteine （Hcy） levels in patients with stroke and related influencing factors of Hcy. Method：Patients with stroke in our hospital from January 2013 to March 2014 and healthy people over the same period were selected as the research objects， they were divided into cerebral hemorrhage group，cerebral infarction group and the control group， then their Hcy，folic acid and other indicators’ levels were detected， and to explore the relationship among stroke， neurological deficit and Hcy. Result：Hcy levels of cerebral hemorrhage group and cerebral infarction group were higher than that of the control group， folic acid and vitamin B12levels were lower than those in the control group， all the differences were statistically significant （P＜0.05）. Hcy level of patients with stroke was negatively correlated with folic acid and vitamin B12levels； Hcy for every increase of 1 μmol/L， the risk of stroke increased 11.8%； Hcy for every increase of 1 μmol/L， the degree of neurological deficit score increased by 3.124 points. Conclusion：High Hcy level is an independent risk factor for stroke， Hcy is negatively correlated with folic acid and vitamin B12， it can reflect the degree of neural function deficit.

Homocysteine； Stroke； Neurological deficit； Vitamin B12； Folic acid

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.26.022

2014-04-28） （本文編輯：陳丹云）

①山東省定陶縣人民醫(yī)院 山東 定陶 274100

劉鴻雁

First-author’s address：The People’s Hospital in Dingtao County ， Dingtao 274100， China